氯化镧抑制前列腺癌细胞DU145 的生长和迁移

为探索稀土化合物在防治前列腺癌转移方面的潜在药理作用, 研究了氯化镧对人前列腺癌细胞DU145 的生长和迁移的影响及其机理. 基于MTT 实验结果得知, LaCl₃ 显著抑制DU145 细胞的增殖, 且呈浓度依赖关系; 克隆形成实验也显示了LaCl₃ 抑制克隆形成. 结果表明, LaCl₃ 能够抑制前列腺癌细胞的生长. 此外, 利用划痕损伤实验证明, 10⁻⁵ mol/L LaCl3 可以抑制细胞迁移, 并且在该浓度下, LaCl₃ 对细胞黏附和伸展也有抑制作用. 进一步的机制研究表明, 不同浓度LaCl₃ 均可下调ERK 和P38 的磷酸化水平; 而百日咳毒素PTx, 一种Gi 蛋白抑制剂, 减弱了LaCl₃ 对ERK 和P38 磷酸化的抑制作用以及其对DU145 细胞克隆形成和伸展的抑制作用. 结果表明, LaCl₃ 能够抑制前列腺癌细胞DU145 的生长和迁移, 该作用与ERK 和P38 磷酸化水平降低有关, 可能是通过PTx 敏感的Gi 蛋白信号通路介导的.     

镧离子对骨髓基质细胞向成骨细胞分化的影响

研究了稀土离子La³⁺对体外培养的骨髓基质细胞(MSCs)向成骨细胞分化过程的影响, 并初步探讨了相关机理. 通过测定碱性磷酸酶(ALP)活性、骨钙素分泌、Ⅰ型胶原蛋白和骨钙素mRNA水平及基质钙化等指标表征MSCs分化程度. 结果显示, La³⁺抑制培养早、中期MSCs分化, 表现为显著抑制ALP活性和骨钙素分泌, 下调骨钙素mRNA水平; 但是, La³⁺对MSCs最终基质钙化无明显影响, 原因为La³⁺上调Ⅰ型胶原蛋白mRNA水平, 并促进培养晚期细胞ALP活性和骨钙素分泌. 另外, Western Blot分析显示La³⁺作用于MSCs短时间即可激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化, 而且MAPK激酶抑制剂PD98059能完全消除La³⁺对培养中期MSCs ALP活性的抑制作用. 这些结果提示, La³⁺对MSCs向成骨细胞分化的影响依赖于细胞所处的分化时相. La³⁺可能通过MAPK信号途径抑制培养早、中期MSCs向成骨细胞分化, 但对最终的基质钙化成骨无明显影响.     

稀土离子促进人红细胞膜磷脂酰肌醇水解的效应

采用＾３Ｈ－肌醇放射标记法及ＨＰＬＣ技术,测定稀土作用前后人红细胞膜磷脂酰肌醇水解产物ＩＰ３和ＤＡＧ,以及膜上磷脂酰肌醇的变化情况,结果表明,Ｌａ＾３＋,Ｃｅ＾３＋,Ｙ＾３＋,Ｔｂ＾３＋都有促进磷脂酰肌醇水解的作用,Ｌａ＾３＋和Ｃｅ＾３＋作用较强,Ｙ＾３＋和Ｔｂ＾３＋都有促进磷脂酰肌醇水解的作用,Ｌａ＾３＋和Ｃｅ＾３＋作用较强,Ｙ＾３＋和Ｔｂ＾３＋作用较弱。     

稀土离子促进胰岛素经大鼠肺部吸收及降血糖的效应

为了探讨稀土作为胰岛素吸收促进剂的可能性，以先给稀土后给胰岛素和混合给药两种方法研究了稀土离子对胰岛素经大鼠肺部吸收及降血糖效应的促进作用。实验结果表明，与单独给胰岛素相比，稀土阳离子能有效地提高血液中胰岛素的水平，增加血糖下降幅度。促进胰岛素吸收和降低血糖的程度与稀土的物种有浓度有关。并对其作用机理进行了讨论。     

启闭生命之门的金钥匙

钥匙有两面性，能开门，也能 关门。 生命过程也有自己的钥匙。这 种钥匙也有两面性 有时起着维持 生命的作用；有时又会阻遏生命过 程。 这把神奇的钥匙，就是金属离 子。 发现金属离子在生命过程中的 重要作用经历了很长的时期，而发 现亡们开启和关闭的双重作用更不 容易。 生命过程中的金属离子 我们人类生活在地球上的生物 圈里。在这个生物圈中，每一种金 属都有一定的来龙去脉。比如钙， 岩石里的钙在空气和水的侵蚀下溶 到水里，随着地面水和地下水的流 …     

