基于数据整合策略探究肌萎缩侧索硬化症易感基因

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种以运动神经元凋亡为特征的神经退行性疾病， 目前尚无有效的治疗方法和药物. 发现新的相关基因或靶点基因， 对研究ALS的发病机制及临床治疗具有重要作用， 为临床预防、 诊断和治疗提供新的方向和目标.     从网站数据库搜集ALS相关基因的数据信息， 通过多种致病基因预测工具软件进行生物信息学分析， 并预测致病基因. 整合数据信息后得到39个候选基因. 结果表明，   候选基因与ALS均有一定的相关性.      

转基因动物模型在ALS发病机制研究及药物疗效观察中的应用

肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis）简称为ALS,是严重危害患者身心健康的神经退行性疾病。本文简述了ALS的研究近况,着重介绍了转基因动物在该病机理研究和治疗性药物筛选方面的重要作用,转基因动物的使用和典型模型动物的商品化大大促进了该领域的研究进程。     

Bmi-1促进人诱导多能干细胞分化的神经元存活的作用与机制研究

在神经退行性疾病的干细胞治疗研究中，人诱导多能干细胞（human induced Pluripotent Stem Cell,hiPSC）体外分化的神经元比较脆弱，移植到体内后容易死亡，是干细胞治疗亟需攻克的难题.条件性表达Bmi-1(BlymphomaMo-MLVinsertionregion1)的hiPSC细胞系（UH10-Dsred+Bmi-1）能够有效抵抗细胞凋亡、显著提高种间嵌合效率，为检测Bmi-1对hiPSC诱导的神经元存活率的影响，本研究在UH10-Dsred+Bmi-1细胞系基础上，转入Tet-on系统调控运动神经元转录因子Ngn2-Isl1-Lhx3(NIL)的表达.在加入强力霉素（Doxycycline,Dox）后，同时诱导Bmi-1和NIL的表达，获得过表达Bmi-1的神经元.研究表明，过表达Bmi-1的神经元能够抵抗传代应激引起的神经元凋亡、降低肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateral sclerosis,ALS）基因突变的小鼠神经胶质细胞（Glia）诱导的神经元毒性，从而有效提高神经元的存活率.     

霍金的“魔法”轮椅

正"我的中国朋友们,你们好吗?好久不见……"史蒂芬·威廉·霍金一定是上帝派来人间传播科学真理的使者!要不,为何21岁就被诊断患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的他,在绝大部分患者活不过5年的情况下,能顽强活到74岁的今天?更神奇的是,他如今只能做出极少数的肌肉运动(主要集中在脸部),却仍能清晰表达自己的所思所想和喜怒哀乐!     

安乐死:生命自由的悖论

 1992 年初,苏·罗德里格兹已经活了42 个年头。那时候,维多利亚市的人们正准备迎接春天。但对她来说,加拿大寒冷的冬天却永远不会结束,因为她刚刚被确诊患有肌萎缩侧索硬化症(ALS,俗称“渐冻人症”)。     

ALS相关突变型σ1R的激活促进大鼠施旺细胞RSC96的凋亡

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种渐进的致命的神经退行性疾病,症状为运动神经元损失所导致的肌肉萎缩和痉挛,大部分病人最后死于呼吸衰竭.对其致病机理的研究主要集中于对神经元的影响,而对施旺细胞在其中的作用至今仍未有报道.之前研究发现在一个青少年发病的ALS家族中,SIGMAR1基因编码区的一个碱基存在错位突变,该突变使Sigma-1型受体(σ1R)的102位氨基酸由谷氨酸(E)突变为谷氨酰胺(Q).本文通过在大鼠施旺细胞系(RSC96细胞)中过表达野生型及突变型σ1R来研究该突变对RSC96细胞凋亡的影响.实验结果表明在毒胡萝卜素(Thapsigargin)诱导的内质网压力和σ1R激动剂PRE084的刺激下,突变型σ1R使施旺细胞更倾向于凋亡,失去了对胞质Ca~(2+)调节的能力,并且对ADAM10具有更强的抑制作用.本研究提示σ1R突变也可能通过施旺细胞对ALS的病理过程起到作用.     

美科学家研发神奇“脑门”晶片

美国科学家最近研发出一种微型晶片,只要将之植入瘫痪病人的脑部,病人就能够以思想操纵电脑、电视以至机械装置。有朝一日我们甚或能看见世界知名的物理学教授霍金,能够用自己的手移动电脑滑鼠。研究人员期望这个突破性的医学发明,能够在5年后使脊髓受损、患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALE)或其他行动不便的病人,用自己双手做一些简单动作,例如拿著餐具进食,加强与周遭环境的沟通能力。罗得岛布朗大学教授多诺霍负责率领这项研究,他希望藉著一个名为脑门(BrainGate)的软件,让四肢瘫痪的病人利用思想刺激其肌肉,使他们能控制手臂拿著餐具进…     

基于脑电信号的脑机接口技术

<正>脑机接口技术是一种新型的人机交互技术,其研究始于1970年左右,最初研究的目的是用于给身体残疾的患者提供一种与外界交流的方式。在过去20年里,已经陆续有些脑机接口被应用于肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)等疾病的康复中。一、脑机接口技术简介1.脑机接口技术的内涵脑机接口(Brain-Computer Interface)是一种直接连接大脑和计算机及外部设备的通讯系统,一种辅助通信微     

bFGF对大鼠脊髓前角运动神经元的保护作用

利用大鼠坐骨神经钳夹损伤模型,观察了碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对大鼠脊髓前角运动神经元的保护作用。ＳＤ成年大鼠４０只,分成实验组和对照组,钳夹损伤大鼠坐骨神经。在实验组损伤侧受损的神经周围放入浸有ｂＦＧＦ的明胶海绵,对照组则用生理盐水浸泡海绵置于受损神经处。以大鼠右侧坐骨神经为正常自身空白对照。术后隔日一次向损伤侧腓肠肌肌注ｂＦＧＦ,对照组注射等量生理盐水。术后２、３、４、５周分别对每只大鼠进行心脏灌注固定,切取脊髓腰４～６节段,恒冷箱冷冻切片,Ｎｉｓｌ染色,观察脊髓前角运动元的形态,计算其数目,将损伤侧与正常侧比较,将ｂＦＧＦ治疗组与非治疗组作比较,统计学处理。结果：术后３、４、５周治疗组的损伤侧脊髓前角运动神经元存活率均大于对照组,且统计差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。表明ｂＦＧＦ对坐骨神经钳夹损伤所导致的脊髓前角运动神经元胞体死亡有保护作用,也许可能成为运动神经元新的神经营养因子。     

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者脑脊液中的硫胺单磷酸盐(摘译)

作者应用电泳荧光微量测定法测定了肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者,酒精中毒者和对照者共三组人的血浆及脑脊液的游离疏胺和硫胺单磷酸盐含量。分组时注意排除营养不良及血脑屏障损害对测定结果的影响。结果表明ALS组的血浆及酒精中毒组的血浆和脑脊液中总硫胺(硫胺 硫胺单磷酸盐)浓度均较对照组明显下降,而硫胺/硫胺单磷酸盐比率(T/TMP)则不变。ALS组的脑脊液中总硫胺浓度较对照组明显下降,其中硫胺单磷酸盐减少更明显,故T/TMP的比值增大显著。一般认为硫胺单磷酸盐是由于硫