The chemistry of the polymyxin antibiotics

Zusammenfassung Die Chemie der Polymyxine, einer Klasse von basischen Polypeptid-Antibiotika, begann 1954, als durch Gegenstromverteilung erstmals ein definierter Vertreter, das Polymyxin B₁ in reiner Form isoliert werden konnte (L. C.Craig). Partialhydrolyse mit Mineralsäuren führte zum Schluss, dass es sich um Cyclohepta- oder Cyclooctapeptide mit Seitenketten handelt, die, -Diaminobuttersäure (Dab) enthalten (W.Hausmann).Amidartige Verknüpfung der Seitenkette mit einer Fettsäure [(+)-6-Methyloctansäure (MOA) oder 6-Methylheptansäure (IOA)] (S.Wilkinson) verleiht diesen Antibiotika den Charakter von Invertseifen. Sie sind besonders gegen gramnegative Erreger wirksam. Schwierigkeiten bereiteten die Aufklärung der Verknüpfungsweise der Seitenkette (- oder-) und die Beantwortung der Frage, ob das Molekül nebend-Phenylalanin in der Ringsequenz noch einend-, -Diaminobuttersäurerest in Nachbarschaft zur Fettsäure in der Seitenkette enthält. Synthetische Versuche mitd-, -Diaminobuttersäure an dieser Stelle führten zu hochaktiven Produkten, die aber mit natürlichem Polymyxin B₁ nicht identisch waren. Entscheidende Fortschritte wurden mit dem bakteriellen Enzym Nagarse (T.Suzuki) erzielt, das schrittweise die Seitenkette bis zum Ringpeptid abbaut. Dabei ergab sich, dass den Polymyxinen die allgemeine Struktur eines Cycloheptapeptides mit-verknüpfter Seitenkette zukommt (Figur 4).Die Polymyxine B₁ E₁ (Colistin A) sowie Circulin A unterscheiden sich voneinander nur durch eine Variation in der gleichen Dipeptidsequenz des 7-gliedrigen Ringes. Die im Polymyxin B₁ vorhandene Dipeptidsequenzd-Phe-l-Leu ist in Polymyxin E₁ (Colistin A) durchd-Leu-l-Leu und in Circulin A durchd-Leu-Ll-Ile ersetzt. Im Polymyxin D₁ ist neben dem Ersatz der entsprechenden Sequenz durchl-Leu-l-Thr noch ein, -Diaminobuttersäurerest der Seitenkette durch eind-Serin ausgetauscht. Die entsprechenden Verbindungen mit dem Index 2 unterscheiden sich von denjenigen mit dem Index 1 durch einen Austausch der (+)-6-Methyloctansäure durch 6-Methylheptansäure.Die Struktur von Polymyxin B₁ E₁ und Circulin A konnte durch Totalsynthese gesichert werden (K.Vogler). Weitere Fortschritte in der Erforschung der Natur der noch unbekannten Vertreter sind in Kürze zu erwarten.     

The action of hydrogen peroxide on amino acids in presence of iron salts and its bearing on photolysis of amino acids

Zusammenfassung Es wurde der Abbau von Aminosäuren durch Wasserstoffsuperoxyd in Gegenwart von Eisensalzen untersucht. Papierchromatographische Analyse zeigte, dass dabei aus-Aminobuttersäure-Alanin und Glycin, aus-Alanin und Serin Glycin entsteht. Die Bildung von-Alanin und Asparaginsäure aus-Aminobuttersäure und von Asparaginsäure aus Glutaminsäure konnte ebenfalls festgestellt werden. Diese Resultate werden in Zusammenhang gebracht mit dem Mechanismus der Photolyse von Aminosäuren in Gegenwart von TiO₂.     

