诺氟沙星在淡水青虾体内药物代谢动力学研究

在(26±1)℃的水温条件下,青虾一次性肌肉注射25mg/kg诺氟沙星后,用反相高效液相色谱法测定青虾血淋巴和肌肉组织中诺氟沙星含量。青虾血淋巴药一时曲线和肌肉药一时曲线均可以用二室开放模型来描述,诺氟沙星在青虾血淋巴液中的主要药动学参数为:分布相半衰期t1/2α为1.66h,消除相半衰期t1/2β为1.69h,达峰时间T(Peak)为1.82h,峰浓度C(max)为6.0081μg/mL,曲下面积AUC为30.75μg·mL-1·h-1,吸收相半衰期t1/2ka为1.66h。肌肉中的主要药动学参数为:分布相半衰期t1/2α为0.08h,消除相半衰期t1/2β为4.42h,达峰时间T(Peak)为0.03h,峰浓度C(max)为16.72μg/mL,曲下面积AUC为12.34μg·mL-1·h-1,吸收相半衰期t1/2ka为0.08h。结果表明青虾肌注诺氟沙星后,能比较迅速的被吸收,并且在组织中维持较高的药物浓度。     

岩白菜素在兔子体内药物代谢动力学

 建立一种简单快速测定兔子血浆中岩白菜素含量的高效液相色谱法,并对岩白菜素在兔子体内的药代动力学过程进行了研究.将血浆样品经乙酸乙酯提取后,进行高效液相色谱法分析,以甲醇-水(体积比22:78)为流动相,测定不同采血时间点兔子血浆中的岩白菜素浓度,采用PKS程序拟合出岩白菜素在兔子体内代谢的动力学参数.实验结果表明,岩白菜素在兔子血浆中的代谢过程符合二室开放模型特征,是一种吸收快、消除快的药物.该测定方法操作简便、快速,实验得到的一系列药代动力学参数,为岩白菜素的临床用药提供依据.     

AP121在大鼠体内的组织分布研究

研究试图建立抗抑郁新药AP121在大鼠体内主要脏器组织的药物浓度检测方法,并探究其在大鼠体内的分布规律. 选用健康SPF级SD大鼠24只,随机分为A、B、C3组,每组8只,雌雄各半,每组中随机选择1只大鼠作为空白对照（0 h）,其他7只按19.32 mg·kg?1灌胃给予AP121 Labrasol溶液后于1、4、9 h采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织样本,采用HPLC-MS/MS法检测5种脏器组织中AP121的浓度. 结果显示,1、4、9 h 3个时间点5种组织中的AP121浓度分布分别为:肝脏>肺脏>心脏>脾脏>肾脏,肺脏>肝脏>心脏>脾脏>肾脏,肝脏>肺脏>心脏>脾脏>肾脏;AP121在肺脏、心脏及肝脏中浓度个体差异大;肝脏中的AP121在1 h达最高浓度,其它4种脏器组织中AP121均在4 h达最高浓度,9 h各组织中的浓度大幅下降,且低于1 h时. 分析结果表明,所建立的LC-MS/MS法测定大鼠5种主要脏器中AP121的分析检测灵敏、准确、可靠,可为该药系统的药代动力学评价提供技术支持;肝脏和肺脏可能是AP121的代谢转化器官或作用的靶器官,后续药物开发过程中,需关注药物对肺脏、心脏及肝脏的个体影响差异,且需重点关注药物对于肝脏和肺脏的影响.     

用微机作修饰尿激酶在小鼠体内分布代谢的统计

药物研究经常要作药代动力学实验,实验所得的大量数据需进行统计学处理,这是一件繁重的工作。本文以高碘酸活化肝素修饰的尿激酶和天然尿激酶在小鼠血液、肝、肾中的分布代谢为例,设计了计算机程序,用IBM—PC微机对实验数据作统计处理,不仅提高了工作效率、节省了时间,而且保证了准确性。     

罗格列酮在大鼠体内药动学及组织分布研究

建立并验证一个简单和快速的血浆中罗格列酮RP-HPLC分析方法和提取方法,并将该法应用于罗格列酮体内药动学和组织分布研究.在大鼠给药前和给药后0.083,0.25,0.50,1,2,3,4,6,8,10和24 h通过尾静脉采集血样检测,并检测给药1h后各组织的罗格列酮的分布情况.给药后1h,采集大鼠脑脊液,检测脑脊液内...     

