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991.
Prion diseases can be infectious, sporadic and genetic. The infectious forms of these diseases, including bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease, are usually characterized by the accumulation in the brain of the transmissible pathogen, an abnormally folded isoform of the prion protein (PrP) termed PrPSc. However, certain inherited PrP mutations appear to cause neurodegeneration in the absence of PrPSc, working instead by favoured synthesis of CtmPrP, a transmembrane form of PrP. The relationship between the neurodegeneration seen in transmissible prion diseases involving PrPSc and that associated with ctmPrP has remained unclear. Here we find that the effectiveness of accumulated PrPSc in causing neurodegenerative disease depends upon the predilection of host-encoded PrP to be made in the ctmPrP form. Furthermore, the time course of PrPSc accumulation in transmissible prion disease is followed closely by increased generation of CtmPrP. Thus, the accumulation of PrPSc appears to modulate in trans the events involved in generating or metabolising CtmPrP. Together, these data suggest that the events of CtmPrP-mediated neurodegeneration may represent a common step in the pathogenesis of genetic and infectious prion diseases.  相似文献   
992.
p63 is a p53 homologue required for limb and epidermal morphogenesis   总被引:100,自引:0,他引:100  
Mills AA  Zheng B  Wang XJ  Vogel H  Roop DR  Bradley A 《Nature》1999,398(6729):708-713
  相似文献   
993.
994.
995.
996.
NF-AT activation requires suppression of Crm1-dependent export by calcineurin   总被引:19,自引:0,他引:19  
Zhu J  McKeon F 《Nature》1999,398(6724):256-260
  相似文献   
997.
A universal marker for transgenic insects   总被引:16,自引:0,他引:16  
Berghammer AJ  Klingler M  Wimmer EA 《Nature》1999,402(6760):370-371
  相似文献   
998.
This article describes the first results from the recent revision to The ONS classification of local and health authorities of Great Britain to allow for boundary changes. For each local and health authority of Great Britain as at April 1999 it presents 'most similar' authorities as measured by a selection of 37 socioeconomic and demographic variables from the 1991 Census. These results will assist local and health authorities in identifying other appropriate authorities for comparative studies. A second article, to be published in Population Trends 99, will present the results of the analysis to identify groups of authorities in a hierarchy of new Clusters, Groups and Families for the revised classification.  相似文献   
999.
1000.
The hypothalamus regulates diverse physiological functions, including the control of energy metabolism, circadian rhythms, stress and anxiety, sexual and reproductive behaviors. An overview of the most prevalent hypothalamus-enriched mRNAs revealed that this area of the brain specializes in producing intercellular signaling molecules. Two new secreted peptides derived from a single neuropeptide precursor, named hypocretins and orexins by two different groups, are synthesized in a small set of neurons in the perifornical area of the hypothalamus. Intracerebroventricular injection of the hypocretins/orexins increases food consumption in rats. Here we review recent progress in identifying the role of the hypocretins/orexins in the control of energy balance and in other physiological systems.  相似文献   
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