High angle X-ray diffraction and chemical studies on the nature of fibrous glia

Zusammenfassung Gliafasern wurden chemisch und röntgenographisch untersucht. Aminosäureanalyse und Ultraviolett-Absorption erlauben folgende Feststellungen: Die vonWilke undKircher angenommene Identität von Gliafasern und Fibrin kann nicht bestätigt werden; die Glia widersteht einer 0,1n NaOH Lösung bei 100°C, während Fibrin unter den gleichen Bedingungen rasch gelöst wird; ausserdem sind Glia und Fibrinogen hinsichtlich Aminosäurekomponenten und UV.-Absorption vollständig verschieden. Es bestehen dagegen interessante Ähnlichkeiten zwischen Glia und Keratinen: UV.-Absorption der Glia und des menschlichen Haarkeratins sind fast identisch. Gliafasern enthalten verschiedene Aminosäuren (Glutaminsäure, Asparaginsäure, Valin, Phenylalanin, Glycin) in ähnlichen Mengen wie die Keratine.Ferner finden sich im Gliagewebe Lipoide zu etwa 15% des Trockengewichtes. Die röntgenographische Untersuchung bestätigt die Gegenwart von Lipoiden und weist den Proteinen der Glia die-Konfiguration der k-e-m-f-Gruppe der faserigen Proteine zu. Gliafasern erleiden durch Streckung im Wasserdampf eine typische--Umwandlung.

---

---

From the Institute of normal Anatomy, University of Milan, Italy (Director Prof.A. Bairati), and the Clinic for Occupational Diseases, University of Milan (Director Prof.E. C. Vigliani). The Siemens Kristalloflex III X-ray apparatus, which has been used in this research, is part of the equipment of the Industrial Hygiene Laboratory of the Montecatini Co., attached to the Clinic for Occupational Diseases.     

Rotatory dispersion curves of some decalones of microbiological origin

Zusammenfassung Die Rotationsdispersionskurven einiger optisch aktiver Dekalonderivate sind gemessen worden. Ihre Amplituden (a) und die Amplitudenbeiträge (a) der Substituenten werden im Rahmen der Oktantenregel diskutiert.

---

---

Paper V of the series Optical Rotatory Dispersion. For Paper IV seeC. Djerassi andW. Klyne, Proc. Nat. Acad. Sci. Washington, in press (1962).     

Physiological activities of gluconyl peptides

Zusammenfassung d-gluconyl--aminocapronsäure und andere Glyconylpeptide wirken als Anticoagulans durch Hemmung der Fibrinbildung aus Fibrinogen, hämolysieren rote Blutkörperchen und haben einen bakteriostatischen Effekt. Es handelt sich möglicherweise um eine Wirkung auf Glukoproteine mit Austausch von Kohlenhydratkomponenten; Zugabe von -Aminocapronsäure ist imstande, die Wirkung aufzuheben.     

Synaptic frequency demodulation

Zusammenfassung Die synaptische Übertragung von Reizmustern wurde an der neuromuskularen Synapse beiRana ridibunda geprüft. Der Nerv wurde mit einer sinusoidal modulierten Frequenz gereizt und die postsynaptischen Potentiale intrazellulär abgeleitet. Daraus wird geschlossen, dass die Synapse Veränderungen in der Einsatzfrequenz überträgt, die einem Low-pass-Filter gleichkommt.

---

---

We are grateful to Prof.S. Gitter for his help and encouragement.     

Synthese von 5α- und 5β-Androstan-17β-ol-3-on-17-acetat aus Hyodesoxycholsäure

Summary 5- and 5-androstane-17-ol-3-one-17-acetate have been prepared from 5-androstane-6, 17-diol-3-one-17-acetate by a synthesis involving directedHuang-Minlon-reduction.Separation of 5-androstane-17-ol-3-one from its 5-isomer could readily be achieved by crystallisation of their 3-ethylenketals from acetone.     

Enzymatic degradation of human lipoproteins by mycoplasmas

Zusammenfassung Die lipolytische Enzymaktivität saprophytärer und tierpathogener Mykoplasmenstämme wurde immunelektrophoretisch untersucht, wobei als Substrat menschliches Serum diente. Dabei wurde bei einigen Stämmen die Fähigkeit zum Abbau von ₁-Lipoprotein und von-Lipoprotein gefunden.

---

---

We thank Prof. H.Brandis for his interest in this work.     

