小分子靶向受体酪氨酸激酶抑制剂TW9183的合成及体外抗肿瘤活性

合成一系列喹啉类衍生物,初步筛选出候选药物TW9183,并对其体外抗肿瘤活性进行研究.4,7-二氯喹啉通过亲核取代、酰氯化及缩合反应得到TW9183.采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)、平板克隆、划痕法、Hoechst 33342染色、蛋白免疫印迹及流式细胞术研究TW9183对3种人类肿瘤细胞(Hela,A549,SMMC-7721)的体外抑制作用.产物结构经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、电喷雾质谱和元素分析表征确证.实验结果表明:TW9183能有效抑制3种肿瘤细胞的增殖,但对正常人脐静脉内皮细胞(HUVEC)无影响;Hoechst染色可见肿瘤细胞凋亡明显;TW9183能促进caspase-3活化形式的表达;划痕实验中肿瘤细胞迁移能力显著下降;流式细胞术表明其能将3种肿瘤细胞阻滞于G2/M期.     

抗癌药物马赛替尼的合成工艺优化

对现有文献报道的马赛替尼合成工艺进行优化改进.以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,经缩合、噻吩环化、还原氢化、酰化等反应制备马赛替尼,产物结构经电喷雾质谱(ESI-MS),核磁共振氢谱(~1 H-NMR),核磁共振碳谱(~(13)C-NMR)等确证,并对其中的合成条件进行优化对比研究.结果表明:优化工艺后,马赛替尼的总收率为37.3%(以2-甲基-5-硝基苯胺计),与文献报道的工艺相比,提高了9%;优化后的工艺具有反应时间短、成本低、收率高等特点,更易应用于工业化生产.     

单环刺螠纤溶酶的季节积累及初步药效学

研究单环刺螠纤溶酶(UFE)的季节累积规律,并验证UFE的药效学.首先,将不同季节采收的单环刺螠体腔液通过离心、葡聚糖凝胶过滤、阴离子交换层析等工艺进行分离、提纯,获得单一组分.然后,使用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)测定UFE的相对分子质量,用Folin-酚试剂法测定其活力.最后,通过体内、外溶栓实验和大鼠脑中动脉栓塞模型来考察UFE的抗凝血和溶血栓作用.结果表明:从秋季批单环刺螠中分离纯化的UFE比活力达到194.57nkat·mg~(-1),纯化倍数为17.9倍,回收率为16.9%,与春季批、夏季批结果相比有统计学意义.药效学实验证实:UFE与尿激酶类似,能明显延长体外凝血时间,有效抑制体内血栓形成;UFE的活性与季节变化相关,具有季节累积性;UFE具有显著的抗凝血和溶栓作用,且无溶血毒性.     

哺乳动物胚胎干细胞的特性及利用

哺乳动物胚胎干细胞（ES细胞）是由动物早期胚胎发育的内细胞团（ICM）或原始生殖细胞（PGC）分离得到的。人们利用ES细胞所具有的全能性、体外分化以及稳定的遗传性能等特点，展示了ES细胞在建立哺乳动物的早期胚胎体外分化模型、转基因动物模型、器官和组织的修复和移植治疗、克隆动物的生产、发育生物学的研究等方面广阔的应用前景。但是，由于哺乳动物错综复杂的基因调控和环境因素的影响，对于胚胎干细胞的研究还存在诸多问题，还需作更深入细致的研究。     

一种中西药复配消毒抑菌剂的消毒抑菌效果、毒性和稳定性

研究一种中西药复配消毒抑菌剂的消毒抑菌效果、毒性和稳定性.采用悬液定量杀菌试验、病毒悬液定量试验、动物毒性试验和稳定性试验对该中西药复配消毒抑菌剂的消毒抑菌效果及相关性能进行考察.试验结果表明:用该消毒抑菌剂原液对悬液内金黄色葡萄球菌和大肠杆菌作用1 min,平均杀灭对数值均大于5,对悬液内白色念珠菌作用1 min,平均杀灭对数值大于4,对HCoV-NL63病毒和H9N2亚型禽流感病毒作用2 min,平均灭活对数值均大于5;试验动物的经口半数致死量(LD₅₀)>5 000 mg·kg^-1且皮肤刺激反应平均指数为0;将该复配消毒抑菌剂密封包装,于-20 ℃下放置7 d,其性状仍保持澄清透明,于37 ℃存放90 d后,其杀菌效果与存放前基本一致.     

