维丙胺联合盐酸氟西汀对抑郁症小鼠的作用研究

目的 考察研究维丙胺胶囊联合盐酸氟西汀胶囊对小鼠抑郁症的作用效应。方法 采用慢性应激加孤养的方法建立小鼠抑郁症模型。随机分为5组：空白对照组、模型组、维丙胺组、盐酸氟西汀组及维丙胺联合盐酸氟西汀组(联合用药组),每组10只,并连续30 d灌胃给药,观察各组小鼠的体质量变化、糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及悬尾不动时间进行比较分析,综合评价联合用药对抑郁症小鼠的作用效果。结果 建模完成时(给药第0天),各抑郁症模型组与空白对照比较,糖水总消耗量、糖水偏爱率及体质量均极显著性的降低(P<0.01)。灌胃给药后,各给药实验组动物体质量均有增长,第30天,与模型组比较,联合用药组体质量增长具有显著性差异(P<0.05),第39天,维丙胺组体质量增长具有显著性差异(P<0.05),第46天,联合给药组与盐酸氟西汀组比较,体质量增长具有显著性差异(P<0.05)。第50天,各给药实验组糖水总消耗量及糖水偏爱率均有不同程度升高,与模型组比较,维丙胺组糖水总消耗量及糖水偏爱率均具有显著性差异(P<0.05),与模型组比较,联合用药组糖水总消耗量具有显著性差异(P<0.05),联合用药组糖水偏爱率具有极显著性差异(P<0.01)。维丙胺组、联合用药组强迫游泳不动时间及悬尾不动时间显著减少,与模型组比较,维丙胺组游泳和悬尾不动时间均具有显著性差异(P<0.05),联合用药组悬尾不动时间具有极显著性差异(P<0.01),与盐酸氟西汀组比较,联合用药组悬尾不动时间具有显著性差异(P<0.05)。结论 通过实验提示维丙胺具有抗抑郁作用,且联合盐酸氟西汀效果更佳,本研究将为临床抑郁症的临床用药提供实验依据与参考。     

柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠行为学及中缝核内色氨酸代谢的影响

目的 观察柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠行为学的影响，探讨柴胡疏肝散精简方可能存在的抗抑郁机制。方法 采用腹腔注射利血平建立大鼠抑郁模型，以盐酸氟西汀为阳性对照药，将32只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、精简方组，每组8只，各药物组灌胃相应药物，连续14 d。观察大鼠一般情况行为学，检测大鼠中缝核内5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶2(TPH2)、吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的含量。结果 与空白组比较，模型组体质量增加、糖水偏好指数、旷场实验运动总距离明显减少(P<0.01);中缝核内TPH2、5-HT含量明显减少(P<0.01),IDO含量明显增加(P<0.01)。与模型组比较，精简方组体质量增加、旷场实验运动总距离明显增加(P<0.01);糖水偏好指数增加(P<0.05);中缝核内TPH2、5-HT含量明显增加(P<0.01),IDO含量明显减少(P<0.01)。结论 柴胡疏肝散精简方可能通过增加中缝核内TPH2含量(促进色氨酸-5羟色胺途径),降低IDO的含量(抑制色氨酸-犬尿氨酸途径),进而使中缝核内5-HT含量增加，发挥...     

毛细管气相色谱法测定盐酸氟西汀中苯的残留量

目的：建立盐酸氟西汀中有机溶剂苯残留量的测定方法。方法：采用毛细管气相色谱法,色谱柱为HP-5石英毛细管柱（0.32mm×30m）,用外标法定量。结果：待测溶剂苯在0.08～0.24μg/mL范围内线性关系良好,回收率为95%～101%。结论：此方法简单、准确、灵敏度高,可用于盐酸氟西汀中苯的残留量的检测.     

利格列汀凝胶的大鼠体内药动学研究

凝胶剂具有缓释可控、易于涂展和吸收速度快等优点,通过研究利格列汀凝胶剂和口服给药在大鼠体内药动学差异,评估利格利汀凝胶剂的药动学相关特性.雄性SD大鼠随机分为两组,给予利格利汀凝胶(10 mg/kg,以利格利汀计)和利格利汀原药,分别在服药后按时间眼眶取血0.5 mL,利用高效液相色谱法测定不同时间点血浆中利格列汀含量...     

