抗肿瘤药物—9-氨基吖啶和对-氨基水杨酸甲酯衍生物的合成(Ⅳ)

本文选择9-氨基吖啶及对-氨基水杨酸甲酯为载体合成了8个新的植物生长控制剂衍生物,分别为9-(对-氯苯氧乙酰氨基)吖啶(Ⅰ),9-(2′,4′-二氯苯氧乙酰氨基)吖啶(Ⅱ),9-(2′,4′,5′-三氯苯氧乙酰氨基)吖啶(Ⅲ),9-(α-萘乙酰氨基)吖啶(Ⅳ),4-(对-氯苯氧乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅴ),4-(2′,4′-二氯苯氧乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅵ),4-(2′,4′,5′-三氯苯氧乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅶ)和4-(α-萘乙酰氨基)水杨酸甲酯(Ⅷ)。给出了上述化合物的核磁共振和质谱数据,确证它们化学结构。初步抗癌试验结果表明化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ(在浓度100μg/ml下)对低分化鼻咽癌上皮细胞株(CNE_2)的生长有明显的抑制作用(IR>50％),其中Ⅱ和Ⅲ的抑制率在90％以上。     

7-取代-2-氨基-1,2,3,4-四氢-2-萘甲酸的合成

以7-取代苯乙酸为原料,经由2-四氢萘酮中间体,海因水解为关键步骤合成7-取代-2-氨基-1,2,3,4-四氢-2-萘甲酸,总收率为32%,并考察了不同7-取代海因的水解条件.关键中间体及目标分子的结构经核磁共振氢谱、碳谱得到确认。     

离子液体中1,4-二芳基四氢喹啉-2,5-二酮衍生物的合成

以芳醛、3-芳氨基-5,5-二甲基环己2-烯酮和Meldrum酸为原料,离子液体为溶剂,在80℃下通过三组分一步反应,合成了一系列的7,7-二甲基-1,4-二芳基-3,4,7,8-四氢化喹啉-2,5（1H,6H）-二酮衍生物．与文献报道的合成类似物方法相比,该方法具有反应条件中性、产率高（83％～90％）、操作简单和环境友好等优点．产物的结构通过IR,^1HNMR和元素分析表征．     

N-芳甲基-2-氨基-3-氰基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉衍生物的合成

以芳醛、丙二腈和N-芳甲基-5,5-二甲基环己-2-烯酮为原料,在冰醋酸溶剂中合成了一系列N-芳甲基-2-氨基-3-氰基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉衍生物,该方法具有反应时间短、后处理方便等优点.所有产物结构经红外光谱、核磁共振谱和高分辨质谱表征确证.     

含氮杂环羧酸类化合物的合成研究(II) --2-[9-(2-氨基-6氯嘌呤)]乙酸及其衍生物的合成

以2 氨基 6 氯嘌呤为原料,在碱(K2CO3)、催化剂(KI)的作用下,以丙酮作溶剂,与氯代乙酸乙酯在75℃进行反应,生成2 [(2 氨基 6 氯嘌呤)]乙酸乙酯,然后水解成酸.合成了6个新的嘌呤化合物,其结构经核磁、质谱和元素分析确证.另外,对影响反应的诸因素及产物的纯化进行了探讨.     

meso-四甲基-meso-四对氨苯基杯[4]吡咯及其衍生物的合成

以吡咯和对氨基苯乙酮、3,5-二氯-对氨基苯乙酮、3,5-二溴-对氨基苯乙酮为原料合成了杯[4]吡咯,优化了合成条件,并通过1HNMR,13CNMR和元素分析对化合物的结构进行了确证.     

含氮杂环羧酸类化合物的合成研究（Ⅱ）—2—[9—（2—氨基—6氯嘌呤）]乙酸及其衍生物的合成

以2－氨基－6－氯嘌呤为原料，在碱（K2CO3）、催化剂（KI）的作用下，以丙酮作溶剂，与氯代乙酸乙酯在75℃进行反应，生成2－[2-氨基－6－氯嘌呤)]乙酸乙酯，然后水解成酸，合成了6个新的嘌呤化合物，其结构经核磁、质谱和元素分析确证。另外，对影响反应的诸因素及产物的纯化进行了探讨。     

3，3，6，6-四甲基-N-羟基-9-（3-硝基苯基）-1，8-二氧代-1，2，3，4，5，6，7，8，9，10-十氢吖啶的合成和晶体结构

标题化合物C23H28N2O6是由间硝基苯甲醛、达咪酮、盐酸羟胺、醋酸钠在乙二醇中经微波辐射下反应而得,反应在6 min内完成.结构通过单晶X射线衍射法测定,其晶体属单斜晶系,空间群P21/c,a=1.684 42(6),b=1.217 97(5),c=1.218 65(5)nm,β=110.94(0)°,V=2.335 00(179)nm3,Mr=428.47,Z=4,Dc=1.219 g/cm3,λ=0.071 073 nm,μ(Mo Kα)=0.088 mm-1,F(000)=912,R=0.077 7,Rw=0.193 1.在分子结构中吡啶环为船式构象,两个环己酮环为信封式结构.     

