Dissociation between biochemical and ultrastructural effects of 6-hydroxydopamine in rat brain

Zusammenfassung Im Gehirn von Ratten bewirkt einmalige intraventrikuläre Injektion von 200 g 6-Hydroxydopamin nach 2 und 5 Tagen eine deutliche Verminderung von Noradrenalin und Dopamin, während 5-Hydroxytryptamin nur geringfügig herabgesetzt wird. Elektronenmikroskopisch sind keine strukturellen Veränderungen festzustellen. Zweimalige Injektion von 200 g 6-Hydroxydopamin führt dagegen zu schweren spezifischen Degenerationen im Bereich des Nucleus caudatus und Hypothalamus. Daraus wird geschlossen, dass niedrige Dosen 6-Hydroxydopamin die cerebralen Catecholamine vermindern können, ohne ultrastrukturelle Schädigungen des Gehirns zu verursachen.     

Autoradiographic demonstration of uptake and accumulation of3H-6-hydroxydopamine in adrenergic nerves

Zusammenfassung Die Regenbogenhaut der Maus wurde in einer physiologischen Pufferlösung mit radioaktivem 6-Hydroxydopamin (³H-6-OH-DA) inkubiert. Mit Hilfe autoradiographischer und fluoreszenz-histochemischer Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass³H-6-OH-DA in die adrenergischen Nervenfasern der Regenbogenhaut aufgenommen und gespeichert wird. Dieser Befund bringt die direkte Erklärung der durch 6-Hydroxydopamin induzierten Degeneration der adrenergen Fasern.     

Nervous activity of the frog's epiphysis cerebri in relation to illumination

Zusammenfassung Die proximale Anlage des lichtempfindlichen Pinealorgans adulter Anuren zeigt eine Daueraktivität, die durch Belichtung gehemmt wird. Die mit Hilfe von Stahlmikroelektroden bestimmte absolute Schwelle einzelner Neurone des Organs liegt zwischen 10^–5 und 10^–6 lm/m². Bei Belichtung vermindert sich die Impulsfrequenz der Daueraktivität linear mit dem Logarithmus der Beleuchtungsstärke. Der Halbwert der Entladungsfrequenz liegt bei 10^–2 lm/m². Oberhalb 10 lm/m² ist keine Impulsaktivität zu beobachten.     

Demethylation in vivo of natulan,a tumour-inhibiting methylhydrazine derivative

Zusammenfassung Die intraperitoneale Verabreichung von 1-¹⁴CH₃-Natulan bei der Maus und der Ratte hat eine Ausscheidung von¹⁴CO₂ in der Atemluft zur Folge. Die Demethylierungsrate in vivo beträgt bei der Maus 3,1, bei der Ratte 1,7µM/h/100 g Körpergewicht. Sie wird bei der Ratte durch Behandlung mit Phenobarbital mehr als verdoppelt. Über das Substrat der N-Demethylierung lässt sich keine sichere Aussage machen.     

Creatinine: A precursor of methylguanidine

Zusammenfassung Intraperitoneale Zufuhr von¹⁴CH₃-Kreatinin in Ratten erhöht deren 24-h-Ausscheidung von radiomarkiertem Methyl-Guanidin im Urin, während Tiere, die andere radiomarkierte potentielle Vorläufer erhalten hatten, keine erhöhte Ausscheidung zeigten. Diese in-vivo-Konversion von Kreatinin zu Methyl-Guanidin konnte nicht der Aktion gastrointestinaler Bakterien zugeschrieben werden, da die Ausscheidung von Methyl-Guanidin sowohl in antibiotikabehandelten als auch in sterilen Ratten übereinstimmte.     

Distribution and fate of14C-labeled lysergic acid diethylamide (LSD 25) in the animal body

Zusammenfassung Es wird die Verteilung, Umwandlung und Ausscheidung von intravenös verabreichtem¹⁴C-markiertem Lysergsäurediäthylamid (LSD) an der weissen Maus untersucht.Praktisch die ganze, in Form von¹⁴C-markiertem LSD applizierte Radioaktivität verschwindet innerhalb weniger Minuten aus dem Blut, um nach 10–15 min in den meisten Organen ein Maximum zu erreichen, aus denen sich die Radioaktivität in den nächsten Stunden langsam wieder verliert. Im Dünndarm steigt die Aktivität in den ersten 2 h zu einem Maximum an, das ungefähr 50% der totalen Dosis entspricht. Die radioaktive Substanz bewegt sich mit dem Darminhalt, und 2–3 h später wird der grösste Teil der Aktivität im Colon gefunden.Durch Extraktionsversuche unter Zusatz von inaktivem LSD wird gezeigt, dass der grösste Teil des LSD im Organismus chemisch verändert wird. Drei verschiedene, wasserlösliche radioaktive Abbauprodukte werden durch ihreR _f-Werte charakterisiert.     

