糖蛋白与疾病的研究进展

糖蛋白是由寡糖链与多肽链以多种形式共价修饰而形成的一类重要生理活性物质,它广泛存在于细胞膜、细胞质、血浆以及粘液中。糖蛋白中的糖链具有开关和调谐功能、激素功能,保护和促进物质吸收,参与血液凝固与细胞识别等,尤其是在疾病方面的研究有重要作用。     

蜂毒肽Melittin对小鼠红细胞溶血效应及影响机制分析

蜂毒肽Melittin是一种具有高效抗细菌、真菌、肿瘤细胞等多种生物学活性的抗菌肽,然而其溶血活性限制了其发展为高效抗菌抗癌药物的应用.本文深入分析了Melittin对小鼠红细胞的作用机制,探讨影响Melittin溶血活性的细胞机制.结果表明,Melittin可以引起红细胞膜上形成空洞,抑制细胞内ATPase的活性.红细胞膜中糖蛋白或糖脂糖链中的唾液酸参与Melittin的相互作用,介导Melittin的溶血活性.质膜胆固醇也影响Melittin与红细胞膜相互作用,降低溶血活性.研究还发现,外源添加D-葡萄糖和D-蔗糖能显著抑制Melittin的溶血活性.研究结果为降低抗菌肽溶血性以及推动抗菌肽的药物应用提供了重要理论基础.     

糖蛋白中糖链结构的不均一性与信息传递的关系

糖蛋白中糖链结构的不均一性具有普遍性，表现在某一糖链中少数特定糖基数目的微小变化；或某种特定糖基在糖链中连接位点连接糖苷键类型的不同。近年的研究表明，在细胞分化、癌变、自身免疫疾病中，“不均一性”起着传递信息的重要作用。“不均一性”形成的机理与糖链的生物合成相关，这又与糖基转移酶的活性变化密切相关，故应受基因的表达所调控。     

牛大力糖蛋白的分离、鉴定及抗氧化活性

为深入了解牛大力糖蛋白的结构组成、理化性质和生物活性,根据牛大力粗糖蛋白(MSCG)的分子质量分布情况,采用超滤、凝胶柱层析(Sephadex G-75)、反相C-18色谱柱层析(ODS)方法,对牛大力粗糖蛋白进行分离纯化,得到两种组分MSCG-1和MSCG-2.通过HPLC、GC、GC-MS、红外光谱等方法对两种组分的结构进行了鉴定.结果表明:MSCG-1的分子质量约为62.0 ku,MSCG-2的分子质量约为1.94 ku;MSCG-1含50.22%的蛋白质和38.07%的糖,糖链主要由→4,6)-Galp-(1→和Araf-(1→构成;MSCG-2含69.37%的蛋白质和6.70%的糖,糖链由→6)-Glcp-(1→构成主链,糖链分支度高;MSCG-1和MSCG-2中都含有O-糖肽键.MSCG-2中含有的可能对抗氧化有贡献的氨基酸总量比MSCG-1中的高31.3%;MSCG-1和MSCG-2的氧自由基吸收能力分别为(56.10±18.49)和(1077.19±60.82)μmol/g;MSCG-2的抗氧化活性明显高于MSCG和MSCG-1,说明糖蛋白的分子组成、分子质量大小及结构特性决定了其抗氧化活性.     

不同癌细胞系中gp96的唾液酸化程度研究

以自行合成的叠氮标记的甘露糖进行细胞代谢,代谢后以叠氮化的唾液酸替代天然的唾液酸于细胞糖蛋白的糖链中呈现,依赖于点击化学方法,建立分离唾液酸化糖蛋白的方法,并研究gp96蛋白在不同癌细胞系中的唾液酸化程度.经酶联免疫吸附反应检测各细胞系均含有gp96蛋白,且含量无显著差异.而分析gp96的生物素化和唾液酸修饰程度,发现...     

丹参水溶性糖蛋白的提取及其理化性质

采用单因子试验和L9(34)正交试验设计对丹参糖蛋白的水提醇沉工艺及一般理化性质进行了研究,试验了料液比、提取时间、提取温度和盐浓度对丹参水溶性糖蛋白提取的影响.结果表明,影响糖蛋白得率的主次因素为料液比、浸提温度、浸提时间、盐浓度,最佳提取工艺条件为料液比1∶20,提取温度70℃,提取时间4h,0.1 mol/L的NaCl,Savage法脱蛋白7次,80%乙醇醇析.在此最佳工艺条件下,糖蛋白得率为5.03%.理化性质研究结果表明,提取物是糖含量为26.24%、蛋白质含量为37.34%的高中分子量范围内的酸性糖蛋白.     

