血栓前体蛋白临床应用的研究进展

血栓前体蛋白(TpP)是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体,对TpP指标的监测可以为临床早期发现血栓形成,实施临床早期抗凝治疗提供重要的理论依据。TpP不仅在急性心肌梗死、急性脑梗死、弥漫性血管内凝血等常见血栓形成性疾病的诊断上显示出其特异性强、灵敏度高、半衰期长的优点,在其他一些相关疾病领域,也开始得到重视。随着TpP在临床诊断领域意义的逐步显现,将会有更多相关的研究开展起来,为血栓性疾病的诊断提供更为科学的依据。     

水蛭素-RGD序列融合蛋白基因在枯草芽孢杆菌中的克隆及表达

水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离纯化的一种多肽,分子量约为7 kD.它是天然存在的最专一有效的凝血酶抑制剂,无明显毒副作用,用量低,因此可作为抗栓药物用于治疗血栓性疾病[1～2].RGD序列是纤维蛋白原等粘附因子上以Arg-Gly-Asp为核心的小肽序列[3],通过与活化血小板上纤维蛋白原受体GPⅡb/Ⅲa结合而导致血小板聚集.因此外源RGD序列可通过竞争性结合该受体而阻断血小板的聚集,抑制血栓的形成[4].RGD序列与水蛭素融合可获得同时具有抗凝血酶和抗血小板聚集双功能的新型抗栓剂.本文首次报道重组水蛭素HV3与RGD序列融合蛋白基因克隆并在枯草芽孢杆菌中表达的结果.     

1.1类新药QR02001体内抗凝血活性研究

抗血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥重要作用,但作为目前临床抗血小板治疗的金标准——阿司匹林联合氯吡格雷,其合用导致的出血发生率增加和日益受到关注的氯吡格雷抵抗,使得其抗血小板治疗难以满足人们的期望.对此,我们将氯吡格雷的代谢产物与具有抗血小板聚集活性的化合物结合,同时优化其甲酯结构,得到了QR02001化合物.剂量为5 mg/kg的QR02001在ADP诱导的大鼠血小板聚集作用中表现出(99.2±0.68)%的抑制率,较同等剂量下的氯吡格雷有极显著的增加.在大、小鼠体内血栓模型中,同等剂量QR02001也表现出较氯吡格雷更强的抗血栓形成活性,但两者在出血时间方面并无明显差异.QR02001表现出良好抗血小板活性的同时并未增加其出血风险,证明了本研究的技术策略是可行有效的.1     

-80℃冰冻保存对血小板聚集功能的影响

目的:初步了解-80℃冰冻保存对血小板聚集功能的影响.方法:采集健康人新鲜血进行离心,制作富含血小板的血浆(PRP),用血小板聚集仪检测聚集功能;将分离的血小板分别加入保护剂5%二甲基亚砜(5%DMSO)后迅速置于-80℃低温冰箱保存1月,复苏后再次对血小板聚集功能进行检测.结果:血小板聚集率和聚集率单位时间的变化冰冻前后对比均无统计学意义(P>0.05).结论:血小板加终浓度为5%DMSO,在-80℃条件下冰冻保存1个月,血小板的聚集功能稳定.     

水蛭素-RGD序列融合蛋白基因在枯草芽孢杆菌中的克隆及表达(简报)

水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离纯化的一种多肽,分子量约为7 kD．它是天然存在的最专一有效的凝血酶抑制剂,无明显毒副作用,用量低,因此可作为抗栓药物用于治疗血栓性疾病．RGD 序列是纤维蛋白原等粘附因子上以 Arg-Gly-Asp 为核心的小肽序列,通过与活化血小板上纤维蛋白原受体 GPⅡb/ Ⅲa 结合而导致血小板聚集．因此外源 RGD 序列可通过竞争性结合该受体而阻断血小板的聚集,抑制血栓的形成．RGD 序列与水蛭素融合可获得同时具有抗凝血酶和抗血小板聚集双功能的新型抗栓剂．本文首次报道重组水蛭素 HV3与 RGD 序列融合蛋白基因克隆并在枯草芽孢杆菌中表达的结果．     

斑马鱼血栓模型在中药活性成分筛选中的适用性

为了考察斑马鱼血栓生成模型在中药成分活性筛选中的适应性,利用体外血小板聚集实验和体内斑马鱼血栓形成实验,分别检测中药单体对血小板聚集和血栓形成的影响。筛选模型选择3~5 d的野生型AB系斑马鱼以及转基因TG系（integrin αIIb: EGFP）血小板标记绿色荧光斑马鱼,利用三氯化铁诱导血栓形成,以凝血时间为指标,用20种中药单体成分处理斑马鱼,考察对斑马鱼血栓形成的影响。同时,采集大鼠全血制备富血小板血浆和贫血小板血浆,利用血小板聚集仪测定血小板聚集率,检测中药单体成分活性。结果显示：有7种中药单体成分具有抑制斑马鱼血栓形成活性,首次发现桃叶珊瑚苷具有明显的抑制斑马鱼血栓形成作用;体外血小板聚集实验结果显示有12种中药材成分具有抑制血小板聚集的作用,其中100 μg/mL 红景天苷的血小板聚集抑制率88.22%;利用斑马鱼血栓模型检测出的7种中药单体与体外血小板聚集实验结果一致。斑马鱼血栓生成模型对中药抗血栓活性筛选具有良好的适应性。     