Central adrenergic neurones and the initiation and development of experimental hypertension

Zusammenfassung Zerstörung zentraler adrenerger Neurone durch Injektion von 6-Hydroxydopamin in einen Seitenventrikel verursachte bei normotonen und genetisch hypertonen Ratten lediglich eine geringe und vorübergehende Blutdrucksenkung und beeinflusste die DOCA- und renale Hypertonie überhaupt nicht. Im Gegensatz dazu verhinderte 6-Hydroxydopamin die Entwicklung der DOCA- und renalen Hypertonie, wenn es 7–10 Tage vor deren Induktion in einen Seitenventrikel injiziert wurde. Bei genetisch hypertonen Ratten, bei denen eine allmähliche Blutdrucksteigerung schon bald nach der Geburt einsetzt, unterbrach intraventrikulär injiziertes 6-Hydroxydopamin die weitere Entwicklung der Hypertonie. Die Resultate weisen auf die Bedeutung zentraler adrenerger Neurone für die Pathogenese verschiedener experimenteller Hypertonieformen hin.     

Relationship between hypothermia and some chlorpromazine induced metabolic changes in mouse brain

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass Chlorpromazin keine Veränderung der Konzentration von Aminosäuren erzeugt, wohl aber die Inkorporation des Isotopen¹⁴C-Glukose im säurelöslichen Anteil des Mäusegehirns temperaturabhängig vermehrt.

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Governors' Research Scholar, Guy's Hospital Medical School.     

Structure of the Nephridia of the indian cattle leechHirudinaria granulosa (savigny) with remarks on their nephridial microflora

Zusammenfassung Die Nephridia vonHirudinaria granulosa weisen an ihrer inneren Oberfläche keine Cilia, wie es vonBhatia angenommen wurde, sondern Bakterien auf, die makroskopisch sichtbare Klumpen bilden. Ihr Wachstum wird durch grosse Quantitäten von Aminosäuren und Eiweisskörpern des Urins gefördert. Die Bakterien zeigten einen Unterschied gegenüber der Spezies der Corynebakterien. Sie konnten auf verschiedenen Nährböden nicht gezüchtet werden und spalteten Urea in Ammoniak.     

The metabolism of glutethimide (Doriden®)

Zusammenfassung In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden^® (-Phenyl--äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von¹⁴C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von -Phenyl--äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit¹⁴C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.

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Registered Trade Mark.

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H. Keberle published previously under the name ofJ. Kebrle.     

Carcinogenic action of dimethylnitrosamine in trout not related to methylation of nucleic acids and protein in vivo

Zusammenfassung Zur Klärung des Zusammenhanges zwischen carcinogener und alkylierender Wirkung von Dimethylnitrosamin wurde die Bildung von¹⁴C-7-Methylguanin in der Leber-RNA von Tauben, Fröschen und Forellen nach Gabe von¹⁴C-Dimethylnitrosamin untersucht. Dabei konnte¹⁴C-7-Methylguanin in der Leber-RNS von Tauben und Fröschen nachgewiesen werden, während RNA, DNS und Protein der Leber bei Forellen nicht markiert wurden.     

The physiological importance of the interaction of oxygenation between the heme groups of hemoglobin

Zusammenfassung Eine theoretische Betrachtung der Gleichungen vonKlotz bestätigt folgendes: a) die O₂-Aufnahme von Hämoglobin ist nicht nur durch statistische Faktoren bedingt; b) die Bindung der ersten O₂-Moleküle erleichtert die Bindung weiterer Moleküle. Das steht in Übereinstimmung mit der Annahme vonPauling. Die physiologische Bedeutung dieses Phänomens wird graphisch dargestellt. Es wird eine Hypothese vorgeschlagen, die das Auftreten von hyperbolischen Dissoziationskurven unter bestimmten Bedingungen zu erklären vermag.     

Brain concentrations of LSD-25 (delysid) after intracerebral or intravenous administration in conscious animals

Zusammenfassung Die Radioaktivität in Gehirn, Leber und Dünndarm der Maus nach intravenöser und nach intrazerebraler Injektion von¹⁴C-Lysergsäure-diäthylamid (Delysid) wurde bestimmt. Es ergibt sich, dass die radioaktive Substanz nach intrazerebraler Injektion mindestens ebenso schnell in der Leber erscheint und durch die Galle in den Dünndarm ausgeschieden wird, als das bei intravenöser Anwendung der Fall ist. Da nach intravenöser Injektion des markierten Delysids nur eine minimale Aktivität im Gehirn erreicht wird, kann geschlossen werden, dass die Blut-Liquor-Schranke wohl den Übertritt des Delysides vom Blut ins Gehirn weitgehend hemmt, aber den Austritt der Verbindung aus dem Gehirn nicht behindert.Die schnelle Ausscheidung von¹⁴C-markiertem Delysid aus dem Gehirn nach intraventrikulärer Injektion wurde in Versuchen an der Katze bestätigt.     

