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41.
Prahallad A Sun C Huang S Di Nicolantonio F Salazar R Zecchin D Beijersbergen RL Bardelli A Bernards R 《Nature》2012,483(7387):100-103
Inhibition of the BRAF(V600E) oncoprotein by the small-molecule drug PLX4032 (vemurafenib) is highly effective in the treatment of melanoma. However, colon cancer patients harbouring the same BRAF(V600E) oncogenic lesion have poor prognosis and show only a very limited response to this drug. To investigate the cause of the limited therapeutic effect of PLX4032 in BRAF(V600E) mutant colon tumours, here we performed an RNA-interference-based genetic screen in human cells to search for kinases whose knockdown synergizes with BRAF(V600E) inhibition. We report that blockade of the epidermal growth factor receptor (EGFR) shows strong synergy with BRAF(V600E) inhibition. We find in multiple BRAF(V600E) mutant colon cancers that inhibition of EGFR by the antibody drug cetuximab or the small-molecule drugs gefitinib or erlotinib is strongly synergistic with BRAF(V600E) inhibition, both in vitro and in vivo. Mechanistically, we find that BRAF(V600E) inhibition causes a rapid feedback activation of EGFR, which supports continued proliferation in the presence of BRAF(V600E) inhibition. Melanoma cells express low levels of EGFR and are therefore not subject to this feedback activation. Consistent with this, we find that ectopic expression of EGFR in melanoma cells is sufficient to cause resistance to PLX4032. Our data suggest that BRAF(V600E) mutant colon cancers (approximately 8-10% of all colon cancers), for which there are currently no targeted treatment options available, might benefit from combination therapy consisting of BRAF and EGFR inhibitors. 相似文献
42.
以矩阵变换为基础,分析装配机械手的综合误差,导出末端误差表达式,得出末端误差与各关节误差源之间的关系,采用回归分析方法建立误差元素的模型。实测误差数据建模曲线与软件仿真误差元素模型曲线对比表明,采用该方法所建模型曲线更接近实际。 相似文献
43.
44.
基于土性相关蒙特卡罗法的争岗滑坡堆积体可靠性分析 总被引:1,自引:0,他引:1
针对澜沧江古水水电站争岗滑坡堆积体工程地质务件,在室内剪切试验、工程类比、参数反演基础上综合确定了岩土体力学参数及其统计分布规律.采用基于黏聚力c与内摩擦角φ相关抽样下的蒙特卡罗法对堆积体典型剖面进行了多种工况下的可靠性分析,预测了其未来的变形失稳特征.研究结果表明:当前堆积体B-B'剖面在正常运行工况下的破坏概率为2... 相似文献
45.
三维地学建模技术与Kriging方法在固体矿产储量计算中的应用 总被引:4,自引:0,他引:4
结合Kriging方法在计算机上的实现和应用,介绍了运用三维地学建模技术生成矿体的三维品位模型的原理流程以及关键技术,并在此基础上进行矿产资源储最计算.其基本流程为:根据实际地质勘探数据生成矿体三维实体模型;在实体tin模型内部应用块模型方法进行划分,建立矿体块体模型;利用Kriging方法进行插值,生成矿体的品位模型... 相似文献
46.
基于形式概念分析的项目成员综合相似度计算 总被引:1,自引:1,他引:0
为了应对组织节点失效对组织造成的影响,针对项目中组织成员的缺失问题,在考虑成员知识属性和结构属性的基础上,提出一种基于形式概念分析的综合相似度计算方法.根据工程项目任务需求,对项目组织的人员进行适应性调整,从而保证整个工程项目系统的稳定性. 相似文献
47.
为分析硅压力传感器基座受力变形对传感器输出性能的影响,首先利用弹性力学理论和板壳理论分析推导了压力传感器方形膜片应力分布,为力敏电阻在应变膜上的布置提供依据;再利用 ANSYS 进行分析模拟,探究了传感器基座结构变形对应变膜应力差的影响;然后针对减小基座受力变形对芯片受力的影响,对基座结构进行适当优化,并对比仿真分析的结果;最后通过实验测得优化前后的传感器输出数据. 结果表明,传感器基座结构优化后,传感器硅芯片中心最大变形量从 2. 172μm 降低到 1. 819μm,输出误差从 0. 95%下降到 0. 60%. 相似文献
48.
摘要: 针对复杂曲面分片后的喷枪轨迹组合优化问题,利用哈密尔顿图将其转化为广义开环旅行商问题(OTSP),采用“问题无关的进化算法与问题相关的局部搜索相结合”的策略,首先引入隶属云模型来自适应调节蚁群算法中控制的随机性,然后引入K-opt局部搜索策略的基于改进隶属云模型蚁群算法(MCMACA)对喷枪轨迹组合优化的OTSP问题进行求解.仿真结果表明,改进隶属云模型蚁群算法的全局搜索性和局部收敛性更佳,在复杂曲面上对喷涂机器人喷枪轨迹进行优化具有明显的优越性.关键词: 组中图分类号:文献标志码: A 相似文献
49.
基于Peach的工业控制网络协议安全分析 总被引:1,自引:0,他引:1
模糊测试技术是发现未公开漏洞的重要技术手段之一。该文基于Peach提出了工业控制网络协议的安全分析方法。该方法采用变异策略,构造畸形网络数据包,发送给被测目标进行测试,在测试过程中监测被测目标工控网络协议的运行状况,发现网络异常并进行异常分析。该方法以一种公开的大范围使用的工业控制网络协议Modbus TCP为例分析了其安全性。实验结果表明,该方法在工业控制网络协议的安全漏洞挖掘方面是有效的。 相似文献
50.
利用Haar小波变换进行模拟实验,实现了基于OMNeT++的无线传感器网络数据压缩算法的仿真架构,并对Haar小波数据压缩算法下的无线传感器网络诸参数,如能耗、压缩比和均方差等进行了仿真.仿真结果数据证明了该仿真器对算法仿真的有效性和可靠性. 相似文献