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阿尔茨海默症的一个关键致病原因是大脑中淀粉样蛋白(A13)的过度产生或堆积.Aβ是由其前体蛋白APP经β-和γ-分泌酶依次水解而生成的,但对于这些分泌酶基因表达的转录调控的了解还很少.由于大脑发生缺氧/缺血会造成Aβ的产量增加,而缺氧时所激活的转录因子HIF-1(Hypoxia-Inducible Factor 1)会调控下游多种基因的表达,我们对HIF-1是否参与调控β-分泌酶的表达进行了研究.对小鼠β-分泌酶基因bace1的调控序列进行分析,发现其中含有一个缺氧应答元件(Hypoxia-Responsive Element,HRE).我们的数据显示,HRE突变片段启动报告基因荧光素酶表达的活性比正常序列片段的启动活性明显降低.电泳迁移率的变动分析(EMSA)实验进一步证实,HIF-1可以与小鼠bace1中HRE元件相互作用.当在哺乳动物细胞中过度表达HIF-1时,BACE1的mRNA水平和蛋白质水平均有明显的增高.这些结果表明小鼠bace1基因的表达受转录因子HIF-1的调控.鉴于目前阿尔茨海默症研究领域都把抑制BACE1作为首选治疗靶位,HIF-1因而有可能成为治疗AD的一种药物靶点. 相似文献
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123.
124.
胰升血糖素样肽-1受体激动剂高通量筛选细胞模型研究 总被引:1,自引:0,他引:1
为建立GLP-1受体激动剂的高通量筛选方法,将GLP-1受体质粒和报告基因质粒(3×CRE/3×MRE/SRE-LUC/pGL3)按照1∶5的比例共转染到CHO细胞中,建立GLP-1受体激动剂筛选细胞株。利用GLP-1内源激动剂探索和优化每孔细胞接种密度、荧光素酶表达时间、Bright-GloTM试剂用量、DMSO浓度等筛选条件,建立可靠的筛选方法。当细胞数目为4×104个/孔,激动剂孵育时间为8 h,Bright-GloTM试剂4倍稀释,每孔DMSO终质量分数小于1%时,系统Z′-因子为0.75。利用此模型对中药提取物库进行检测,发现有5个样品显示出活性。结果表明,该模型能够用于GLP-1受体激动剂的高通量筛选。 相似文献
125.
斯达尔夫人被誉为"女性主义的开拓者",在创作中体现了明显的女性主义思想。本文主要结合作品从追求女性婚姻自由、批判男权文化传统两方面对其女性主义思想的内涵及其产生原因进行分析探讨。 相似文献
126.
127.
Abilities of agricultural waste materials (walnut shell-WS, rice husk-RH, and peanut hull-PH) were tested as adsorbents for the adsorption of Cr(Ⅵ) from aqueous solution. Batch adsorption experiments were carried out to study the adsorption kinetics mechanism of Cr(Ⅵ) effect of adsorbent dosage, pH, contact time, and temperature. The best results are obtained at 15g/L adsorbent concentration, 60min contact time, 298K temperature, and 50mg/L adsorbate initial concentration at pH 2. The adsorption isotherms, using initial concentrations of Cr(Ⅵ) between 10 and 500mg/L for the Cr(Ⅵ) removal, show the maximum metal uptake capacities of adsorbent were 10.48, 6.71, and 8.54mg/g for WS, RH, and PH, respectively. And the adsorption data fitted well to the Langmuir adsorption isotherm for WS, RH, and PH with correlation coefficients of 0.9862, 0.9723, and 0.9714, respectively. Moreover, the FTIR analysis of WS, RH, and PH before and after adsorption of Cr(Ⅵ) suggested that Cr ions were combined to some functional groups of compounds contained in these materials. 相似文献
128.
本文主要对全自动无人值守捷热站以及热网监控系统进行了分析,同时也对其系统的实现和原理进行了探讨,且换热站的自动控制部分与热网监控系统的设计结合着实例进行了相应的说明,并介绍了现场中调试的一些经验. 相似文献
129.
张云筝 《焦作师范高等专科学校学报》2010,26(1):32-35
宋徽宗执政25年间,其外交思想有着巨大的变化。宋徽宗在执政前期,崇尚熙宁外交,开疆拓土,希望能够重树宋王朝的大国地位,在对夏战争胜利之后,联金攻辽,想兵不血刃和平收复燕云,对外思想中充斥着理想主义。当金兵南下,强攻宋朝时,徽宗一味妥协,其外交思想充斥了投降主义,这种投降主义的外交思想与实践,直接导致了宋朝的覆灭与两帝“北狩”。 相似文献
130.
普通高校体育教学应以促进学生身心协调发展为根本。本文着重以转变单一体育观念,强调体育育身、育心双重作用,对加强体育保健课程建设,改革教材教法,培养学生体育能力和终身体育意识等方面,阐明作者观点。 相似文献