Further morphological and biochemical studies on normal and hybrid embryos of sea urchins

Zusammenfassung (1) Es wurde bei den SeeigelartenParacentrotus ,Arbacia undSphaerechinus sowie den drei BastardenPar ×Arb ,Arb ×Par undPar ×Sphaer für eine Reihe von Entwicklungsstadien die Anzahl der Kerne pro Keim bestimmt (Tabelle). Der morphogenetischen Hemmung der Bastarde entsprechen herabgesetzte Kernzahlen und parallel eine Herabsetzung der DNS-Synthese. (2) Es wurde bei den genannten reinen Arten und den Bastarden derUmsatz der RNS bestimmt. Er geht in allen Fällen, bei den reinen Arten wie bei den Bastarden, der DNS- Synthese parallel.

---

---

Our work was supported by a grant from the Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung. We express our sincere thanks to the Nationalfonds and also to the authorities at the Zoological Station at Naples for generous help and supply of materials and facilities. — This paper is thankfully dedicated byF. Baltzer toF. E. Lehmann for his kind hospitality in the Bernese Institute.     

The molecular structure of the benzilic acid rearrangement product of 3α, 17β-diacetoxy-11-hydroxy-12-oxo-5β-androst-9(11)-ene

Zusammenfassung Die Struktur desp-Brombenzoates des Benzilsäureumlagerungsproduktes von 3, 17-Diacetoxy-11-hydroxy-12-oxo-5-9(11)-androsten wurde durch dreidimensionale Röntgenstrukturanalyse eines Einkristalls als 3-p-Brombenzoat des 11-Carboxy-3, 11, 17-trihydroxy-13-C-nor-5-androstan 11a, 17-Laktons erkannt.     

Geminus and the concept of mean motion in Greco-Latin astronomy

Conclusion Geminus account of lunar motion in chapter 18 of hisIntroductio astronomiae is, in our view, an important contribution to Greco-Latin astronomy because, in attempting to reconstruct arithmetically (the parameters of) the Moon's motion in longitude, he undermines the task astronomers had hitherto set for themselves. This undermining of a commonly acknowledged view of the purpose of astronomy is articulated in a whole new set of questions concerning the nature and place of both observation and mathematical reasoning in the science of the heavens. Yet, one must not overlook the fact thatGeminus reconstruction also indicates resources for addressing these questions. Of these resources, the most powerful proved to be the idea that irregular motion could be quantified as a systematic departure from a mean motion, and the idea that observational data could be organized and structured by means of genetic arithmetical reconstructions.But, since we limit our attention to extant treatises and decline to speculate about works or parts of works that have not survived, we must say that it would takePtolemy to discern the new direction for astronomy thatGeminus opened up and to pursue it. In part, this involved straightening out the conflated conception of mean motion in chapter 18 — the qua arithmetic mean daily displacement can only be anapparent lunar motion in longitude and not one the Moonreally makes, but the same need not be true of the qua periodic mean daily displacement — and determining its proper relation to real and apparent planetary motion. Indeed,Ptolemy's genius lay, we think, in seeing that even though, in assimilating Babylonian astronomy, earlier and contemporary Greco-Latin writers betrayed a confused, inconsistent, and unsophisticated grasp of the proper role of arithmetic, geometry, and observation in astronomical argument [seeBowen 1994], the solution lay in a mathematical reconstruction of the observed celestial motions, in which mean motion played an essential role.     

Enzymatic reactions in the presence of non-ionic polymers

Zusammenfassung Die enzymatische Spaltungsgeschwindigkeit von synthetischer hochmolekularer Stärke mit-Amylase wird in Gegenwart von neutralen (nicht ionogenen) Polymeren erhöht. Die katalytische Wirkung hängt von der Konzentration des Polymeren und dessen Molekulargewicht ab. Die Zunahme der-Amylase-Hemmung durch spezifische-Amylase-Antikörper in Gegenwart von neutralem Dextran wird nachgewiesen.     

Action of sulfuric acid onβ-carotene

Zusammenfassung Die Einwirkung von Schwefelsäure auf eine benzolische-Carotinösung und die nachträgliche Behandlung der so gebildeten blauen Umwandlungsprodukte mit Wasser führte zu gelblichen Stoffen unbekannter Konstitution. Die chromatographische Analyse dieser Verbindungen zeigte die Abwesenheit von-Carotin. Einige Eigenschaften der neuen Stoffe werden beschrieben.     

