脱氧三尖杉酯碱的合成

(一)在分析 Mikolajczak等人最初试图合成脱氧三尖杉酯碱(Va)未得预期结果的经验教训之后,我们尝试了分步接枝改造结构的合成路线(见反应方程组A),得到预期产物——脱氧三尖杉酯碱(Va,约70％)及其差向异构体(Vb,约30％)的混合物。 (二)为了提高总产率并充份利用贵重的天然产物原料——三尖杉碱(Ⅵ),又探索了改进的合成路线。从实践中体会到:利用异戊醛与马尿酸为起始原料以合成侧链的关键化合物——5-甲基-己酮-2-酸(Ⅺ)较为切实可行,不要求特殊条件,操作也较简便。从而使预期产物——脱氧三尖杉酯碱(Va)及其差向异构体(Vb)的总产率提高。整个过程见反应方程组B 所示。 (三)预期产物粗产品(实验编号DH4.8)作过初步的抗癌试验,表明在10微克/毫升浓度时,对人体宫颈癌细胞(组织培养法)有明显的抑制作用,如表2所示。     

五种异三尖杉酯碱类似物的合成

异三尖杉酯碱(1)为三尖杉属植物所含具有抗癌活性的四种酯碱之一,其本身的合成已有三种不同的方法先后获得成功.药理实验表明,异三尖杉酯碱(1)能明显延长小鼠白血病 L615的生命,而异三尖杉酯碱酸(2)却无效。这结果说明侧链酯基的存在是这类化合物具有抗癌活性所必需的。为了进一步考察这类化     

碱性氨基酸的局部酰化—L-β-N-草酰氨基丙氨酸的合成

由于L-β-氨基丙氨酸的铜络合物(Ⅴ)按照Rao等的条件未能草酰化,所以改变方法,在弱碱性条件下与草酸单乙酯-酰氯(Ⅵ)反应,得到了L-β-N-草酰氨基丙氨酸(Ⅶ)。合成产物与自山黧豆中提取得到的样品的物理常数相同,因此证明它们是同一物质。     

高三尖杉酯碱的合成

高三尖杉酯碱已经临床评价作为抗白血病的药物(见全国三尖杉研究协作组资料(1977),本文报道