改进的Reed分子参数及其对多酸抗肿瘤活性的表达

根据Klopman和Iczqowski等关于“原子的一些性质在分子中仍然得以保留”的研究结果,运用Sanderson电负性均衡原理,并借用Ichikawa加权调和平均电负性模型和Parr等的离子电负性计算公式,将密度泛函理论离散变分方法对抗肿瘤多酸的计算结果融入Reed分子参数计算中,建立了包含研究对象三维构象信息的Reed分子参数计算新方法．用该法计算得到的抗肿瘤多酸阴离子的分子片参数,能恰当地与Anderson型和Linqvist型多酸的抗肿瘤活性关联．     

藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以藤黄酸为原料分别与氨基酸反应,合成了一系列新型的藤黄酸衍生物,其结构经MS、~1H NMR、~(13)C NMR确证.采用磺酰罗丹明B(sulfurhodamine B)法测试目标化合物对人肺癌A549、人黑色素瘤A375、人肝癌HepG2和人胃癌BGC823细胞的体外抗肿瘤活性.结果显示,大多数化合物表现出较强的抗肿瘤活性.其中含非极性小基团侧链的氨基酸衍生物的活性普遍较高,化合物3和4的活性明显高于藤黄酸对照品;部分含极性氨基酸的衍生物的活性下降并且针对不同细胞株体现了不同的选择性.     

氢酸酸强的电负性量度

众多文献认为,不能用电负性来解释同族氢酸酸强的变化规律。本文给出一个以电负性等参数与氢酸酸强pka关系的经验公式,满意地解释了同族及同周期氢酸酸强的变化规律。     

用神经网络方法对卡巴醌系列抗肿瘤药物的QSAR研究

运用人工神经网络方法研究了卡巴醌（Ｃａｒｂｏｑｕｏｎｅ）系列药物对用Ｌ－１２０１白血病细胞接种的小鼠延长生命的活性，与传统的回归方法进行比较，可得到更为精确的结果，并且在活性预测方面有很好的效果。     

SANDERSON电负性与HmR型氢化物的酸碱性

本文应用sanderson电负性理论,计算了周期表中P区元素氢化物的电荷分数,根据电荷分数的推论和电荷分数值对这些氢化物在水中的行为进行了分类,提出与电荷分数有关的计算PK_(?)的经验公式,计算了部份HmR型氢化物在水中的PK_(?)值,与实验值较为接近。     

含苯并噻唑环的β-咔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物,制备具有更好抗肿瘤活性的化合物,在前期研究基础上,设计并合成了10个苯并噻唑环取代的新型β-咔啉衍生物(Ⅶa-Ⅶj),通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱等方法确定了化合物的化学结构。采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌细胞(A549)、胃癌细胞(BGC-823)、结肠癌细胞(CT-26)、肝癌细胞(Bel-7402)和乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抑制活性,结果表明,大部分化合物都表现出了中度至强效的抗肿瘤活性,并且比其前一步中间体活性高。其中化合物Ⅶd对A549,BGC-823,Bel-7402和MCF-7显示出较好的抗肿瘤活性,IC₅₀值分别为12.9±0.9、6.7±0.6、12.4±0.8和10.2±0.7μmol·L^-1,其活性优于对照品顺铂。化合物Ⅶc对A549细胞的抑制作用效果优于顺铂2倍(IC₅₀=15.8±2.4μmol·L^-1),其IC₅₀值为7.7±0.5μmol·L^-1,研究结果可为基于...     

多酸药物研究进展

简要介绍了多酸、多酸结构类型、多酸药物的研究内容与研究意义;回顾了近代多酸药物研究的历史;对抗HIV、抗肿瘤多酸药物的研究,从代表性药物的发现、机理研究到构效关系等方面作了重点评述;指出了未来多酸药物研究工作的主要领域。     

抗肿瘤喹唑啉衍生物的定量构效关系

用量子化学密度泛函(DFT)及分子力学(MM )方法,计算了一系列抗肿瘤喹唑啉衍生物分子的电子结构、几何结构及分子性质(广义结构参数),并通过回归分析,筛选出主要因素,建立定量构效关系(QSAR)方程.发现该类化合物分子的抗肿瘤活性与一些广义结构参数有密切关系,特别是苯环18位碳上取代基(R)的体积与表面积的比值r18,嘧啶环与苯环(C环)间的距离d,以及次低未占据分子轨道(NLUMO)的能量NL与抗肿瘤活性显著相关,可通过取代基的选择与计算来筛选药效最佳的先导物.QSAR方程的拟合相关系数(R2)及交叉验证相关系数(q2)分别为0.851 6和0.714 6,表明所得模型具有可信的预报能力,可用以精确预测该系列化合物活性,并为设计抗肿瘤活性更高的喹唑啉衍生物及作用机理分析提供理论指导.     

