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Mutations of the BRAF gene in human cancer 总被引:2,自引:0,他引:2
Davies H Bignell GR Cox C Stephens P Edkins S Clegg S Teague J Woffendin H Garnett MJ Bottomley W Davis N Dicks E Ewing R Floyd Y Gray K Hall S Hawes R Hughes J Kosmidou V Menzies A Mould C Parker A Stevens C Watt S Hooper S Wilson R Jayatilake H Gusterson BA Cooper C Shipley J Hargrave D Pritchard-Jones K Maitland N Chenevix-Trench G Riggins GJ Bigner DD Palmieri G Cossu A Flanagan A Nicholson A Ho JW Leung SY Yuen ST Weber BL Seigler HF Darrow TL Paterson H Marais R Marshall CJ Wooster R 《Nature》2002,417(6892):949-954
Cancers arise owing to the accumulation of mutations in critical genes that alter normal programmes of cell proliferation, differentiation and death. As the first stage of a systematic genome-wide screen for these genes, we have prioritized for analysis signalling pathways in which at least one gene is mutated in human cancer. The RAS RAF MEK ERK MAP kinase pathway mediates cellular responses to growth signals. RAS is mutated to an oncogenic form in about 15% of human cancer. The three RAF genes code for cytoplasmic serine/threonine kinases that are regulated by binding RAS. Here we report BRAF somatic missense mutations in 66% of malignant melanomas and at lower frequency in a wide range of human cancers. All mutations are within the kinase domain, with a single substitution (V599E) accounting for 80%. Mutated BRAF proteins have elevated kinase activity and are transforming in NIH3T3 cells. Furthermore, RAS function is not required for the growth of cancer cell lines with the V599E mutation. As BRAF is a serine/threonine kinase that is commonly activated by somatic point mutation in human cancer, it may provide new therapeutic opportunities in malignant melanoma. 相似文献
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RhoA/Rho激酶在大鼠阴茎勃起机制中的调节作用 总被引:11,自引:1,他引:10
一般认为一氧化氮(nitric oxide,NO)释放增加促进小动脉和海绵体平滑肌舒张是导致男性阴茎勃起的主要机制。研究发现内源性血管收缩因子对维持阴茎萎状态有重要作用。应用大鼠模型活体检测使用Y-27632拮抗Rho-激酶活性后对阴茎勃起生理机制的影响;应用免疫转印技术检测 阴茎海绵体内RhoA和Rho激酶蛋白的表达。结果显示在大鼠海绵体组织内有内源性RhoA和Rho激酶蛋白的表达和存在;Y-27632海绵体内注射阻滞RhoA/Rho激酶活性使ICP和CCP/MAP比值明显升高;局部小剂量应用Y-27632对MAP没有明显影响;Y-27632可增强系列电刺激引起的由NO介导的CCP/MAP比值的增加;NO合成酶和鸟苷酸环化酶抑制剂的作用不能阻滞RhoA/Rho激酶抑制剂对大鼠阴茎海绵体平滑肌的松弛作用和CCP/MAP的增加。说明RhoA/Rho激酶信号系统发挥了维持海绵体萎软状态重要作用,这是与NO介导途径不同的阴茎勃起生理调节机制。RhoA/Rho激酶抑制剂可能是ED治疗的新领域新方法。 相似文献
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LUOChunxiong SUNManhui XULuping ZHANGZhiling CCrozatier CHENYong JIHang 《科学通报(英文版)》2005,50(4):365-367
A kind of PH gradient microfluidic chips through soft-lithography microfabrication for isoelectric focusing (IEF) and high performance liquid chromatography (HPLC) is introduced here. These pH gradient chips have the advantages such as easy fabrication, controllable pH range and precision, isoelectric focusing and separation at the same time, low voltage for isoelectric focusing, and time stable pH gradient. This method has potential application to sample preparation, separation and analysis of microfluidic chips. 相似文献
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光突发交换网络的数据信道分组抢占调度策略研究 总被引:8,自引:3,他引:8
光突发交换是面向下一代因特网的光交换模式,它结合了光电路交换和光分组交换的优点,同时克服了他们的一些缺点.介绍了光突发交换网络中一种支持区分服务的数据信道调度策略,通过仿真分析了数据信道分组策略对网络性能的影响,为进一步研究提供了有价值的参考. 相似文献
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半导体热电材料Bi1-xSbx薄膜的电化学制备 总被引:2,自引:0,他引:2
B I1-XSBX半导体合金是性能优异的热电和磁电功能材料,为制备固态电制冷器件、温差发电器件和磁电器件的重要材料。电化学沉积薄膜技术工艺设备简单成本低,在半导体薄膜制备方面有很好的应用前景。系统研究了高浓度盐酸(2.4 MOL/L)的B I和SB盐酸溶液,成份从纯铋逐步变化到纯锑的B I1-XSBX合金半导体薄膜电化学沉积特性。测试了沉积过程I-V循环曲线和和沉积电荷效率等电化学参数。结果表明在所有成份范围内都可以得到典型的B I1-XSBX固溶体结构的高质量薄膜。薄膜生长为典型的溶液扩散控制过程,具有高的沉积电荷效率。薄膜沉积和溶解之间的电位差随溶液中SB(Ⅲ)离子浓度增加而增大,生长的薄膜越来越稳定。在30%SB浓度附近,电化学过程、薄膜结构和性能发生明显的突变。应用X射线衍射和电子显微镜研究薄膜结构,发现薄膜具有明显的(012)择优取向,薄膜晶粒尺寸也随SB浓度的增加而变化。 相似文献
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Microbial starch-binding domains (SBD) and granule-bound starch synthase I (GBSSI) are proteins which are accumulated in potato starch granules. The efficiency of SBD and GBSSI for targeting active luciferase reporter proteins to granules during starch biosynthesis was compared. GBSSI or SBD sequences were fused to the N- or C-terminus of the luciferase (LUC) gene, via an artificial Pro-Thr encoding linker sequence. The genes were introduced into an amylose-free (amf) potato mutant. It appeared that SBD was superior to GBSSI as a targeting sequence, mainly because the luciferase retained higher activity in the SBD-containing fusion proteins than in the GBSSI-containing ones. 相似文献