DPH-induced macrocytosis in the 14-day rat foetus

Summary Phenytoin injected in the pregnant rat induces in the 14-day-old foetus macrocytosis of the primitive red blood cells which is sometimes linked with limb haemorrhages. The action of the drug is possibly the result of a blood circulation disturbance.     

Mutations in the human ortholog of Aristaless cause X-linked mental retardation and epilepsy

Mental retardation and epilepsy often occur together. They are both heterogeneous conditions with acquired and genetic causes. Where causes are primarily genetic, major advances have been made in unraveling their molecular basis. The human X chromosome alone is estimated to harbor more than 100 genes that, when mutated, cause mental retardation. At least eight autosomal genes involved in idiopathic epilepsy have been identified, and many more have been implicated in conditions where epilepsy is a feature. We have identified mutations in an X chromosome-linked, Aristaless-related, homeobox gene (ARX), in nine families with mental retardation (syndromic and nonspecific), various forms of epilepsy, including infantile spasms and myoclonic seizures, and dystonia. Two recurrent mutations, present in seven families, result in expansion of polyalanine tracts of the ARX protein. These probably cause protein aggregation, similar to other polyalanine and polyglutamine disorders. In addition, we have identified a missense mutation within the ARX homeodomain and a truncation mutation. Thus, it would seem that mutation of ARX is a major contributor to X-linked mental retardation and epilepsy.     

Action of transmitters on the responsiveness of effector cells

Zusammenfassung Die Regulation der Empfindlichkeit der Effektorzellen ist in der vorliegenden Übersicht an Speicheldrüsen, hauptsächlich an der Submaxillarisdrüse als Modell untersucht worden. Es entwickelt sich eine gesteigerte Empfindlichkeit, wenn man die Verbindung mit dem zentralen Nervensystem durch chirurgische Dezentralisierung oder durch Behandlung mit ganglienblockierenden Substanzen unterbricht. Eine gewisse Sensibilisierung kann auch erhalten werden, indem man die afferenten Nervenfasern im sekretorischen Reflexbogen durchschneidet. Die Versuche deuten darauf hin, dass der sekretorische Impuls eine Rolle bei der Regulation des Empfindlichkeitsniveaus spielt. Dass dieser Effekt ebenso wie der sekretorische durch Acetylcholin vermittelt wird, geht daraus hervor, dass Sensibilisierung eintritt, wenn das Versuchstier mit Botulinustoxin behandelt wird, da dieses die Freisetzung von Acetylcholin verhindert, oder durch Atropinsubstanzen, die die Wirkung des Acetylcholins auf die Drüsenzellen verhindern. Andererseits kann eine durch parasympathische Dezentralisierung hervorgerufene Sensibilisierung durch tägliche Injektionen von Pilokarpin, Mecholyl oder Physostigmin aufgehoben werden; auch das normale Empfindlichkeitsniveau kann durch eine solche Behandlung gesenkt werden. Behandlung mit Botulinustoxin oder mit Atropinsubstanzen oder postganglionäre parasympathische Denervierung ergeben eine Sensibilisierung, die ausgesprochener ist als diejenige, welche auf parasympathische Dezentralisierung folgt. Diese und andere Beobachtungen deuten darauf hin, dass Acetylcholin ständig von den postganglionären Nervenendigungen abgegeben wird und dass dieses Acetylcholin, wie auch das von den Nervenimpulsen freigesetzte, die Empfindlichkeit der Effektorzellen kontrolliert. Entsprechend scheint Sympathin von den postganglionären sympathischen Nervenendigungen abgegeben zu werden und zur Regulation der Empfindlichkeit beizutragen; postganglionäre sympathische Denervierung ruft eine gewisse Sensibilisierung hervor, und eine Behandlung mit Bretylium oder Guanethidin hat den gleichen Effekt.     

Foetal blood abnormality associated with hypodactyly in the hd strain of rat

Summary The homozygous foetuses of hypodactyl rats (hd strain) present an obvious red blood cell macrocytosis (day 14 of gestation). This blood abnormality could give rise to thrombosis leading to early necrosis of the extremities.     

Robustness of signal transduction pathways

Signal transduction pathways transduce information about the outside of the cell to the nucleus, regulating gene expression and cell fate. To reliably inform the cell about its surroundings, information transfer has to be robust against typical perturbation that a cell experiences. Robustness of several mammalian signaling pathways has been studied recently by quantitative experimentation and using mathematical modeling. Here, we review these studies, and describe the emerging concepts of robustness and the underlying mechanisms.