天水地区成人血小板参数的正常参考值范围的调查

调查分析天水地区成人血小板各参数的正常参考值。选取我院2018年1月-2018年7月在医院体检中心正常健康体检成人797例为研究对象,其中男428例,女369例,年龄在18～80岁。用日本公司生产XN-1000系列的全自动血液分析仪测定。纳入指标:血小板平均体积(MPV)、血小板计数(PLT),血小板分布宽度(PDW),血小板压积(PCT)和大型血小板(P-LCR)等。对其结果进行统计分析研究。天水地区成人血小板各参数男性与女性比较差异无统计学意义(P0.05)。天水地区的MPV,PDW,P-LCR,PCT等参数与成都地区和东北地区差异有统计学意义(~aP0.05,~bP0.05),而部分参数与全国通用标准比较也有统计学意义(~cP0.05)。血小板参数正常范围的确定,帮助本地区的临床医师及时准确的判断检验结果,对诊断出血性疾病与血栓性疾病提供重要的诊断依据。     

抗血栓药物研发和市场分析

血栓性疾病是一类严重危害人类健康和生命安全的疾病。由于较高的发病率、致残率和死亡率,血栓性疾病受到越来越多人的关注。临床上治疗血栓性疾病的药物主要是抗血小板药物和抗凝血药物。2017年全球抗血栓药物市场规模达235亿美元,由拜耳公司和强生公司共同研发的利伐沙班片以65.29亿美元的年收入入围同年全球前十大畅销药物榜单。我国公立医疗机构终端抗血栓药物市场销售额自2013年持续保持增长态势,2018年市场规模达到313.58亿元,硫酸氢氯吡格雷片销售额位居首位,替格瑞洛片以68.95%的增速成为增长最快的抗血栓药物。替格瑞洛作为新型抗血栓药物在国内市场份额提升迅速。氯吡格雷的市场增速虽然逐年放缓,但销售额依然领先。国内抗血栓药物研发多以仿制药为主,进入临床阶段的新药较少,主要作用机制是抗血小板药和抗凝血药物。     

重组人血小板生成素和重组人白介素-11对正常猕猴全血凝血功能和血小板的影响

为重组人血小板生成素 (rhTPO)和重组人白介素 11(rhIL 11)用于治疗血小板生成低下疾病的临床应用提供实验依据 ,观察给rhTPO和thIL 11后猕猴血小板数和二磷酸腺苷或凝血酶诱导的血小板聚集功能及全血凝固活性的改变。结果 :①连续给 2 μg/(kg·d)rhTPO 8d和 2 0d ,rhTPO组血小板数已明显增多 ,但其最大聚集率与对照值和给药差别并不显著 ;相同时间rhTPO组血栓弹力图 (TEG)r、k和r +k值均有不同程度的缩短。ma 值明显增大 ,提示全血凝固活性增强。② 12 0 μg/(kg·d)和 10 80 μg/(kg·d)rhIL 11连续注射 4 9d ,两剂量组血小板数均明显高于赋型剂对照组 ;凝血酶诱导两组血小板最大聚集率变化不显著 ,ADP诱导时 12 0 μg/(kg·d)组最大聚集率变化亦不明显 ,而 10 80 μg/(kg·d)组最大聚集率则明显低于对照和 12 0 μg/(kg·d)组。停药后 2 3d ,10 80 μg/(kg·d)组血小板数和其聚集功能仍未恢复正常。说明rhTPO和rhIL 11对血小板数量和功能方面的影响基本相似 ,而对血浆其它凝血因素的影响可能不完全相同     

34例心脏手术患者输注血小板临床观察

目的:对我院34例心脏手术患者输注血小板的临床情况进行观察。为临床输注血小板提供依据。方法:输注血小板1小时血小板计数,采用静脉血SF—3000血液分析仪检测。结果:14例患者术前血小板减少,输注血小板后血小板明显增加,血小板回升率>30%,术后临床出现出血、渗血减少、伤口愈合良好。18例患者术前血小板正常,术后输注血小板后,血小板数未见明显增加。血小板回升率<30%。有2例患者临床出现出血、渗血及伤口愈合不良。血小板破坏率平均为:43.7%。结论:对于术前血小板减少的患者,术前输注血小板,具有良好的临床效果。术前血小板正常的患者术后输注血小板没有明显的临床疗效。     