毛细管电泳分离氟西汀对映体

文章建立了在毛细管电泳中以离子液体三甲基羟乙基双三氟甲磺酰亚胺盐(HOEtN1,1,1NTF2)和羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)联用分离氟西汀对映体的毛细管电泳新方法。在检测波长为226nm,高差为10cm,进样10s的条件下,考察了CM-β-CD的浓度、HOEtN1,1,1NTF2、背景缓冲液及其pH值、分离电压等实验条件对氟西汀对映体拆分的影响。获得了氟西汀对映体分离的最佳实验条件为:在15mmol/L pH值为8.5磷酸盐缓冲液中添加30mmol/L HOEtN1,1,1NTF2和10g/L CM-β-CD,分离电压为20kV。在最佳实验条件下,氟西汀对映体在11min内实现了基线分离,分离度为2.33。该方法操作简便、分析快速、分离效果好,适用于分离氟西汀对映体。     

青防肿痛外敷散局部组织药动学研究

研究外用给药制剂盐酸青藤外敷散多次给药后有效成分盐酸青藤碱在实验大鼠局部组织的药代动力学,探索其在局部给药系统中的药动学行为.对实验大鼠后足造模并贴敷给药后,测定大鼠给药足组织内盐酸青藤碱的吸收量,并用PKSolver药动学软件进行药动学参数的计算与曲线的拟合.药动学参数Lambda_z、Vz/F_obs、Tmax、Css、DF%值分别为0.14 d-1、5.64 m L/mg、2 d、0.24 mg/m L、75%.从药动学数据可知药物在局部组织中含量较高,局部患处在高质量浓度的药物作用下,可达到较好的治疗效果,且外用局部给药可减少全身用药的不良反应,耐受性良好.     

氟西汀治疗老年充血性心力衰竭伴发抑郁症临床疗效观察

目的：研究使用氟西汀对老年慢性充血性心力衰竭患者生活质量和心率变异性的影响。方法：55例老年慢性充血性心力衰竭患者分治疗组（28例）和对照组（27例），治疗组在常规治疗基础上加用氟西汀200mg/d口服，共120d。观察治疗前后生活质量评分、左室射血分数、心率变异性。q检验进行统计学处理。结果：使用氟西汀可使老年慢性充血性心力衰竭患者生活质量评分下降、心率变异指标有所增加。结论：氟西汀可改善老年慢性充血性心力衰竭患者生活质量和心率变异性。     

原儿茶酸在大鼠血浆中的药代动力学研究

研究原儿茶酸在大鼠血浆中的药代动力学.以原儿茶酸50、100、150 mg/kg(低、中、高)3剂量对大鼠灌胃给药,血浆样品经甲醇乙腈沉淀蛋白后,用HPLC法测定原儿茶酸的浓度,绘制药时曲线.实验数据用3P97药动学软件处理,得相应药动学参数.原儿茶酸在大鼠体内的药动学过程符合二室开放模型.原儿茶酸在剂量由50 mg/kg增至100 mg/kg时药动学过程呈现出非剂量依赖,具有非线性特征;其剂量由100 mg/kg增至150 mg/kg时药动学过程呈现出剂量依赖,具有线性特征.对于其产生非线性特征的原因,需要通过进一步实验进行研究确证.     

国产氟哌噻吨美利曲辛人体生物等效性研究

目的：研究单剂量口服国产和进口氟哌噻吨美利曲辛片在健康受试者体内的药动学特征,评价其是否具有生物等效性。方法：采用随机、双交叉试验设计。22名健康男性受试者分别单次口服氟哌噻吨美利曲辛片10 mg（2片）后血浆中氟哌塞吨和美利曲辛的浓度采结果：国产和进口制剂中氟哌噻吨峰浓度Cmax分别为164.8±55.2和161.5±51.9 pg.mL-1;达峰时间Tmax用LC-MS/MS法检测,药动学参数用SigmaPLot 2001和Orign 6.0软件程序计算。分别为9.0±4.5和9.6±3.9 h,AUC0→t分别为5 622±2 243和5412±1 677 pg.h-1;美利曲辛Cmax分别为10.9±6.2和9.6±4.4 ng.mL-1;Tmax分别为4.7±0.9和4.4±1.1 h。AUC0→t分别为312±155和291±139 ng.h-1;国产及进口制剂的Cmax、AUC0→120 h、AUC0→∞等药动学参数经对数转换后的统计学处理（方差分析及双单侧t检验）,国产与进口制剂药物间差异均无统计学意义（P〉0.05）。国产制剂的相对生物利用度氟哌噻吨为103.2±19.9%,美利曲辛为107.1±14.5%（n=22）。结论：国产与进口氟哌噻吨美利曲辛片具有生物等效性。     

槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响观察

目的：观察槟榔十三味丸对抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响,探讨其抗抑郁作用及机制.方法：将40只SD雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量及体重随机分成4组：空白对照组、慢性应激抑郁模型组、阳性药氟西汀组、槟榔十三味丸中剂量组,每组10只.除空白对照组外,其余均采用慢性不可预见性应激刺激加孤养诱导产生抑郁模型,造模同时ig给药,每日1次,连续给药21 d,各组均按10mL.kg-1给药,空白对照组、模型组ig等量去离子水.21 d后,采用敞箱实验、糖水消耗量检测和体重测量等指标评定大鼠行为学改变,并用放射免疫法检测大鼠下丘脑CRH,垂体ACTH和血清CORT的含量.结果：与空白对照组比较,模型组大鼠水平穿越格数、竖立次数、糖水消耗量、体重明显降低（P〈0.01或P〈0.05）;与模型组比较,阳性药氟西汀组、槟榔十三味丸中剂量组水平穿越格数、竖立次数、糖水消耗量、体重明显升高（P〈0.01）;放射免疫检测结果显示,与空白对照组比较,模型组大鼠下丘脑CRH,垂体ACTH和血清CORT的含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组相比,阳性药氟西汀组、槟榔十三味丸中剂量组下丘脑CRH,垂体ACTH和血清CORT的含量明显降低（P〈0.05或P〈0.01）.结论：槟榔十三味丸可改善慢性应激抑郁模型大鼠行为学,具有一定的抗抑郁作用,并且抑制抑郁模型大鼠HPA轴的激活是槟榔十三味丸治疗抑郁症的机制之一.     

肝复康滴丸中黄芩苷体内药物动力学的研究

考察复方滴丸制剂中黄芩苷体内药动学的特征,以获得药动学参数为临床应用提供参考依据．给大鼠灌服肝复康滴丸后,于不同时间采取血样,用高效液相色谱仪测定血药浓度,通过DAS2．0药动学软件自动拟合数据获得药动学参数．大鼠灌胃给予肝复康滴丸后黄芩苷药动学行为符合二室模型,按黄芩苷3．6g／kg灌胃后主要药动学参数Ka、tmax、AUC、t1／2（Ka）、K21、K12、K10分别为22．744（1／h）、0．5h、20．43μg／mL、124．296（μg／mL）h、0．03h、0．068（1／h）、2．343（1／h）、5．891（1／h）．药代动力学实验表明,肝复康滴丸中黄芩苷在体内的分布较快而代谢排除的速度较慢．     

大豆甙元磺酸钠抗抑郁作用的研究

为探讨大豆甙元磺酸钠对ICR小鼠抑郁性行为的影响,采用不同剂量大豆甙元磺酸盐(50、75、100、1251、50 mg/kg)每天腹腔给药(i.p.),对照组为同体积的生理盐水(i.p.),阳性对照组为同体积的盐酸氟西汀(10 mg/kg).给药期间或结束后用强迫游泳抑郁行为测试方法(Forcedswimming test,FST),观察并记录各组游泳不动时间(s),并进行统计分析.结果显示,雄性ICR小鼠第7 d测试结果与对照组相比,显著降低游泳不动时间(P<0.05);第14天测试75 mg/kg组和125 mg/kg组与对照组相比能够显著缩短不动时间(P<0.05);连续给药18 d后75 mg/kg组和100 mg/kg组与对照组相比分为显著(P<0.05)和极显著缩短不动时间(P<0.01);阳性对照(10 mg/kg)氟西汀组只有在给药18 d后显著降低雄鼠的不动时间(P<0.05).同时,各种给药剂量对于正常雌鼠或摘除卵巢雌鼠的游泳不动时间均没有显著影响.结果表明,大豆甙元磺酸盐可以降低小鼠的游泳不动时间从而发挥抗抑郁作用,而且该作用与药品的剂量、给药持续时间以及小鼠的性别密切相关,在雌、雄鼠之间的作用差异可能与大豆甙元磺酸盐的雌激素样作用有关.     

