芋螺毒素国内外研究现状

芋螺毒素(conotoxins)是芋螺捕食与防御过程中的主要武器,是一类多数由10～40个氨基酸组成的活性多肽,具有分子量小、结构稳定、序列超变异、作用靶点广泛、功能专一等优点。现已发现的芋螺毒素七大超家族能特异性地作用于体内钾、钠、钙等多种离子通道、细胞膜上的各种神经递质和激肽的受体,从而干扰细胞或神经中的信号传递,有很强的生物学活性。既可以作为体内各种离子通道、受体类型及其亚型分类和鉴定的靶点探针,也可被设计作为药物的导向化合物或直接开发和筛选成为疗效特异的高效新药。本文总结了目前国内外芋螺毒素的研究现状。     

ω-芋螺毒素MVIIA和MVIIC对α9α10乙酰胆碱受体的活性研究

分析和检测了ω-芋螺毒素MVIIA和MVIIC对α9α10乙酰胆碱受体(nAChR)的结合活性,并用重组表达在非洲爪蟾卵母细胞膜上的大鼠α9α10 nAChR受体,分别评价了2个ω-芋螺毒素MVIIA和MVIIC在常规的ND96灌流液和不含钙离子的钡离子ND96灌流液(Ba2+ND96)中对该受体的阻断活性.研究表明,2个ω-芋螺毒素MVIIA和MVIIC在Ba2+ND96灌流液中对α9α10 nAChR没有抑制作用,而它们在常规的ND96灌流液中却表现出微弱的抑制活性,这应是受钙离子激活产生的氯离子电流影响的结果.因此,2个ω-芋螺毒素MVIIA和MVIIC并不是α9α10 nAChR的有效阻断剂,其作用机理与α-芋螺毒素Vc1.1和Rg IA完全不同.本研究阐明了芋螺毒素抑制α9α10 nAChR和钙离子通道的机理,这对研发新型的芋螺毒素镇痛药和更好地治疗顽固性疼痛具有很重要的科学意义.     

芋螺毒素(conotoxins)的研究进展

芋螺毒素是近年来研究得较多的一类海洋生物神经毒素,化学结构独特,是约含10～30个氨基酸残基的小肽,能特异地与神经受体结合.本文介绍有关芋螺毒素的发现,神经作用研究及分子生物学研究等方面的研究历史,及其在神经生物学和新药开发等方面的应用前景.     

芋螺毒素（conotoxins）的研究进展

芋螺毒素是近年来研究得较多的一类海洋生物神经毒素,化学结构独特,是约含10－30个氨基酸残基的小肽,能特异地与神经受体结合。本文介绍有关芋螺毒素的发现,神经作用研究及分子生物学研究等方面的研究历史,及其在神经生物学和新药开发等方面的应用前景。     

海南产桶形芋螺毒液组分对乙酰胆碱受体不同亚型的活性研究

为了从海南产桶形芋螺(Conus betulins Linnaeus)的毒液中发现作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)不同亚型的天然毒素,本研究利用高效液相色谱法,从桶形芋螺的毒液中分离和纯化了天然毒素组分,并以非洲爪蟾卵母细胞表达的nAChRs各种亚型为药靶,采用双电极电压钳电生理技术,筛选了作用于nAChRs不同亚型的天然芋螺毒素组分.结果显示:通过分离和纯化方法,从桶形芋螺的毒液中获得了16个天然毒素组分,此后测定了每个组分对nAChRs各个亚型的阻断活性,同时发现组分CBL-2,CBL-3和CBL-4对肌肉型(α1β1δε)nAChR具有强阻断活性;组分CBL-12对α4β2 nAChR亚型有阻断作用;组分CBL-4和CBL-5对α3β2 nAChR亚型有阻断作用.由此认为:这5个天然毒素组分分别对α3β2,α4β2和α1β1δεnAChR这三种亚型有阻断活性,特别是其能阻断α4β2 nAChR亚型的活性,在此之前还未发现α4β2 nAChR亚型的特异阻断剂.     