5-取代嘧啶核苷及其抗疱疹病毒活性

介绍了一些具有显著抗疱疹病毒活性的5-取代嘧啶类核苷衍生物以及它们的作用机理,指出了不同取代基对相应化合物生物活性的影响,并对部分化合物进行了构效关系总结.     

新型氯喹酸酯类除草剂的定量构效关系分析

为了寻找活性更高和作用更温和的除草剂,研究了氯喹酸(3,7-二氯-8-喹啉羧酸)酯类衍生物的结构与活性的关系。合成了12种相关酯类衍生物,并测定了这些酯的生物活性。用Hansch多元线性回归分析方法建立了3个相关的定量构效关系(QSAR)方程。QSAR方程表明,此类化合物的生物活性与取代基的空间效应和电子效应参数呈线性关系,而且综合两种效应的构效关系方程优于单一效应的构效关系方程。对QSAR方程分析结果表明,烯丙基(—CH_2—CH=CH_2)取代的氯喹酸酯是活性最高且作用温和的除草剂。     

鲍林与阿莱-罗周电负性数值不平行性的一个原因

阿莱-罗周电负性数值是从元素原子的自身性质求得;而鲍林电负性数值是根据分子键能的热化学数据而求得的。后者数值已把成键原子间的相互极化包括其中了,这就造成两者数值上不平行性的一个原因。     

基团电负性与CH3—X和R—X的键裂能关系

利用基团电负性ＸＧ分别建立了计算ＣＨ３－Ｘ键与Ｒ－Ｘ键的键裂能方法。计算得到的８个ＣＨ３－Ｘ，２０个Ｒ－Ｘ可比较数据的平均偏差分别为２．０６ｋＪ．ｍｏｌ＾－１，２．６７ｋＪ．ｍｏｌ＾－１。     

基团电负性与含氮含硫有机物的键裂能

建立了用基团电负性计算含氮含硫有机物的键裂能的简单方法．利用此方法计算出２２个含氮含硫烷基衍生物的键裂能,其平均偏差为３．７０ｋＪｍｏｌ－１．     

电负性均衡原理与氢氧化物的酸碱性定量标度

应用电负性均衡原理，建立一种新的标度氢氧化物（包括含氧酸）酸碱性强弱的定量方法。     

生物分子和药物分子中基团电负性的研究

根据鲍林原子电负性标度和超原子近似,本文给出了另一计算基团电负性的方法,计算了一些生物分子和药物分子的基团电负性,同时与一些性质参数进行了相关性的研究。     

齐墩果酸糖缀合物的合成与体外抗结肠癌活性研究

为提高齐墩果酸的水溶性和稳定性,以齐墩果酸苷元为起始原料,对其28-COOH进行甲基化修饰后得齐墩果酸-28-羧甲酯(2);然后将2的3-OH进行糖化学结构修饰,合成了3种齐墩果酸糖苷衍生物(3～5),其结构经¹HNMR,¹³CNMR,MS(ESI)表征。采用MTT法,选用高表达人结肠癌细胞(HCT8)对3～5进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明:3～5对HCT8有一定的抑制作用,值得进一步研究。     

原子价层轨道平均结合能与基团电负性

本文基于原子的价层轨道平均结合能,运用逐级均分法,建立了一个用以计算基团电负性的简单方法:X_H=0.176(E_(A 平)·E_(A 平)~b·E_(C 平)~c)1/1+b+c我们运用上式计算了136个常见基团电负性,其结果与国内外新近的几套基团电负性相近.而且本文提出的基团电负性具有能量单位,从而反映了电负性的物理本质,即电负性是一种能量的标度.     

再沉淀法制备复合纳米药物及体外抗肿瘤研究

本文利用两种不同的抗肿瘤药物阿霉素(DOX)和苯丁酸氮芥(Cb)混合,通过再沉淀法制备了一种新型的复合药物纳米粒子.1 H NMR证明了DOX和Cb混合后通过氨基和羧基静电力相互作用形成超分子复合物,通过DLS、SEM、AFM、TEM等表征证明了复合药物纳米粒子具有规整的形貌,较窄的尺寸分布.三种肿瘤细胞模型(MCF-7、A549、HepG2)的细胞毒性实验证明了复合药物纳米粒子相比于单独的DOX、Cb、DOX/Cb混合物有着更好杀死肿瘤细胞的效果.选取HepG2采用Hoechst染色检测凋亡细胞成像以及Western说明了复合药物纳米粒子能更好的诱导了肿瘤细胞的凋亡.共聚焦实验则很好的验证了相比于自由药阿霉素(DOX),复合药物纳米粒子可以更容易被肿瘤细胞内吞.