纳米银在小鼠体内的组织分布

将分散在生理盐水中的纳米银以尾静脉注射的方式注入小鼠体内,采用电感耦合等离子质谱(ICP-MS)法检测其在小鼠体内的组织分布情况,并利用DAS药物动力学软件分析其在血液中的动力学参数.实验结果显示:纳米银经尾静脉注射进入小鼠体内后,血液中的w(Ag)在染毒1 h内呈快速下降趋势,其后的24 h内w(Ag)处于平稳状态;纳米银在体内的消除半衰期为22.8 h,分布容积为26.8 L/kg;进入体内的纳米银可随血液循环快速分布到全身各脏器,6 h后即可在小鼠的多个主要脏器中检测到银的存在,其中脾脏中的w(Ag)约为203μg/g;滞留在体内的银主要分布在肝脏和脾脏中.由此可见,纳米银具有较高的组织亲和力,肝脏和脾脏可能是纳米银的主要蓄积作用靶器官.     

~(131)I-标记大黄素在动物体内的药物动力学和组织分布

本文采用同位素示踪法研究尾静脉注射131I-标记大黄素在大鼠体内的药物动力学和小鼠体内的组织分布.在NBS催化剂作用下,将131I-NaI与大黄素反应得到产物2-131I-大黄素,放射性化学产率为96%,放射性化学纯度95%,且标记物在大鼠血浆中24h内稳定.131I-标记大黄素在大鼠体内的药物动力学过程符合一室模型,半衰期(t1/2)为0.25h,清除率(CL)为0.007L/(h·kg).小鼠的组织分布特征为肺部和肾脏最高,脑组织最低,其它组织水平基本相似.研究结果表明静脉注射131I-标记大黄素后在体内分布和清除速度较快,主要经过肾脏排泄,且不易透过血脑屏障.     

HBs和HCVc基因双顺反子质粒在BALB/c小鼠体内的分布

 采用注射含双顺反子质粒后,PCR法扩增不同组织中HBsAg和HCVc基因,同时检测HBV和HCV抗体应答水平.研究注射基因免疫用双顺反子质粒在小鼠组织中的分布.pcDNA3.0BApc154S₂S 1次注射BALB/c小鼠后,24 h内主要分布于血液、肝、脾、骨髓、淋巴结、注射部位肌肉、肺和肾等含血液丰富的组织中.注射后2 d主要在骨髓、血液和注射部位肌肉中存在.7 d后仅在注射部位肌肉中能检测出来,并可持续到第9周.组织切片镜检质粒注射初期肌肉细胞轻度浊肿,随后肌膜细胞轻度增生,未见其它明显的组织病理学变化.质粒多次免疫BALB/c小鼠未见明显的临床症状和病理组织学变化.质粒在小鼠体内不同组织存在时间不一致.     

抗风湿涂膜剂的体内药物动力学研究

考察抗风湿涂膜剂中辣椒素和乌头类总生物碱在生物体内药动学特征,以获得药动学参数为临床应用提供参考依据.方法为给家兔背部按一定面积涂抹抗风湿涂膜剂后,于不同时间采取血样.分别用高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计测定血药质量浓度,通过3P97药动学软件对所得的数据自动拟合获得药动学参数,得辣椒素药动学行为符合一室模型,主要药动学参数为Ka=1.160 013h-1t、1/2(Ka)=0.597 534 h、Ke=0.219 206 2 h-1t、1/2(Ke)=3.162 079 h、AUC=22.084 286(μg/mL)h;乌头类总生物碱药动学行为符合一室模型,主要药动学参数为Ka=0.300 004 9 h-1t、1/2(Ka)=2.310 453 h、Ke=0.185 421t、1/2(Ke)=3.738 234 h、AUC=22.389984(μg/mL).h.药代动力学实验表明,本制剂中辣椒素在动物体内吸收分布速率较快,而代谢消除速率较慢;而乌头类总生物碱吸收与代谢均较慢.二者吸收程度均较好.     

定数双截尾下艾拉姆咖分布参数的贝叶斯估计

首先在定数双截尾场合下,当取Jeffreys先验时,得到了艾拉姆咖分布参数的后验分布;其次分别在平方损失、熵损失和对称熵损失函数下给出了参数的贝叶斯点估计;然后由后验分布得到了参数的贝叶斯可信区间;最后通过实例给出了不同截尾样本下参数的点估计和区间估计,并说明了估计与截尾数之间的相关性.     

