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761.
Guo G  Wang W  Bradley A 《Nature》2004,429(6994):891-895
Phenotype-driven recessive genetic screens in diploid organisms require a strategy to render the mutation homozygous. Although homozygous mutant mice can be generated by breeding, a reliable method to make homozygous mutations in cultured cells has not been available, limiting recessive screens in culture. Cultured embryonic stem (ES) cells provide access to all of the genes required to elaborate the fundamental components and physiological systems of a mammalian cell. Here we have exploited the high rate of mitotic recombination in Bloom's syndrome protein (Blm)-deficient ES cells to generate a genome-wide library of homozygous mutant cells from heterozygous mutations induced with a revertible gene trap retrovirus. We have screened this library for cells with defects in DNA mismatch repair (MMR), a system that detects and repairs base-base mismatches. We demonstrate the recovery of cells with homozygous mutations in known and novel MMR genes. We identified Dnmt1(ref. 5) as a novel MMR gene and confirmed that Dnmt1-deficient ES cells exhibit micro-satellite instability, providing a mechanistic explanation for the role of Dnmt1 in cancer. The combination of insertional mutagenesis in Blm-deficient ES cells establishes a new approach for phenotype-based recessive genetic screens in ES cells.  相似文献   
762.
利用晶体管的雪崩特性,本文设计制作可以按需要改变输出脉冲宽度的毫微秒脉冲发生器,可获得上升时间Ins、50Ω负载下最大输出脉冲幅度35V、脉冲成形宽度20ns、最大重复频率60kHz的毫微秒脉冲。  相似文献   
763.
Xie Q  Guo HS  Dallman G  Fang S  Weissman AM  Chua NH 《Nature》2002,419(6903):167-170
  相似文献   
764.
Delphi自版本4就开始提供一组新的构件MIDAS,使用它,可以方便地开发具有三层体系结构的数据库应用程序。本文分析了MIDAS构件组的开发原理,并以起重机为例,论述了开发基于三层结构的起重机零部件管理系统的基本步骤,并详细讨论了开发中三层结构的实现过程。  相似文献   
765.
对履带式推土机行走机构的振动特性进行测试 ,建立起推土机缓冲系统模型 ,经对模型特性参数对传递率影响的分析 ,确定出参数的合理值域。把阻尼材料诺模图曲线数字化 ,做到了计算机对诺模图动态曲线的自动查询 ,实现了阻尼缓冲结构的动态优化。掌握了阻尼缓冲结构的设计理论和方法 ,已应用于 2 4 2kW履带式推土机粘弹性悬挂机构的开发。  相似文献   
766.
基于多层前馈型神经元网络模型的摄像机定标算法   总被引:2,自引:0,他引:2  
针对传统线性、非线性摄像机定标算法的鲁棒性,提出了基于多层前馈型神经元(MLFN)网络模型来替代传统精确的摄像机定标数学模型,MLFN网络模型作为层状网络可实现任意维复杂的输入/输出映射,对于无需计算摄像机构,外参数的应用场合,该模型提供了一种实用且有较好鲁棒性的摄像机定标算法,同时为了补偿摄影机非线性畸变,把图像按畸变程度分割成两个区域,分别建立各自基于MLFN网络的摄像机定标模型,实验表明,该方法有效补了畸变,并提高了模型精度,给出了基于MLFN网络模型摄像机定标算法实验,验证了该模型的有效性。  相似文献   
767.
运用中子活化分析(NAA)技术,测定耀州瓷釉中29种元素的质量含量,从中选取24种着色元素.通过对比分析,最后确定铁是耀州瓷的着色主元素,证明了考古界“耀州瓷以铁为着色主元素”的说法.  相似文献   
768.
0 IntroductionArtificialarthrosiseshavebeenwidelyusedintheoperatorsclinicalsurgeriesforthepatientswhosearthrosiseswerese riouslyseverelydamaged.Butmostofartificialarthrosisescanon lybeusedforabouttenyearslongduetotheseriousabrasion .Forthisreason ,theimprovementofthelongevityofartificialarthrosisbecomesanimportantsubjectofstudy .TheartificialarthrosisesbeingmadeupofTialloyTC4(Ti 6Al 4V)andthepolythenewithultrahighmolecularweighthavegreatpotentialitiesonim provinglongevitybecauseTC4canreac…  相似文献   
769.
Coupling and feedback between iron and sulphur in air-sea exchange   总被引:9,自引:0,他引:9  
Iron in surface seawater has been demonstrated to be the limiting nutrient factor for primary productivity in certain oceanic regions where other major nutrients are abundant[1—5]. The available Fe to the phytoplankton in seawater is related to the uptake of carbon dioxide through the ocean and, in turn, to the global greenhouse effect[6—11]. Recent reports showed that the available Fe in the seawater is closely correlative to nitrogen fixation in the ocean[12—17]. Understanding which Fe s…  相似文献   
770.
The chemistry of free radicals is one of the advanced subjects of fundamental sciences such as biomedicine, environment protection, new energy sources and new material. The detection technique of free radicals is an essential tool for studying free radicals. Methyl radical is one of the representatives of alkyl radicals and the studies on it attract more attention. The current approaches to obtaining methyl radical are based on pulse radiolysis of organic substances that contain the methyl gro…  相似文献   
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