对于αO-芋螺毒素GeXIVA[1,2]安全性的评价

为了初步评价αO-芋螺毒素Ge XIVA[1,2]的安全性,以昆明种(KM)小鼠为受试动物,于给药组连续7天对每只小鼠肌肉注射10 nmol的αO-芋螺毒素Ge XIVA[1,2],对照组则给予等容积的生理盐水.实验期间监测小鼠的体重变化,观察小鼠的毒性反应,给药结束后,即第8天摘除其眼球并采血,检测小鼠的血常规、血液生化等指标,同时剖取其主要脏器,称重后计算脏器系数,并以此来评价Ge XIVA[1,2]的毒性作用,然后对该药物剂量的安全性进行初步评价.结果显示:Ge XIVA[1,2]组的小鼠与生理盐水组相比较,小鼠活动正常,且未见明显的毒性反应或死亡现象;实验期间给药组小鼠在各个观察时间的体重与对照组比较均未发现显著性差异(P0.05);给药组与阴性组在血常规检查、血生化检测、脏器系数(%)等方面均无显著性差异(P0.05).由此认为,在本实验剂量范围内,αO-芋螺毒素Ge XIVA[1,2]的安全性好,且无明显的毒副作用.     

芋螺毒素lt1c的重组表达及镇痛功能

lt1c是从信号芋螺毒管中发现的一种A超家族毒素多肽,为深入研究其功能,采用pTRX表达系统将lt1c与硫氧还蛋白基因进行融合,转入大肠杆菌进行表达后,通过超声破碎、亲和层析、酶切和凝胶过滤层析等方法,最终得到目的蛋白。组织水平的青蛙坐骨神经-腓肠肌活性研究表明,重组表达的lt1c在6μmol/L浓度下,30 min内完全抑制肌肉的收缩,且其作用可逆。进一步的功能研究发现,lt1c能够抑制热板疼痛模型小鼠的舔足反应,提示A超家族芋螺毒素lt1c可能具有一定的镇痛活性。该研究为筛选新的多肽镇痛药物奠定了基础。     

脯氨酸羟基化促进芋螺毒素lt3a的氧化折叠

毒素lt3a是从信号芋螺毒管中分离鉴定到的一种天然多肽,天然来源的lt3a的第6位脯氨酸发生了羟基化修饰。为深入研究脯氨酸羟基化的生物学意义,以lt3a中第6位脯氨酸为研究目标,采用固相化学合成的方法分别合成了不含羟基化修饰的多肽lt3a和具有羟脯氨酸的多肽lt3a[P6O],并对其氧化折叠速率、热稳定性和功能进行了研究,发现在GSSG/GSH溶液中,lt3a[P6O]的氧化折叠速率是lt3a的两倍,但两者的折叠终产率相当,进一步实验表明羟脯氨酸的存在不影响lt3a的热稳定性和对神经干复合动作电位的作用。说明羟脯氨酸促进了lt3a的氧化折叠速率,但对其生物学活性没有显著影响。该研究一方面为芋螺多肽翻译后修饰研究奠定了基础,另一方面对芋螺毒素的结构改造提供理论依据。     

4种煅烧活化贝壳粉对Pb2+的吸附性能研究

以海南常见的芒果螺壳、海白螺壳、贵妃芋螺壳和鲍鱼壳为原料,经过洗净、除杂质、烘干、粉碎和过筛等预处理,再经高温煅烧活化制备成吸附剂.以IR、SEM等方法对吸附剂结构进行表征,并探讨了吸附剂用量、吸附时间和温度等单因素对贝壳粉吸附Pb~(2+)的影响和相关的吸附等温线.结果表明:煅烧活化贝壳粉以多孔状碳酸钙形式存在,具有较大的比表面积;吸附剂用量、吸附时间和温度等因素对4种吸附剂的吸附过程有较大影响,在优化影响因素下,4种贝壳粉均表现出对Pb~(2+)较强的吸附作用,其中芒果螺贝壳粉对Pb~(2+)的吸附效果最佳; 4种贝壳粉对Pb~(2+)的吸附均符合Freundlich等温吸附模型,其中芒果螺、海白螺和贵妃芋螺贝壳粉对Pb~(2+)的吸附为优惠性吸附.     