A new chalcone glucoside and cernuoside from the flowers ofAcacia dealbata

Summary A new chalcone glucoside has been isolated from the flowers ofAcacia dealbata and shown to be 4,2,4,6-tetrahydroxy-3-methoxychalcone 2-O--D-glucoside (1) by chemical degradations and spectroscopic methods. Cernuoside (4,6,3,4-tetrahydroxyaurone 4-O--D-glucoside), (2) has also been found in this plant material.Acknowledgments. The author thanks Prof. H. Wagner, Institut für pharmazeutische Arzneimittellehre der Universität München, for a sample of homoeriodictyol, and Prof. J.B. Harborne, University of Reading, for a sample of aureusidin.     

Synthese von Solanidin aus Demissidin

Summary The steroidal alkaloid solanidine (solanid-5-ene-3-ol, II) which occurs in the potato plantSolanum tuberosum L. has been synthesized from demissidine (5-solanidane-3-ol, I), an alkaloid from the Mexican wild potatoSolanum demissum Lindl. The synthesis involves the following steps: 5-solanidane-3-one, 2,4-dibromo-5-solanidane-3-one, solanid-4-ene-3-one, 3-acetoxy-solanida-3,5-diene, and solanidine (II).

---

---

Solanum-Alkaloide. XVII. Mitteilung. — XVI. Mitteilung:K. Schreiber undG. Adam, Exper.17, 490 (1961).     

The synthesis of jaceidin

Zusammenfassung Durch Kondensation nachAllan-Robinson wurde aus 2,4,6-Trihydroxy-3, -dimethoxy-acetophenon das 4-Benzyloxy-5,7-dihydroxy-3,6,3-trimethoxyflavon dargestellt. Entbenzylierung in C-4-Stellung führte zum 5,7,4-Trihydroxy-3,6,3-trimethoxyflavon. Die Eigenschaften dieser Verbindung und ihre Derivate sind identisch mit dem ausCentaurea jacea L. isolierten Jaceidin bzw. seinen Derivaten.     

Solid-phase synthesis of lysine vasopressin analogs: [1-β-mercaptopropionic acid, 8-lysine]-vasopression and [1-β-mercaptopropionic acid, 8-(ε-N-p-toluenesulfonyl)-lysine]-vasopressin

Zusammenfassung Mit Hilfe der Festkörpermethode nachMerrifield wird die Synthese von [1--Mercaptopropionsäure, 8-lysin]-Vasopressin und [1--Mercaptopropionsäure, 8-(-N--toluälsulfonyl)-lysin]-Vasopressin, beschrieben. In diesen Analogen sind die potentiellen Kationenzentren des antidiuretischen Hormons Lysin-Vasopressin schrittweise entfernt worden.

---

---

Supported by USPHS Grants Nos. AM-13567 and AM-10080.

---

Abbreviations follow the rules of the IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature in Biochemistry6, 362 (1967).     

The application of Hudson's lactone rule toγ- andδ-hydroxyamino acids and the question of the configuration ofδ-hydroxy-l-lysine from collagen

Zusammenfassung Die Anwendung von Hudsons Lakton-Regel auf eine Reihe von Laktonen von- und-Oxyaminosäuren bestätigte die unabhängig auf chemischem Wege bewiesenen Konfigurationen an den- und-Kohlenstoffatomen. Im Falle des erstmalig dargestellten Laktons des,-Dibenzoyl--hydroxy-d-lysins führte die Anwendung der Regel zurerythro-Struktur XV, und folglich für natürliches-Oxylysin aus Collagen zur Formel XIa, deren Beweis auf chemischem Wege noch aussteht.     

Δ6-Tetrahydrocannabinol-7-oic acid,a urinary Δ6-THC metabolite: Isolation and synthesis

Zusammenfassung 7-Hydroxy- ⁶-tetrahydrocannabinol (7-Hydroxy- ⁶-THC), ein psychotomimetisch aktiver Metabolit des ⁶-THC, wird von Kaninchen in inaktive ⁶-THC-7 Säure metabolisiert. Die Synthese dieser Säure wird beschrieben.

---

---

The work in Jerusalem was supported by the US National Institute of Mental Health and in Stockholm by the Swedish Medical Research Council.