Interaction of diltiazem with propranolol on atrioventricular conduction and refractoriness in the dog

Summary Propranolol pretreatment (0.1 mg·kg^–1) significantly increased the lengthening induced by diltiazem (0.15 mg·kg^–1+0.01 mg·kg^–1·min^–1, 20 min) of the A-H interval of His bundle potential recordings in the dog. In the presence of propranolol, diltiazem also significantly increased the atrioventricular effective refractory period. The results suggest the possible occurrence of AV blocks as a result of the use of a diltiazem-beta blocker combination in clinical practice.Acknowledgments. Financial support from the U.E.R. Biologie Humaine is gratefully acknowledged.     

Isolation and physical-chemical characterization of a humoral,sleep inducing substance in rabbits (factor ‘delta’)

Zusammenfassung Das Hämodialysat schlafender Kaninchen (unter Einfluss thalamischer Reizung) wurde unter Kontrolle der «Delta-Schlaf»-induzierenden Aktivität fraktioniert. Nach Entsalzung über Sephadex G-10 wurde die hypnogene Fraktion durch anschliessende präparative Dünnschichtchromatographie in 6 verschiedene ninhydrin-positive Fraktionen getrennt (MG>Cl^–). Eine davon enthielt die hypnogene Aktivität. Diese Fraktion 2 wurde über Sephadex G-15 in 3 ninhydrin-positive Gipfel aufgetrennt. Nur die Fraktion mit dem geringstenV _e enthielt die hypnogene Aktivität. Durch Vergleich mit dem Elutionsvolumen von Markersubstanzen konnte für die aktive Substanz ein Molekulargewicht zwischen 355 und 1500 geschätzt werden. Präparative Hochspannungs-Papierelektrophorese trennte das aktive Material in vier Unterfraktionen. Nur eine elektrophoretisch und chromatographisch einheitliche Fraktion (2) enthielt die hypnogene Aktivität. Aus dieser Fraktion wurden nach saurer Hydrolyse mindestens 7 verschiedene Aminosäurereste freigesetzt. Dieses Resultat wurde durch Dansylierung vor und nach saurer Hydrolyse verifiziert; gleichzeitig wurden Artefakte durch kontaminierende Aminosäuren aus dem Papier ausgeschlossen. Die Ergebnisse lassen auf die Peptidnatur einer humoralen «Delta-Schlaf»-induzierenden Substanz schliessen (sleep factor delta).