低氧预适应对小鼠海马神经保护作用机制研究——基于TSC1/mTOR/自噬信号通路

 为研究低氧预适应（HPC）对小鼠海马神经保护作用的机制，采用Western Blot方法检测对照组、低氧组、低氧预适应组3组实验小鼠的TSC1、mTOR和磷酸化mTOR及LC3蛋白的表达，验证TSC1/mTOR/自噬通路是否参与HPC对小鼠海马的神经保护作用。通过体外HT22细胞转染TSC1-peGFP，给予低氧刺激后，采用MTS法检测细胞活性，进一步确定TSC1在低氧条件下的神经保护作用。结果显示，HPC可增加小鼠低氧耐受时间；与对照组相比，HPC组TSC1蛋白表达升高，磷酸化mTOR蛋白表达下降；体外转染eGFP-TSC1质粒组与空载组相比，细胞活性增强。结果表明HPC可能通过上调TSC1表达，下调mTOR磷酸化水平激活自噬对小鼠海马发挥神经保护作用。     

抑癌因子p14-ARF对p53-MDM2网络的影响

p53是一种重要的抑癌因子，可激活细胞周期阻滞、DNA损伤修复、衰老或凋亡，在细胞命运决定中起重要作用。用ATMp的表达水平代表DNA损伤强度，建立了由p14-ARF调控的p53-MDM2网络的数学模型。通过数值模拟，分析了ATMp和p14-ARF对p53-MDM2通路的影响。研究表明，较低的ATMp水平会使p53p稳定在低稳态，适当的ATMp会激活p53-MDM2网络的振荡。此外，p53p的表达水平随着p14-ARF表达水平的升高呈现出低稳态，振荡和高稳态的动力学。