心血管疾病患者超高倍多媒体显微镜的活血分析

取患者手指末梢 1滴血制成活血片 ,用超高倍多媒体显微镜 ,直接观察细胞的流变性、红细胞聚集、血小板聚集 .结果表明 :2 5例冠心病患者的红细胞聚集有极显著性差异 (P <0 .0 1) ,血小板聚集有极显著性差异 (P <0 .0 1) ;2 3例高血压病患者的红细胞聚集有显著性差异 (P <0 .0 5) ,血小板聚集有极显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;2 2例冠心病并发高血压患者的红细胞聚集有极显著性差异 (P <0 .0 0 1) ,血小板聚集有显著性差异 (P <0 .0 5) .心血管疾病患者超高倍多媒体显微镜活血分析 ,对早期发现潜在性心血管疾病、早期预防、指导治疗和判断预后均具有重要的临床意义 .     

Regulation of blood viscosity in disease prevention and treatment

Blood viscosity plays an important role in maintaining vascular homeostasis. Under normal physiological conditions, blood viscosity is kept at a relatively stable level by a variety of regulatory mechanisms. However, under pathological conditions, disorders in these regulatory mechanisms mediated by endothelial cell dysfunction result in the pathogenesis and development of certain diseases, such as cardio-cerebrovascular diseases, diabetes mellitus, and hemorrhagic shock. Therefore, monitoring and regulating blood viscosity are important for the diagnosis, treatment, and prognosis of disease. This article reviews the role of blood viscosity regulation and its importance in disease prevention and treatment.     

Human blood platelets showing no response to collagen fail to express surface glycoprotein Ia

The interaction of blood platelets with collagen is generally considered to be of primary importance in the arrest of bleeding and to have a role in the pathogenesis of thrombosis and atherosclerosis. Following damage to the vascular endothelium, circulating platelets come into contact with exposed collagen fibrils in the subendothelium and spread along it; this is followed by the secretion of several biologically active substances and by aggregation of platelets. The glycoproteins of the platelet plasma membrane have an important role in the mechanisms underlying these processes. So far, two specific defects of platelet function in patients with a bleeding disorder are known to be associated with a glycoprotein defect and the study of these patients has contributed significantly to present concepts of platelet function. The glycoprotein (GP) IIB-III complex, absent or deleted in the aggregation-defective Glanzmann's thrombasthenia, has been identified as the platelet fibrinogen receptor. GPIb, which is absent in the adhesion-defective Bernard-Soulier syndrome, has been identified as the von Willebrand factor receptor on platelets. We now report a defect of the platelet plasma membrane glycoprotein composition in a patient whose platelets are totally unresponsive to collagen.     

Identification of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic drugs

Platelets have a crucial role in the maintenance of normal haemostasis, and perturbations of this system can lead to pathological thrombus formation and vascular occlusion, resulting in stroke, myocardial infarction and unstable angina. ADP released from damaged vessels and red blood cells induces platelet aggregation through activation of the integrin GPIIb-IIIa and subsequent binding of fibrinogen. ADP is also secreted from platelets on activation, providing positive feedback that potentiates the actions of many platelet activators. ADP mediates platelet aggregation through its action on two G-protein-coupled receptor subtypes. The P2Y1 receptor couples to Gq and mobilizes intracellular calcium ions to mediate platelet shape change and aggregation. The second ADP receptor required for aggregation (variously called P2Y(ADP), P2Y(AC), P2Ycyc or P2T(AC)) is coupled to the inhibition of adenylyl cyclase through Gi. The molecular identity of the Gi-linked receptor is still elusive, even though it is the target of efficacious antithrombotic agents, such as ticlopidine and clopidogrel and AR-C66096 (ref. 9). Here we describe the cloning of this receptor, designated P2Y12, and provide evidence that a patient with a bleeding disorder has a defect in this gene. Cloning of the P2Y12 receptor should facilitate the development of better antiplatelet agents to treat cardiovascular diseases.     

计算机辅助儿童语言发育迟缓检测研究综述

儿童语言发育迟缓疾病诊断需要大量经验丰富的医生或语言病理学家,语音识别等人工智能技术能够辅助专家提升病理诊断的效率,从而造福更多疑似病理儿童.从儿童语言发育迟缓疾病的构音障碍、口吃、词汇储备低和表达能力欠佳4种临床表现进行文献整理和分析,归纳整理检测诊断相关的自动化评估技术、评估准则和数据集的发展现状,描述评估技术如何...     