口腔细菌表面糖苷酶的生物学功能研究

口腔细菌是引起龋齿的关键因素。口腔细菌和黏附在牙齿表面的唾液大分子相互作用,在牙齿表面形成早期牙菌斑生物膜,随后更多的细菌加入到生物膜中生长并最终导致龋齿和牙周炎等疾病。唾液为细菌的黏附提供配体,为细菌的生长提供碳源和氮源,但是细菌如何利用以及利用哪些唾液大分子进行生长还不清楚。许多口腔细菌细胞表面和细胞内有不同的糖苷酶水解糖链。本综述总结了笔者对口腔细菌的研究,揭示不同细菌利用人的唾液生长的能力不同,有的生长良好,有的甚至不能单独在唾液中生长;而口腔共生菌Streptococcus gordonii DL1在唾液中生长良好是依赖于细菌表面的3个糖苷酶,它们捕食唾液中富含脯氨酸的糖蛋白的N-糖链,是该细菌在唾液中生长关键的第一步;而且不同的糖苷酶对底物有严格的特异性,糖链只能被依次水解。不同细菌表面有不同的糖苷酶,能够合作水解糖链从而在唾液中相互喂养并在牙齿表面共生,是笔者下一步的研究方向。     

长白山林蛙输卵管糖蛋白的分离鉴定

以长白山林蛙为研究对象, 对其输卵管糖蛋白进行提取分离及鉴定. 长白山林蛙输卵管冲洗液经饱和硫酸铵沉淀, DEAE-Cellulose 52离子交换柱, Sephadex G-100凝胶柱层析纯化, 得到蛋白质和糖的重合峰, 经透析、 冷冻干燥得长白山林蛙输卵管糖蛋白纯品OGP-Ⅰ. SDS PAGE电泳实验结果表明, OGP-Ⅰ是分子量为116 000的均一带. 对其分别进行蛋白和糖染色, 同一位置都出现单一条带; 紫外全扫描OGP-Ⅰ有多糖特征峰和蛋白吸收峰, 表明OGP-Ⅰ是糖蛋白纯品.     

甾体皂苷的选择性酸水解研究

甾体皂苷的药物活性不仅与苷元有关,而且与糖链部分有更为密切的联系.为了研究糖链结构对甾体皂苷生物活性的影响,从龙葵(Solanum nigrum L.)和穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)中提取了3种甾体皂苷类化合物澳洲茄边碱、澳洲茄碱和薯蓣皂苷,通过选择性酸水解,制备了一系列糖链结构不同的产物.研究结果表明,澳洲茄边碱水解得到4种产物,澳洲茄碱水解得到3种产物,β1-澳洲茄碱无法分离得到.用浓度为2%的H2SO4水解薯蓣皂苷,90℃反应75 min,主要得到γ-薯蓣皂苷水解产物,此条件下具有很好的选择性;而用5%的H2SO4水解,75℃反应75 min,则主要得到β-薯蓣皂苷水解产物.     

两性糖体液免疫应答机制的研究

分别从抗体水平和细胞水平上探寻两性糖与中性糖、糖蛋白诱发的免疫反应的差异.在抗体水平上采用间接ELISA法测定抗体效价及相对亲和常数,在细胞水平上采用MTT法测定细胞增殖情况.与中性糖相比,两性糖能明显刺激机体表达IgG类抗体,促进脾细胞增殖.两性糖表现出与糖蛋白相似的免疫应答特性,初步判断两性糖能诱使淋巴细胞的基因发生重排,出现抗体同型转换.     

糖链：解开奇妙的生命现象

在完成人类基因组的解读工作之后，生命科学的下一个重点研究对象之一就是所谓的“糖链”。糖链也是由四个字母组成的一种简单的密码DNA所决定的，但它携带着非常的复杂信息，对它的研究自然十分困难。但是，糖链不仅与我们的血型和受精过程有关，而且还与流行性感冒传染和癌细胞转移等诸多疾病的发病机制有着密切的联系。通过研究糖链，可以搞清楚以前不了解的某些生命现象，有助于新药的研究和开发工作。本文介绍了对糖链所进行的那些处在最前沿的研究工作。[编者按]     

糖生物学--生命科学研究的新热点

糖生物学是糖的化学和生物学研究相结合而产生的一门新兴学科，近20年来，糖生物学研究取得了很多重要成就．介绍了糖生物学的重要进展及热点，包括糖链在新生肽链折叠过程中、在免疫系统中的作用和糖链与微生物感染等．目前许多国家对糖生物学研究都给予了足够的支持和重视，糖生物学已成为生命科学研究的前沿和新热点．     