光度法研究海藻酸铁（Ⅲ）与抗坏血酸反应动力学

用光度法研究由部分水解的海藻酸钠合成的海藻酸铁（Ⅲ）配合物与抗坏血酸氧化还原反应的速度方程，分析海藻酸钠水解程度与海藻酸铁在反应中行为的关系；并依据实验结果和简单铁（Ⅲ）配合物与抗坏血酸的反应机理推测海藻酸铁与抗坏血酸的反应机理，推测海藻酸铁的可能结构。     

乘风破浪 行稳致远

 当前，病毒尚未肃清，经济有待振兴，全球情势难测。我们科技工作者担负着为国为民，除害解困的重大责任。时间紧迫，容不得犹豫和彷徨，容不下虚浮和自得。所以需要把握实际，钻研真问题；需要步步精进，事事尽心，贯彻始终；需要眼在心在，发现新问题；需要同心合作，互补共进，解决重大问题。为此，我写下几句心得，供年轻同行参考。     

镧和钆对DU145细胞诱导的前成骨细胞和破骨细胞分化的影响

为探索稀土化合物在防治前列腺癌骨转移方面的潜在药理作用,研究了镧(La)和钆(Gd)对前列腺癌细胞DU145诱导的成、破骨细胞分化的影响.实验结果表明,DU145细胞的条件培养基能够促进小鼠前成骨细胞MC3T3-e1的增殖、ALP活性和钙沉积,而且经La处理后作用进一步加强.然而Gd处理后的DU145细胞条件培养基组对MC3T3-e1的ALP活性和钙沉积影响并不显著.RT-PCR实验表明,La可能通过上调DU145细胞分泌的细胞因子BMP6表达,抑制Noggin的表达进而促进成骨细胞的增殖和分化;而且成骨细胞的增殖、分化与JNK信号转导通路有关.此外,还观察到La能够抑制DU145细胞诱导的破骨细胞生成,并且通过下调前列腺癌细胞RANKL的表达而起到抑制作用.然而Gd对DU145细胞诱导的破骨细胞生成的影响并不显著.     

2, 6-吡啶二羧酸钒(Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ)配合物透过MDCK细胞单层的能力以及与Caco-2细胞单层的比较

应用MDCK细胞模型研究了有降糖作用的2,6-吡啶二羧酸钒(Ⅲ)、钒(Ⅳ)、钒(Ⅴ)配合物吸收能力和细胞毒性, 并和Caco-2细胞模型的一些结果进行了比较. 用MDCK细胞模型, 实验测得3种钒配合物的表观渗透系数(P_app)分别为7.5 ± 1.0 (V(Ⅴ)-dipic), 1.0±0.2(V(Ⅳ)-dipic), 1.7±0.4(V(Ⅲ)-dipic)(×10^-6 cm/s); 其中V(Ⅴ)-dipic络合物有明显较大的吸收能力, 这和其动物实验中的降糖效果一致. 用Caco-2细胞模型测定得到相近的跨膜渗透能力((P_app=1~3×10^-6 cm/s); 但显著不同的是, 在过量吡啶二羧酸配体存在时, 3种配合物从AP→BL方向的跨MDCK细胞单层的渗透能力有较大的提高, 显示在MDCK上可能存在氧钒配阴离子的主动运输方式. 3种配合物对MDCK细胞的毒性相似, IC₅₀ 为0.6~0.9 mmol/L, 略高于对Caco-2细胞的毒性(IC₅₀ = 1.6~2 mmol/L); 其结果与渗透能力相呼应, 表明钒化合物的吸收、代谢和毒性有着密切的相关关系.     

经消化道吸收的氯化铈诱导Wistar大鼠红细胞膜"畴"结构的形成

为探索稀土经消化道吸收的可能以及进入血液后对红细胞膜结构和通透性的影响,用原子力显微镜和Fourier红外去卷积技术对20 mg CeCl3/kg体重剂量连续灌胃70 d的Wistar大鼠红细胞膜精细结构进行了研究.结果表明,虽大鼠红细胞保持其完整性,但其表面的颗粒状膜蛋白的二级结构有改变,发生聚集、交联,脂区扩展,形成"畴"结构.此结构可能与红细胞膜的通透性增强有关.