基于数据挖掘和网络药理学探讨中药复方干预血小板聚集抗动脉粥样硬化的用药规律及潜在机制

基于数据挖掘和网络药理学探讨中药复方干预血小板聚集抗动脉粥样硬化的用药规律及潜在机制。通过筛选CNKI、WANGFANG、VIP数据库、PubMed等中英文数据库中从干预血小板聚集角度治疗动脉粥样硬化疾病的方剂,整理后采用中医传承辅助平台（V2.5）、IBM SPSS Statistics 25、IBM SPSS Modeler18等软件,分析药物配伍之间的内在联系及关联规则,总结干预血小板聚集抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）方剂中的用药规律、核心角药配伍,应用TCMSP、 Genecards、OMIN、Drugbank、DisGenet、TTD等数据库检索疾病和核心角药活性成分以及对应靶点信息,选择 Venny工具获得疾病-药物交集靶点,利用 STRING 数据库获取相关文件,运用 Cytoscape 3.7.2 软件、Metascape 数据库、微生信网站等软件进行可视化分析、GO KEGG通道富集分析以及气泡图的制作。通过检索“动脉粥样硬化、粥样硬化、 抗血小板聚集、凝血功能”等主题词,收集整理处方 50 首,含109味中药,药效以活血化瘀、行气止痛为主,性味以温、甘、苦为主,主要归肝、脾、心经。进一步通过关联规则分析得到核心药对32个;确定核心角药为“川芎、红花、桃仁”,经网络药理学分析得出其主要活性成分槲皮素、山柰酚、木犀草素等主要作用于JUN、AKT1、TNF、IL6、TP53、MAPK1、CTNNB1、MAPK14、FOS、CAV1等靶位。通过metascape通路富集分析得出着重在脂质和动脉粥样硬化相关通路、癌症相关通路、松弛素信号通路、HIF-1信号等通路发挥治疗作用。干预血小板聚集抗动脉粥样硬化的方剂多以活血化瘀、行气止痛为主,辅以补气化痰散结,其核心药物对中活性成分主要通过干预 JUN、AKT1、TNF、IL6、TP53等具有抗血小板聚集的靶点及相关信号通路进一步抗AS,同时该研究为治疗AS中药复方的组方用药、优化组方和深入研究提供了一个新的角度。     

精准医学应用于罕见神经疾病的现状与前景

 罕见神经疾病往往具有病因不明、疾病进行性发展、表型差异性大等特点,在诊治方面始终面临着巨大挑战。近年来,精准医学在罕见神经疾病中的应用愈加广泛,在探索发病机制、细化诊断分型、改善治疗手段、评估风险与积极预防等方面显现出良好的前景。此外,精准医学可以连接基础和临床,对于创新疾病诊治思路有重要提示作用。尽管罕见病信息资源整合程度有限、组学数据释读仍存在困难,但随着生物信息学和计算技术的飞速发展,精准医学在罕见神经疾病方面的应用前景仍然值得期待。精准医学研究有望促成罕见神经疾病诊疗水平的飞跃。     

单克隆抗体在动物疫病防控中的应用

摘要: 单克隆抗体是应用聚乙二醇等融合剂将骨髓瘤细胞和经某种抗原诱导产生的特异性 B 淋巴细胞在体外进行细胞融合,产生能连续传代、稳定分泌特异抗体的杂交瘤细胞。随着单克隆抗体的广泛应用,其在动物疫病抗原表位和变异研究、感染机制研究、诊断检测和疫病治疗等方面发挥了积极作用。     

血液净化在线协同支持与远程监控系统设计

介绍一种血液净化治疗在线协同支持系统的组成原理,包括血液净化设备、有线与无线Internet网络、监控中心服务器及运行于血液净化设备的嵌入式软件和服务器软件;运用嵌入式ARM处理器及其图形化嵌入式操作系统进行血液净化设备的设计实现,并通过空气、压力、流量等智能传感器进行治疗过程中的患者体征参数与设备运行参数的检测,建立起患者治疗信息库、临床诊疗处方数据库以及设备故障诊断数据库等多种数据资源;借助于Internet网络技术,实现血液净化的＂专家系统＂、＂远程诊疗＂等个性化诊疗服务,并提供了在线设备故障诊断、软件升级、故障预处理等维护功能,从而形成血液净化技术共享平台。     

骨髓增生异常综合征的中西医治疗

骨髓增生异常综合征(MDS)以难治性全血细胞减少和易转化为急性白血病为特征。患者的预后、合并症和年龄是决定治疗策略时必须考虑的因素。治疗策略经常以支持治疗为主,包括造血细胞生成因子、输注红细胞和血小板以及抗感染治疗。另外诱导分化、免疫抑制治疗、刺激造血、靶向治疗、化疗、异基因骨髓移植等根据具体病情选择应用。我们明确提出“气阴两虚,血瘀内阻”的中医复合证候为MDS临床主证,以“益气养阴活血”为治疗大法,制成“益髓颗粒剂”,进行了大量实验及临床研究,获得了确切疗效。