鹅绒藤属植物甾体成分及其药理作用研究进展

鹅绒藤属植物在我国分布广泛,且大部分具有药用价值.甾体皂苷,该属植物的主要成分,表现出极大的结构多样性.化学结构多样性体现在母核(甾体苷元)、母核取代基、糖链长度、单糖种类、绝对构型(D或L)以及糖链中糖苷键的类型(α或β),特别是在同一个糖链中同时存在D-糖和L-糖的情况在其它天然产物中并不多见,糖链长度多达7个单糖的结构在糖苷类化合物中也十分罕见.从母核和其取代基的角度将2007-2014年从该属植物中分离出来的新甾体皂苷共119个,归纳为5种17亚种.同时也对该属植物甾体皂苷的生物活性如抗肿瘤、抗病毒、神经保护和杀虫等进行了综述.     

甘薯糖蛋白的分离、纯化和结构分析

采用二乙基氨基乙基52和葡聚糖凝胶G100柱层析法,从甘薯中分离纯化甘薯糖蛋白,并对其进行结构分析．用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳检验纯度和分子质量;根据β-消除反应判断糖肽键的连接方式;利用气相色谱法分析单糖组成;通过红外光谱推断糖苷键类型．研究结果表明,甘薯糖蛋白是以共价键连接而成的结合蛋白,呈白色粉末状,易溶于水,分子质量约为62ku,属O-连接方式,含有β-糖苷键和典型酰胺羰基结构,蛋白质含量为12．01％,糖链部分含有岩藻糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖．     

受精前后卵透明带糖蛋白的生化特性差异

探讨受精后卵透明带糖蛋白的生化特性变化．用SDS-PAGE分析未受精卵和2-细胞胚胎的透明带成分的差异．研究结果表明，受精前后卵透明带的主要带型相似，但2-细胞胚胎透明带在还原电泳中有一条特异的小肽，分子质量在15000～30000之间，约为22000．进一步用HPLC分析两种样品的O-侧糖链的不同，分析显示，两种样品的O-糖链中有3种单糖基的保留时间值很相似，但有些寡糖基明显不同．小鼠透明带精子受体失活的分子机制主要在于O-寡糖链的修饰，O-单糖与精子受体失活没有明显的关系。     

基于末端糖链的疾病诊疗新技术

开展个性化精准医疗的核心在于对复杂生物样本进行个性化表征.糖链大量存在于人体组织、细胞和各类体液蛋白表面,发挥重要生物功能.糖链异质化含有重要疾病表征信息,为疾病早期诊断和治疗提供靶点.本文介绍基于末端糖链的疾病诊疗新技术,提出异质化糖链作为疾病诊断指标和治疗靶标的开发潜力,为实现临床个体化医疗提供参考.     

天然糖蛋白的提取和抗肿瘤研究

在中药提取物的抗肿瘤研究中,糖蛋白的免疫调节活性和抗肿瘤作用倍受关注,研究发现糖蛋白的主要抗癌机制是促进免疫作用和细胞毒性.天然糖蛋白凭借着来源广,临床应用安全,低毒副作用等优点逐渐被医药界重视.根据目前文献报道的研究成果,将天然糖蛋白提取和抗肿瘤的作用研究现状进行总结归纳,为糖蛋白的利用和开发提供信息和思路.     

利奈唑胺及其衍生物的研究进展

利奈唑胺是一类具有噁唑烷酮类结构的药物,在临床中作为抗菌药物用于抗菌治疗,但长期使用会导致菌株产生耐药性影响治疗效果.因此,对其进行结构改造,得到新型高效的抗菌药物具有广阔的应用价值.研究表明,对化合物利奈唑胺C环进行结构修饰改造,能够显著影响药物的活性.就利奈唑胺结构中C环结构改造与药理作用之间的关系进行了综述.     

糖-量子点作为荧光探针研究糖-蛋白相互作用

糖–蛋白的相互作用在多种病理和生理过程中扮演着重要角色.借助量子点(quantum dots,QDs)优良的光学性质、巨大的比表面积和良好的生物相容性,对其表面进行寡糖修饰后得到的糖–量子点荧光探针,可以很好地模拟细胞表面的糖链结构,为糖–蛋白、糖–糖的相互作用研究提供有力工具.本文主要介绍近年来兴起的糖–量子点制备、表征及其在化学糖生物学中的应用.