影响扯根菜愈伤组织形成的因素研究

测试了不同的外植体，不同培养基及不同激素种类及浓度对扯根菜愈伤组织诱导的影响，结果表明：不同培养基组合所诱导的愈伤组织状态不同，但诱导率均高于90％；光照苗茎段在WPM＋NAA2mg／L＋6-BA（1．5mg／L≤[6BA]≤3）培养基上，所诱导的愈伤组织较好：水样化程度低，诱导时间相对短，生长良好而快速，本实验为进一步建立扯根菜的间接再生体系提供了依据。     

柴油机共轨管与高压油管结构参数对系统的影响

基于两位两通电磁阀的高压共轨燃油喷射系统模型的仿真过程,利用AVL公司开发的HYDSIM软件建立模型,给出共轨管与高压油管参数对喷射过程的影响.为喷油系统的优化设计和试验台验证提供理论依据.     

企业关系网络中基于相似度的弱关系分析

为了研究企业之间存在的弱关系,在企业关系网络上应用了相似度的分析方法,找到了企业关系网络中存在的基于产品的不同关系,由此划分出产品子图。并基于不同产品子图之间的相似度分析,找出企业之间存在的基于产品与客户资源的竞争关系。实验结果表明,当两个企业的产品与客户的相似度越高,这两个企业在未来使用的竞争策略的相似度也越高。     

超临界二氧化碳中合成钴基沸石咪唑酯骨架的研究

为开发合成沸石咪唑酯骨架(zeolitic imidazolate frameworks, ZIFs)的绿色高效的新工艺,以乙酰丙酮钴(cobalt(Ⅱ) acetylacetonate, Co(acac)₂)与2-甲基咪唑(2-methylimidazole, 2-MeIm)作为反应物,在超临界二氧化碳(supercritical carbon dioxide, sc-CO₂)的反应介质中,快速合成了钴基沸石咪唑酯骨架(ZIF-67)。结果表明：当Co(acac)₂与2-MeIm摩尔比为1：8,在60℃和30 MPa的条件下,10 min内即可获得具有良好形貌且尺寸为300～350 nm的ZIF-67晶体。所得ZIF-67晶体的热解温度高于500℃,具有微孔结构特征。该方法不仅大大缩短了反应时间,并降低了反应温度,而且避免了有机溶剂的使用,为该类ZIFs材料提供了一种绿色且高效的合成新工艺。     

反式白藜芦醇纳米粒的制备及其体外评价

采用离子交联法制备反式白藜芦醇纳米粒(t-Res-NPs),通过Box-Behnken效应面法优化制备工艺.从包封率、粒径、Zeta电位、载药量、纳米粒形态、缓释作用、稳定性等方面对t-Res-NPs进行体外评价.结果表明:t-Res-NPs粒径为(85.38±1.69) nm,Zeta电位为(19.93±3.25) mV,包封率为(88.31±0.59)%,载药量为(5.96±1.60)%;纳米粒形态呈圆形;t-Res-NPs具有良好的缓释作用,释放过程较为平稳,突释现象不明显;肠内菌对t-Res-NPs及反式白藜芦醇(t-Res)几乎无代谢作用,肝脏代谢酶对t-Res具有强烈的代谢作用,而t-Res-NPs可以有效地保护药物,减慢其代谢速率;t-Res-NPs可明显改善t-Res溶解度差、生物利用度低的缺点.