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Vivian JP Duncan RC Berry R O'Connor GM Reid HH Beddoe T Gras S Saunders PM Olshina MA Widjaja JM Harpur CM Lin J Maloveste SM Price DA Lafont BA McVicar DW Clements CS Brooks AG Rossjohn J 《Nature》2011,479(7373):401-405
Members of the killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) family, a large group of polymorphic receptors expressed on natural killer (NK) cells, recognize particular peptide-laden human leukocyte antigen (pHLA) class I molecules and have a pivotal role in innate immune responses. Allelic variation and extensive polymorphism within the three-domain KIR family (KIR3D, domains D0-D1-D2) affects pHLA binding specificity and is linked to the control of viral replication and the treatment outcome of certain haematological malignancies. Here we describe the structure of a human KIR3DL1 receptor bound to HLA-B*5701 complexed with a self-peptide. KIR3DL1 clamped around the carboxy-terminal end of the HLA-B*5701 antigen-binding cleft, resulting in two discontinuous footprints on the pHLA. First, the D0 domain, a distinguishing feature of the KIR3D family, extended towards β2-microglobulin and abutted a region of the HLA molecule with limited polymorphism, thereby acting as an 'innate HLA sensor' domain. Second, whereas the D2-HLA-B*5701 interface exhibited a high degree of complementarity, the D1-pHLA-B*5701 contacts were suboptimal and accommodated a degree of sequence variation both within the peptide and the polymorphic region of the HLA molecule. Although the two-domain KIR (KIR2D) and KIR3DL1 docked similarly onto HLA-C and HLA-B respectively, the corresponding D1-mediated interactions differed markedly, thereby providing insight into the specificity of KIR3DL1 for discrete HLA-A and HLA-B allotypes. Collectively, in association with extensive mutagenesis studies at the KIR3DL1-pHLA-B*5701 interface, we provide a framework for understanding the intricate interplay between peptide variability, KIR3D and HLA polymorphism in determining the specificity requirements of this essential innate interaction that is conserved across primate species. 相似文献
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驾驶辅助系统不仅是为了辅助驾驶员进行一般的驾驶活动,而且要能在关键情况下接管驾驶。使用原型车进行试驾是测试该系统最现实的方式,试驾可使驾驶辅助系统暴露在各种实际环境下,从而检查其可靠性。由于带有原型的测试驱动器成本很高,而且难以完全相同方式复制驾驶活动,因此在系统开发和测试过程中经常使用硬件在环(HiL)测试台。HiL测试台不仅提供相关硬件,还可以为这些被测系统(SUT)提供模拟环境。在实际车辆的试驾过程中,由于不同的环境影响,电气系统的电压会发生变化,这些变化是基于不断变化的电气负载影响。目前,车辆电气系统的电压变化无法在硬件在环测试台上模拟。为了确定电压变化的原因和潜在现象,需要对实际试驾记录数据进行检查,以了解潜在现象。然后将这些结果用于推导唯象激励,该唯象激励可用于模拟测试台上的真实电压曲线。本文分析了车辆测量结果,目的是找出车载电压长期和短期热变化的可能原因,提出一种在HiL测试台上进行虚拟测试驱动的情况下真实模拟电压变化的方法。 相似文献