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Apoptosis is executed by caspases, which undergo proteolytic activation in response to cell death stimuli. The apoptotic protease-activating factor 1 (Apaf-1) controls caspase activation downstream of mitochondria. During apoptosis, Apaf-1 binds to cytochrome c and in the presence of ATP/dATP forms an apoptosome, leading to the recruitment and activation of the initiator caspase, caspase-9 (ref. 2). The mechanisms underlying Apaf-1 function are largely unknown. Here we report the 2.2-A crystal structure of an ADP-bound, WD40-deleted Apaf-1, which reveals the molecular mechanism by which Apaf-1 exists in an inactive state before ATP binding. The amino-terminal caspase recruitment domain packs against a three-layered alpha/beta fold, a short helical motif and a winged-helix domain, resulting in the burial of the caspase-9-binding interface. The deeply buried ADP molecule serves as an organizing centre to strengthen interactions between these four adjoining domains, thus locking Apaf-1 in an inactive conformation. Apaf-1 binds to and hydrolyses ATP/dATP and their analogues. The binding and hydrolysis of nucleotides seem to drive conformational changes that are essential for the formation of the apoptosome and the activation of caspase-9. 相似文献
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由于地形等高线匹配(TERCOM)的最新进展,使得有可能在远距离飞行时提供精确的位置测量数据,从而用来辅助惯性导航系统(INS)。本文主要讨论修正捷联惯性导航的问题。导出了修正算法,并进行了模拟试验。结果表明,辅助导航系统的导航精度不再与飞行时间或距离有关。 相似文献
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在某些历史时期,巨大的概念性的革命震撼着物理世界,而在其他时候,科学研究却往往只是在已有的结构中艰难地前进。物理学团体的结构,也必然随着研究形式的变化而变化。那么,什么是当代物理学的形式呢?它是如何演变的?这是相当困难但也并非无法回答的问题,我们可以从历史中得到一些启示。要在美国物理学会成立五十周年的1981年来估计我们自己的地位,我们首先应想象五十年前的物理学 相似文献
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在土壤中通直流电时产生电渗和电泳两种电动现象。土壤中的这些现象,最初为十九世纪的俄罗斯科学家雷斯所发现。在雷斯的试验中观察到土壤中的水在直流电作用下向阴极移动(电渗),而黏土微粒则向阳极移动(电泳)。十九世纪末,波兰科学家斯摩鲁霍夫斯基给这种现象找到了理论上的根据。在土壤中电动现象的产生,可以用双电层理论来说明,土粒表面由於结构或吸附作用带负电荷,相对地共中的水因含过剩的阳离子所以带正电。因此在正常状态下,水便从正极(+)往 相似文献