两种腺嘌呤型衍生物的合成

为寻找更好的细胞分裂素——新的植物生长调节剂,以香叶醇为原料,在选定的有机溶剂中与三溴化磷反应得到香叶基溴;香叶基溴再与腺嘌呤反应,然后经过氧化铝柱层析分离,合成了两种国、内外文献资料未见报道的、新的化合物N6,N9-二香叶基腺嘌呤和N6,N6,N9-三香叶基腺嘌呤;并使用红外吸收光谱、核磁共振谱、质谱表征了这两种化合物的结构.此两种化合物的生物活性有待于进一步测试.     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-（（3R,8aR）-六氢-1H-吡咯[2,1-c][1,4]噁嗪-3-基）甲基苯甲酰胺盐酸盐的合成

以D-脯氨醇、2-氯丙烯腈、4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸为原料,经过加成、环合、还原、缩合反应,成功合成了一种新的活性化合物。产物经过核磁确认。     

以麹酸为端基的新化物的合成及萃取性能的研究

本文合成了七种麹酸衍生物,其中有六种未见文献报道.并初步对其萃取性能进行了研究.     

黄芩苷酯类衍生物的合成

基于前药设计原理,设计合成了6个黄芩苷酯类衍生物.黄芩苷与甲烷磺酸甲酯、甲烷磺酸乙酯反应,得到目标化合物1和2.黄芩苷与乙酸酐反应,得到化合物3,3分别与甲烷磺酸甲酯、甲烷磺酸乙酯和甲烷磺酸异丙酯反应,得到目标化合物4、5和6.化合物结构均经ESI-MS和1H NMR确证.化合物4、5和6易溶于乙酸乙酯,具有较好的脂溶性.     

新型二茂铁衍生物的合成及表征

以二茂铁为原料,以无水三氯化铝为催化剂,合成呋喃甲酰基二茂铁、丙酰基二茂铁,并在此基础上合成了新的二茂铁衍生物二茂铁呋喃甲醇、（R）-二茂铁丙胺,其结构经过IR、1H-NMR法进行了确定.     

9-芳基多氢吖啶衍生物的合成

以芳亚甲基氰乙酸酯和达米酮为原料，以醋酸铵为催化剂在乙酸中反应，合成了一系列的9-芳基多氢吖啶衍生物，并通过IR，^1HNMR证实其结构．     

质子泵抑制剂苯并咪唑类衍生物的合成

以巯基苯并咪唑为原料合成了13种新的苯并咪唑类质子泵抑制剂，产物经过^1HNMR,IR和元素分析确定了结构。     

4,5-二甲基呋喃氨基腈衍生物的合成及抗菌活性

通过4,5-二甲基呋喃氨基腈与芳醛反应,制得希夫碱,再采用NaBH4还原,合成了8个新型的4,5-二甲基呋喃氨基腈衍生物.其结构经1H NMR,IR,EI—Ms分析证实.生物活性测试结果表明,目标化合物具有一定的抗菌活性.     

丹皮酚的提取及其衍生物的合成

以水蒸气蒸馏法从中药材牡丹皮中提取活性成份丹皮酚,提取率达９６％．合成了三个丹皮酚衍生物,其中丹皮酚阿司匹林酯为创新化合物     

5-甲基-4-乙氧羰基呋喃氨基腈衍生物的合成及抗菌活性

通过5-甲基-4-乙氧羰基呋喃氨基腈与芳醛反应,制得希夫碱,再采用NaBH4还原,合成了8个新型的5-甲基-4-乙氧羰基呋喃氨基腈衍生物.其结构经1HNMR,IR,EI-MS分析证实.生物活性测试结果表明,目标化合物具有一定的抗菌活性.     

氟康唑新衍生物的合成与体外抗真菌活性研究

基于前期计算机辅助药物研究结果,结合Lipinski类药规则,保留了氟康唑的2,4-二氟苯基、叔醇羟基和一个三唑环,合成了8个C-3连接尿嘧啶侧链的氟康唑新衍生物,并测定了其体外抗真菌活性.新衍生物结构经1H NMR、MS确证,初步体外抗真菌活性试验表明,化合物3b对新生隐球菌表现出一定的抗真菌活性.