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在阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)发病的早期,Ras蛋白所在的信号通路被激活,但具体作用机制还不清楚.探讨了K-Ras及其突变体K-RasG12V对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切的影响.Western blot结果显示,过量表达K-Ras能够激活细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK 1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路,并增加APP在Thr668的磷酸化;抑制JNK通路则阻断了K-Ras过表达所引起的APP Thr668磷酸化.此外,过表达K-Ras造成分泌到细胞外的sAPPα增加,而sAPPβ减少.通过生物素标记实验发现,过表达K-Ras使得APP在细胞膜上的定位增加,而细胞内APP总量没有改变.这些结果表明,过量表达K-Ras可以通过调控JNK的通路,增加APP在Thr668位点的磷酸化,造成APP在细胞膜上水平升高,导致APP向sAPPβ的切割减少,而向sAPPα的切割增加.提示K-Ras对APP切割的影响可能在AD的发病过程中起着一定的应激作用. 相似文献
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科研管理工作的水平是体现高校改革和发展成功的重要标志之一,如何加强高校科研管理工作,提高科研管理的质量,是高校科研管理工作者面临的重要任务。本文阐述了目前高校科研管理系统的国内外现状;分析了科研管理工作面临的问题及科研管理工作的内容和需要解决的问题;提出了高校科研管理系统的发展方向。 相似文献
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为了准确预估谐波减速器疲劳失效寿命,提出了一种谐波减速器时变可靠度评估方法。首先,建立了考虑动态接触干涉的谐波减速器整机瞬态动力学有限元分析模型,解决了谐波减速器柔轮危险位置处动态应力的求解问题;然后,进行谐波减速器加速寿命试验,结合寿命失效样本和最大似然估计,解决了强度退化参数的准确估计问题;其次,提出了结合剩余强度模型、随机摄动法和Edgeworth级数的谐波减速器时变可靠度评估方法;最后,以XB-60谐波减速器为算例,有限元分析和寿命失效样本均显示柔轮齿圈后端齿根处为应力集中的危险位置,与基于等效圆壳静应力或经验退化参数的可靠度评估方法相比,采用瞬态有限元及加速寿命试验的谐波减速器时变可靠度评估方法寿命预测误差最小,同时通过引入调整因子,提出的方法可应用至不同载荷下的谐波减速器时变可靠度评估。 相似文献
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针对谐波齿轮薄壁柔轮易发生疲劳失效的问题,提出了一种考虑力学特性的谐波齿轮啮合参数优化方法。该方法从特有的薄壁件受力与变形特点出发,将对柔轮应力具有较大影响的波发生器径向变形量与啮合区间一起作为优化目标,以波发生器廓线参数、柔轮齿廓参数与刚轮齿廓参数为设计变量,结合遗传算法与罚函数法建立了谐波齿轮啮合参数的无约束多目标优化数学模型,在平衡啮合区间与力学特性的基础上,确定了优化目标权重系数,并通过力学特性分析方法对优化结果的接触、刚度和应力进行分析,从而在啮合参数计算时,改善了易失效零件的受力状况。 相似文献
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该文利用Brualdi关于矩阵特征值的估计,以及关于矩阵非奇异性定理,给出了判定矩阵正定性的若干结果。这些结果推广了强对角占优判定法。 相似文献
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在组织内部的信息交流中,许多信息交流问题并不会因为信息系统的建设而得到改善,只有建设完善的信息结构,才能使组织的信息交流更为科学、快捷和高效。 相似文献
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本提出了“小说叙事的不确定性”这样一个有探索意义的新课题,通过对小说叙事不确定性原因的分析和具体表现的揭示,论述了小说叙事不确定性的审美意义。 相似文献
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结合自然辩证法相关理论,从物与物、人与物、人与人三重向度阐述了2008年北京“绿色奥运、科技奥运、人文奥运”内涵,并举例反思历届奥运会存在的“不和谐”方面,提出了2008年北京“和谐”奥运是历史必然的选择。 相似文献
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介绍了江西九江至彭泽通道综合运输研究总体思路,及陆路、水路、铁路3种运输方式分担的分析,并着重阐述了公路、铁路2种竞争性的运输方式分担模型建立的关键技术。 相似文献
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状态时间序列预测的贝叶斯最小二乘支持向量机方法 总被引:3,自引:0,他引:3
为实现对电子系统状态时间序列的有效预测,提出一种基于贝叶斯证据框架的最小二乘支持向量机在线预测方法.该方法以逐次增加最新状态数据并剔除最旧状态数据的方式更新最小二乘支持向量机预测模型,利用分块矩阵求逆运算简化了新旧状态数据交替增减所带来的预测模型重训问题,通过贝叶斯证据框架实现预测模型超参数的在线动态优化.应用于雷达发射机中高压电源与多注速调管的状态时间序列预测实例表明,该方法的预测精度与计算效率比自适应灰色模型方法分别高9.52%与73.26%,具有预测精度高、预测稳定性高与计算效率高的优点,适用于电子系统在线状态时间序列预测. 相似文献