蜗牛的“闪电战”

蜗牛是迟钝缓慢的代名词,但科学家发现,一种水生的毒蜗牛——芋螺在捕食鱼类时动作极快,从发现猎物到“投射”出充满毒液的牙齿、嵌入猎物体内使其麻痹,一切都在“电光石火”之间完成,连高速照相机都难以看清。芋螺是一种有着锥形壳的食肉软体动物,捕捉蠕虫、软体动物甚至鱼类,其毒牙是有效的武器。解剖学研究显示,它们可能用细长的管状嘴上的肌肉来移动牙齿。但还没有人研究过芋螺到底怎样将毒牙刺入猎物身体。据英国《新科学家》杂志最近报道,美国科学家利用高速照相机,对一种嘴部透明的小芋螺进行观察,这种芋螺有着1.5毫米长的利齿。当嘴…     

仙人掌的药用研究

对国内外有关仙人掌的药用研究进展进行了综述 ,涉及到临床应用及药理研究 ,对医药研究与开发具有一定参考价值 .临床上 ,其主要治疗流行性腮腺炎、循环系统疾病、溃疡病、疮疡脓肿及糖尿病等多种疾病 ,且疗效显著 .药理上 ,其具有抑菌作用、抗炎作用、免疫增强作用、健胃作用、降血糖作用、抗病毒作用、抗胃溃疡作用、抗癌作用、抗疲劳作用、耐缺氧作用、抗应激作用、促凝血作用、抗诱变作用、抗脂质过氧化作用、抗衰作用、镇痛作用、还可降低胆固醇水平及提高雄性小鼠性功能 .急性毒性试验表明 ,其毒副作用小     

基于变异系数的模糊物元模型评价阔叶十大功劳根不同提取部位的抗炎镇痛作用

为了筛选阔叶十大功劳根抗炎镇痛的有效部位，应用模糊物元模型对阔叶十大功劳根不同提取部位抗炎镇痛效果进行综合评价。采用醋酸扭体法、热水缩尾法及热板法，以小鼠足跖肿胀、耳廓肿胀程度考察阔叶十大功劳根不同提取部位的抗炎镇痛作用；用变异系数权重的模糊物元模型对其干预效果进行综合评价；通过计算贴近度比较模型组（M₁）、阳性对照组（M₂）、水提物组（M₃）、乙醇提取物组（M₄）、正丁醇提取物组（M₅）、乙酸乙酯提取物组（M₆）、石油醚提取物组（M₇）的抗炎镇痛效果。结果显示阔叶十大功劳根不同提取部位均有抗炎镇痛的效果，但各部位抗炎镇痛效果程度不同；反应不同部位抗炎镇痛总效应的贴近度值从大到小排序为M₆，M₄，M₃，M₅，M₂，M₇，M₁。基于变异系数权重的模糊物元模型可筛选出阔叶十大功劳根抗炎镇痛的最佳有效部位为乙酸乙酯提取部位，能够客观、科学地评价不同提取部位的抗炎镇痛效果。     

基于变异系数的模糊物元模型评价阔叶十大功劳根不同提取部位的抗炎镇痛作用

为了筛选阔叶十大功劳根抗炎镇痛的有效部位，应用模糊物元模型对阔叶十大功劳根不同提取部位抗炎镇痛效果进行综合评价。采用醋酸扭体法、热水缩尾法及热板法，以小鼠足跖肿胀、耳廓肿胀程度考察阔叶十大功劳根不同提取部位的抗炎镇痛作用；用变异系数权重的模糊物元模型对其干预效果进行综合评价；通过计算贴近度比较模型组（M₁）、阳性对照组（M₂）、水提物组（M₃）、乙醇提取物组（M₄）、正丁醇提取物组（M₅）、乙酸乙酯提取物组（M₆）、石油醚提取物组（M₇）的抗炎镇痛效果。结果显示阔叶十大功劳根不同提取部位均有抗炎镇痛的效果，但各部位抗炎镇痛效果程度不同；反应不同部位抗炎镇痛总效应的贴近度值从大到小排序为M₆，M₄，M₃，M₅，M₂，M₇，M₁。基于变异系数权重的模糊物元模型可筛选出阔叶十大功劳根抗炎镇痛的最佳有效部位为乙酸乙酯提取部位，能够客观、科学地评价不同提取部位的抗炎镇痛效果。     