生理药动学模型在中药药动学中的应用

本文对生理药动学模型的特点做了概述,对国内研究概况进行综述,分析了生理药动学模型在中药药动学中应用的优势。结果表明,当前生理药动学模型仍处于发展阶段,自身也有很多需要完善的地方,但日益得到人们的认识和采用,将在中药药动学的研究中起到越来越重要的作用。     

中药药动学研究方法概述

中药药动学的研究现已成为中药新药开发的必须研究项目,本文对中药药动学的研究方法(主要是血药浓度法和生物效应法)进行了简要的概述,讨论了目前针对中药药动学研究的思路。     

中药药动学研究方法概述

中药药动学的研究现已成为中药新药开发的必须研究项目，本文对中药药动学的研究方法（主要是血药浓度法和生物效应法）进行了简要的概述，讨论了目前针对中药药动学研究的思路。     

度洛西汀与氟西汀治疗女性重性抑郁症对照研究

探讨度洛西汀与氟西汀治疗女性重性抑郁症的疗效及安全性。60例女性重性抑郁症患者随机分为度洛西汀组(n=30)和氟西汀组(n=30),治疗6周。用汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应。治疗后两组HAMD评分及HAMA评分均较治疗前显著下降(P均0.01),以度洛西汀组HAMD、HAMA评分较氟西汀组下降显著(P0.05或P0.01),且度洛西汀组起效较快;两组不良反应差异无统计学意义(P0.05)。度洛西汀治疗女性重性抑郁症是安全有效的。     

离子选择电极法测定矿物饲料及矿物肥料中的氟

介绍了测定矿物饲料和矿物肥料中氟含量的通用方法——氟离子选择电极法．探讨了酸溶氟作为有效氟的合理性．通过碱熔-酸提取、盐酸-电热板直接加热、盐酸-水浴加热、盐酸-常温4种溶样方式的比较,选择盐酸-电热板直接加热溶解样品,验证了盐酸溶解样品的可行性．通过调整溶液pH值和采用柠檬酸钠做抗干扰剂和总离子强度缓冲剂,基本消除了基体和共存元素的干扰．用该方法每隔0．5h测定1次样品电位值,4个样品连续4h测定结果的RSD分别为8．4％,7．5％,9．32%,7．38％（n=8）,回收率在93．8％～103．7％．该方法操作简便易行,结果令人满意．     

盐酸度洛西汀的合成

本文介绍了新型抗抑郁药5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂盐酸度洛西汀的背景以及合成路线,并且提供了相关的试验操作和分析数据。     

消旋托莫西汀的合成研究

对盐酸托莫西汀的关键中间体消旋托莫西汀的合成工艺进行了优化研究,设计了一条以3-甲氨基-1-苯基丙醇为原料,经过醚化反应、提纯、成盐的合成路线。在醚化反应中考察了原料物质的量比、反应温度、相转移催化剂对反应的影响,研究了提纯方式及成盐的影响,得到了最佳的反应条件。用3-甲氨基-1-苯基丙醇与邻氟甲苯在DMSO/KOH体系中进行醚化反应,成盐制得消旋托莫西汀,总收率为68.1%,纯度为99.5%。     

槲寄生中N-桂皮酰基丁二胺药代动力学研究

研究槲寄生中N-桂皮酰基丁二胺在大鼠体内的药代动力学特点.大鼠灌胃给予N-桂皮酰基丁二胺,采集不同时间点的大鼠血浆,用HPLC法检测大鼠血浆中N-桂皮酰基丁二胺的浓度,并用DAS2.0药动学软件进行数据处理,计算药动学参数.N-桂皮酰基丁二胺在大鼠体内的药动学特征符合一室模型,药动学参数分别为:半衰期速率常数T_(1/2)(k_a)=0.343 h,分布半衰期T_(1/2)=1.306 h,达峰时间T_(max)=0.750 h,最大血药浓度C_(max)=1.700μg/m L,表观分布容积V_(1/F)=21.047 L·kg~(-1),口服消除率C_L=11.172 L·h~(-1)·kg~(-1),药时曲线下面积AUC(0-t)=4.129 h·mg·L~(-1).N-桂皮酰基丁二胺口服给药后,吸收和分布均较快,且分布广泛,在血浆中的清除也较快.