Induction of specific differentiation by samples of proteins and nucleoproteins in the isolated ectoderm ofTriturus-gastrulae

Zusammenfassung Ein Präparat von Ribonukleoproteiden der Meerschweinchenleber induziert im isolierten Ektoderm der jungen Gastrula vonTriturus pyrrhogaster archenzephale und deuterenzephale Strukturen. Die Induktionsfähigkeit des Präparates bleibt unverändert nach der Reinigung durch Ultrazentrifugierung oder nach der Entfernung von Ribonukleinsäure mit Ribonuklease. Anderseits kann die Behandlung des Präparates mit Pepsin und Trypsin die Induktionsfähigkeit progressiv und weitgehend inaktivieren. Mit Präparaten von Ribonukleoproteiden der Meerschweinchenniere werden spino-caudale oder deuterenzephale, aber keine archenzephalen Differenzierungen im Ektoderm ausgelöst. Die Induktion der rumpfmesodermalen Strukturen im Ektoderm durch das Meerschweinchenknochenmark ist mit dem bei pH 4,7 ausfällbaren Anteil der überstehenden Flüssigkeit nach der Ultrazentrifugierung des Extraktes verbunden, und nicht mit der Mikrosomenfraktion, wie das in der Leber und Niere der Fall ist. Die qualitative Veränderung der induktiven Fähigkeiten, die das Knochenmark während der progressiven Hitzebehandlung erfährt, wird analysiert und ihre theoretische Bedeutung kurz diskutiert.     

Atropine-induced changes of cerebral dopamine turnover

Zusammenfassung Nach Applikation von Atropin in die Hirnventrikel von Ratten kommt es zu einer starken Erhöhung der Homovanillinsäure (HVA) im Gehirn, während dessen Gehalt an Dopamin nicht vermindert wird. Intraperitoneale Injektion von Atropin bewirkt dagegen eine Abnahme von HVA, ebenfalls ohne Beeinflussung des Dopamins im Gehirn. Es wird vermutet, dass zwei regulatorische cholinergische Mechanismen bestehen, die eine entgegengesetzte Wirkung auf den Dopaminumsatz der basalen Ganglien haben.     

Observations on division of mitochondria in dedifferentiating cells ofSplachnum ampullaceum (L.) Hedw

Zusammenfassung Während der Dedifferenzierung von Blattzellen des Gametophoren vonSplachnum ampullaceum (L.) Hedw. sind Teilungen von Mitochondrien durch Sprossung beobachtet worden. Mit Hilfe dieses Vorganges bilden sich Mitochondrieninitialen. Auf Grund dieser Beobachtungen wird die Reversibilität der Mitochondrienentwicklung und die Kontinuität von Mitochondrien während der Regeneration wahrscheinlich gemacht.     

b-nucleic acid,and the initial step of deoxyribonucleic acid-degradation by deoxyribonuclease I

Zusammenfassung Feulgen fand, dass die Degradation der Desoxyribonukleinsäure durch Pankreatin keine Mononucleotide bildete, jedoch auf der Stufe der Oligonucleotide (b-Nukleinsäure) blieb. In dieser Mitteilung wird die b-Säure mit dem ersten Degradationsprodukt identifiziert, welches aus Nukleinsäure unter Einwirkung von DNase 1 gebildet wird, und der Verlauf der Nukleinsäure-Degradation wird ausführlich verfolgt.     

Determination of the biliary dead space usign14C-taurocholate as a marker

Zusammenfassung Mit der vonBarber-Riley angegebenen Methode wird das Gallengangsvolumen auf Grund der unbekannten Transitzeit der verwendeten Testsubstanz vom Ort der Injektion bis zum Gallencanaliculus (präbiliäre Transitzeit) überschätzt. Es wird eine Methode angegeben, bei der¹⁴C-Taurocholat als Testsubstanz benützt wird. Auf Grund der choleretischen Wirkung dieses Gallensalzes ist es möglich, den Zeitpunkt des ersten Erscheinens von¹⁴C-Taurocholat in den Gallencanaliculi zu ermitteln und damit den bisher durch die unbekannte präbiliäre Transitzeit gegebenen Fehler zu eliminieren. Der mit dieser Methode bestimmte Gallengangtotraum der Ratte betrug 2.3±SEM 0.11 l/g Leber.     

The development of follicle cells in the ovarioles ofCarausius morosus Br. (orthoptera,phasmidae)

Zusammenfassung Es wird die Entwicklung der Follikelepithelzellen in den panoistischen Ovariolen vonCarausius morosus beschrieben. Die sekretorische Zellaktivität beginnt, wenn die Zellkerne durch die Endomitose polyploid geworden sind. Amitosen treten keine auf.     

Incorporation of H3-progesterone activity into 18-OH-corticosterone and 18-OH-11-desoxycorticosterone,aldosterone and corticosterone following treatment of formaldehyde and hydrocortisone,in pregnant and new-born rats and immediatelypost partum

Zusammenfassung Der Einbau von H³-Progesteron-Radioaktivität in verschiedenen Corticosteroiden wurde bei mit Formalin und Hydrocortison behandelten, trächtigen und neugeborenen Ratten mit Hilfe vonin vitro überlebenden Nebennierenschnittenpost partum untersucht. Die 18-OH-Corticosteronaktivität steigt nach Formalinbehandlung an; die Aktivitätpost partum gebildeter Corticosteroide vermindert sich im allgemeinen; bei neugeborenen Ratten ist die Aktivität des Corticosterons vermindert.