时辰药理学与临床用药

目的：运用时辰药理学为制定最佳给药时间和合理给药方案提供参考。方法：从时间、药动学及药效学和给药系统等方面分析临床用药时间和方案。结果：提高了疗效,减少了毒性和药物用量。结论：合理运用时辰药理学可使临床用药更加有效、安全、经济、合理。     

民族药紫金莲镇痛抗炎作用及急性毒性实验研究

对民族药紫金莲不同提取物镇痛抗炎作用及急性毒性进行实验研究。方法:以紫金莲醇提物、水提物采用醋酸扭体法、热板法,观察其对小鼠的镇痛作用;用二甲苯致鼠耳肿胀法观察其对小鼠抗炎作用;对2种提取物进行了最大耐受量测定。结果:紫金莲能明显减少醋酸致小鼠扭体次数,提高小鼠对热的痛阈值;小剂量抗炎作用明显;最大耐受量是人用剂量的250倍之多。结论:紫金莲两种提取物对小鼠镇痛抗炎作用显著,临床所用治疗剂量安全无毒。     

异丙酚联合氯胺酮及阿托品在输卵管绝育术中的应用

目的观察异丙酚联合氯胺酮、阿托品用于输卵管绝育术的镇痛效果及副作用。方法200例要求行输卵管绝育术者随机分成观察组和对照组,前者用异丙酚联合氯胺酮、阿托品静脉麻醉,后者用1%普鲁卡因局部麻醉,观察两组的镇痛效果,并监测观察组BP、HR、SPO2的变化。结果观察组镇痛效果显著,有效率达100%,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);观察组呼吸循环系统出现轻度抑制。结论异丙酚联合氯胺酮、阿托品用于输卵管绝育术可增强麻醉镇痛效果,减少副作用,从而达到无痛结扎的要求。     

中药乌头的实验研究

乌头的主要活性成分是生物碱类物质,它是一种有毒性的二萜生物碱,治疗量和中毒量比较接近,具有镇痛、抗炎及心血管作用,临床多用于各种疼痛及炎症.从乌头类中药的提取分离、化学成分、毒性及炮制、药理作用、临床应用和含量测定方法等方面进行介绍.     

初探肌内注射方法的改良

目的：通过对国内常规肌内注射法与欧洲等国家常用的Z-径路肌内注射法所致注射后不良反应发生率的对比研究,为临床肌内注射方法提供依据。方法：2004年2月至2007年2月接受肌内注射治疗的病人356例,采用自身对照法,每位病人分别在两侧臀大肌交替使用常规肌内注射法和Z-径路肌内注射法（以下简称Z-法）给药,观察并记录注射后不良反应发生情况。结果：无论是常规肌内注射法还是Z-法,都有注射后不良反应发生,但是发生率差异具有显著性,Z-法不良反应发生率更低。结论Z-法较常规肌内注射法所致注射后不良反应发生率低,相关并发症少,药物利用度高,推荐临床使用。     

蒙药马钱子的炮制与毒理研究进展

马钱子是蒙医常用药之一,马钱子的治疗量与中毒剂量较接近.近年来临床应用中,中毒及毒副作用的报道也很多.本文综述马钱子的炮制减毒机理（原理、化学成分变化）、炮制工艺研究、毒理学研究等方面,为马钱子的炮制方法、炮制后的药理毒理及安全性监控标准的研究提供了综述文献.     

氟尿嘧啶植入剂经皮穿刺胸腔内给药治疗晚期肺癌合并恶性胸腔积液20例

目的：观察氟尿嘧啶植入剂（中人氟安）在晚期肺癌合并恶性胸腔积液治疗中的疗效及毒副作用。方法：20例患者常规胸腔穿刺尽量抽净恶性胸腔积液后胸腔内植入氟尿嘧啶植入剂（中人氟安）1000mg。结果：总有效率70％,未见明显毒副作用（0度～11度）,其不良反应主要为药源性发热、疼痛反应、白细胞下降。结论：氟尿嘧啶植入剂（中人氟安）胸腔内植入对控制恶性胸腔积液疗效可靠,未见明显毒副作用,使用安全,值得临床推广应用和进一步验证。