5-(3-Pyridyl)tetrazole,a potent and long-acting lipolysis inhibitor

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass 5-(3-Pyridyl)-Tetrazol und Nikotinsäure die Menge der unveresterten Fettsäuren (UFS) bei fastenden Hunden erniedrigen. Die Tetrazolanalogverbindung der Nikotinsäure hat eine längere Wirkungsdauer als Nikotinsäure, obwohl ihre antilipolytische Wirksamkeit in vitro viel geringer als die der Nikotinsäure ist. Die verlängerte Wirkung von 5-(3-Pyridyl)-Tetrazol wird als Folge seiner Stoffwechselbeständigkeit aufgefasst.     

A human IFNGR1 small deletion hotspot associated with dominant susceptibility to mycobacterial infection

The immunogenetic basis of severe infections caused by bacille Calmette-Guérin vaccine and environmental mycobacteria in humans remains largely unknown. We describe 18 patients from several generations of 12 unrelated families who were heterozygous for 1 to 5 overlapping IFNGR1 frameshift small deletions and a wild-type IFNGR1 allele. There were 12 independent mutation events at a single mutation site, defining a small deletion hotspot. Neighbouring sequence analysis favours a small deletion model of slipped mispairing events during replication. The mutant alleles encode cell-surface IFNgamma receptors that lack the intra-cytoplasmic domain, which, through a combination of impaired recycling, abrogated signalling and normal binding to IFNgamma exert a dominant-negative effect. We thus report a hotspot for human IFNGR1 small deletions that confer dominant susceptibility to infections caused by poorly virulent mycobacteria.