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组合化学:新药创制的高效方法与技术 总被引:6,自引:0,他引:6
阐述了一种新药创制及绿色化学的高效方法与技术——组合化学的起源、现状、建库及活性物鉴别表征,固相与液相组合合成,介绍了各种分析手段在大规模组合化学与高通量群集筛选中的应用。讨论组合化学信息与计量学的应用:估计合成收率,预测产物活性。说明了绿色组合化学能充分利用资源和原料,节省人力和时间。将组合化学与药物设计相结合,可望高效寻找到理想新药。同时还扼要交流了实验室完成的工作,并对组合化学发展作出展望。 相似文献
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匡华 《江苏技术师范学院学报》1999,(4)
固相合成技术在组合化学的小分子化合物库的构建中得到了充分应用和发展,有机含氮杂环具有多种生物活性,是多种药物的母核。本文简要综述了以亚胺和烯胺为中间体采用固相合成技术构建有机含氮杂环化合物库的方法。 相似文献
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以噻唑烷酮化合物为例,介绍了先导化合物的研发过程。运用组合化学的方法设计并合成了小分子化合物库,用以发现和优化先导化合物。用肺癌细胞、抗药性肺癌细胞和正常细胞进行高通量筛选,发现了选择性杀伤抗药性肺癌细胞的化合物。作用机制研究表明活性化合物抑制微管蛋白,将细胞阻滞在G2/M期且可诱导细胞凋亡和自噬,其抗癌活性不依赖于P-糖蛋白。这类先导化合物具有良好的细胞膜通透性,体内试验表明其可有效抑制肿瘤的生长。对60个人体肿瘤细胞系的筛选中,发现这类先导化合物具有广谱的抗癌活性,将在未来癌症治疗研究中起到重要的作用。 相似文献
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为了建立体外蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的高通量筛选模型,筛选潜在的SHP2抑制剂,通过应用大肠杆菌系统克隆表达GST-SHP2融合蛋白,经过GST-Sepharose亲和层析分离得到纯化的GST-SHP2蛋白,建立384孔板的高通量筛选模型,对48000个有明确结构的小分子化合物进行体外筛选,筛选出75个活性化合物对SHP2的抑制作用大于50%,确定3个化合物具有较高的抑制活性。该筛选模型灵敏、稳定,对SHP2抑制剂药物研发打下了基础。 相似文献
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本文叙述了组合化学技术的研究与应用,包括诸如同步多重合成(混合固相合成)法、多头合成(多针合成)法、茶袋法、光印(光控合成)法、反应珠法、载体合成法、基因重组法、非肽类岸法、色谱条码法等及其检测方法。它们已成为寻找和发展分子多样性与研究开发新药的策略和途径。 相似文献
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为了建立体外蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的高通量筛选模型,筛选潜在的SHP2抑制剂,通过应用大肠杆菌系统克隆表达GST-SHP2 融合蛋白,经过GST-Sepharose 亲和层析分离得到纯化的GST-SHP2 蛋白,建立384 孔板的高通量筛选模型,对48000个有明确结构的小分子化合物进行体外筛选,筛选出75个活性化合物对SHP2的抑制作用大于50%,确定3个化合物具有较高的抑制活性。该筛选模型灵敏、稳定,对SHP2抑制剂药物研发打下了基础。 相似文献
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王书敬 《北京联合大学学报(自然科学版)》2010,24(3):29-32
综述了高通量筛选、高内涵筛选、动态组合化学、天然组合化学、基因组学、蛋白质组学、代谢物组学、药物基因组学、生物色谱法和生物芯片技术等生物新技术在天然药物研究中的应用。 相似文献
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Redesigning the sequences of protein loops is a frequent practice in protein design. Based on the new results of protein loop database analysis, a rational computer simulation strategy is proposed to obtain functional proteins, which exploits a fast and accurate program to calculate the protein loop conformation, and at the same time, combines molecular docking method with combinatorial chemistry strategy to screen the combinatorial peptide library of protein loops. A characteristic of this method is that it separates the conformation computation of backbone from that of side chain and incorporates side chain growth into the docking procedure and therefore greatly reduces the computation by converting the huge computation on explosive conformations to relatively small computation on limited canonical backbone structures and side chain growth. This method can be practically used in screening combinatorial peptide libraries of protein loops. 相似文献
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殷周平 《安庆师范学院学报(自然科学版)》2007,13(4):16-18
组合恒等式在组合数学中占有重要地位,它有多种证法,模型的转换是组合计数的基本方法,其方法简洁直观。将格路模型应用在证明组合恒等式中,使证明方法十分灵活。在用这一方法时,要认真审题,观察每一项的结构以及各项的相同点,再建立相应的模型。 相似文献
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离散变量结构优化设计序列定界组合算法研究 总被引:1,自引:0,他引:1
首先给出了离散变量结构优化设计的数学模型,然后将总组合数按照设计变量的取值分类,把原规划问题分解成若干个维数更低、许用离散集更少的子问题;在算法设计过程中,将离散变量定界组合算法的思想应用于该问题,给出了定界的新方法。若干算例表明,该方法可以大大减少组合搜索的次数,提高解题效率。 相似文献
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地衣抗生素和地衣多糖类物质的研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
地衣在许多国家中很早就被应用于医药事业,而近年来,其所含有的多种独特的化学物质,也正在引起各国化学家和药学家的广泛关注。本文着重介绍了药用地衣主要的两大类化学物质,即地衣抗生素和地衣多糖类物质的来源、生物活性等,并对地衣化学的发展前景做了展望。 相似文献
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郑企雨 《科技导报(北京)》2019,37(1):16-24
2018年,化学学科在合成与催化、理论与机制、分析与测量等核心领域取得诸多突破性进展;更重要的是,化学作为一门传统学科,在与生命、医学、材料、环境、能源等领域的交叉中焕发出新活力,极大地拓展了自身的发展空间。本文选择一些代表性示例,介绍了2018年化学在新分子创造、结构表征、催化合成、手性科学等方向的亮点工作,评述了对化学生物学、机器学习在化学中的应用、材料与能源化学等交叉领域的典型成果。 相似文献
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21世纪的配位化学是处于现代化学中心地位的二级学科 总被引:1,自引:0,他引:1
徐光宪 《北京大学学报(自然科学版)》2002,38(2):149-152
提出21世纪的配位化学处于现代化学的中心地位,在过去的一个世纪中配体和中心原子的概念大大扩充了,配位化学的内涵也有很大的发展,探讨了21世纪的配位化学工作者面临的机遇与挑战。 相似文献
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牛顿二项式是排列组合中的一个重要公式 ,其构成特征是组合系数 对此特征作了进一步的探讨 ,获得了三个新的组合恒等式 相似文献