呋喃二烯脂质微球在小鼠体内的药动学及组织分布研究

考察了呋喃二烯(FDE)脂质微球在小鼠体内的药动学及组织分布.制备FDE脂质微球并考察其粒径、Zeta电位、含药量等指标.小鼠尾静脉给药,采用HPLC法测定血浆和组织中的FDE浓度,评价药动学及组织分布特征.结果表明FDE脂质微球各项指标均符合注射剂要求.FDE在血浆中Cmax为(33.38±5.13)μg.mL-1,脑组织可检测到Cmax为(23.35±1.20)μg.g-1,说明FDE脂质微球可透过血脑屏障,对治疗脑部肿瘤及疾病具有潜在优势.     

迷迭香酸对小鼠炎症介质的影响

通过角叉菜胶致小鼠足肿胀法检测炎症渗出液中前列腺素E2(PGE2)、丙二醛(MDA)、组胺(Histamine)和5-羟色胺(5-HT)的含量变化,以及血清中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO)含量的变化,研究迷迭香酸抗炎的作用机制.结果表明,连续给小鼠灌胃7 d,迷迭香酸能明显抑制角叉菜胶致小鼠后足肿胀,并且显著降低炎症渗出液中前列腺素E2、丙二醛、组胺和5–羟色胺的含量,显著提高血清中过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性,显著降低血清中一氧化氮含量.说明迷迭香酸能够通过抑制炎症部位炎症因子的合成或释放而起到抗炎作用,为迷迭香酸更好地应用于营养食品、保健药品中提供理论依据.     

糖尿病小鼠组织和血液的扫描量热学研究

以糖尿病小鼠和正常对照小鼠为实验对象,按标准试验程序取其肺、肝和肾脏组织,同时提取两组小鼠的血液,使用差示扫描量热法(DSC)测量样品在高温(37-65℃)和低温(20-50℃)条件下的扫描量热曲线,对比分析糖尿病小鼠和正常小鼠相应组织的热学性质.结果表明,正常小鼠肺和肝脏组织的高温比热及血液的低温相变潜热大于糖尿病小鼠,而糖尿病小鼠肾脏组织的高温比热显著大于正常小鼠,这些差异可望引申出新型的糖尿病检测分析手段.     

乌索酸与齐墩果酸对小鼠实验性肝损伤保护作用的比较

为了研究乌索酸的保肝作用及其特色,分别建立四氯化碳(CCl4)、D-氨基半乳糖胺(D—GaIN)、卡介苗加脂多糖(BCG—LPS)及异硫氰酸-1-萘酯(ANT)诱导小鼠肝脏损伤模型,以测定血清谷丙氨酸转换酶(ALT)、谷草氨基酸转换酶(AST)、总胆红素(113)和肝组织丙二醛(MDA)含量为指标,观察乌索酸对肝脏损伤的保护作用,并与抗肝炎药物齐墩果酸进行比较,结果表明：30mg／kg乌索酸均能显著降低CCl4、D—GalN、BCG—LPS、ANIT致肝损伤小鼠血清ALT和肝MDA值,而30mg,／kg齐墩果酸对CCl4、BCG—LPS肝损伤小鼠降ALT效果不及乌索酸;30mg／kg乌索酸能非常显著地降低ANIT致肝损伤小鼠血清TBLL含量,而30mg／kg齐墩果酸与联苯双酯降血清TB作用不明显,提示：乌索酸具有明显的降酶、退黄保肝作用。     

六种环烷基原油酸分布和蜡分布规律研究

以六种环烷基原油为研究对象,利用实沸点蒸馏将原油切割为六个馏分,并以实沸点蒸馏的减压渣油为原料,采用溶剂脱沥青装置,使用丙烷溶剂脱沥青,得到三个不同深度的脱沥青油.分别对测定了以上各个馏分的酸值和蜡含量,结果表明大部分原油的环烷酸分布在全馏分中,特别是在减压馏分中仍有较高的酸值;六种原油的蜡含量不高,蜡主要分布在500-550℃的馏分中,因此采用深拔或溶剂脱沥青工艺生产沥青时,重馏分的蜡含量高,凝点高,这些馏分作为润滑油原料使用时,需要进行降蜡和降凝.     

人体就座时臀-腿部软组织应力分布的研究

人体长时间就座引起的疼痛与就座时臀—腿部软组织的应力分布有关,运用ABAUQS和HyperMesh有限元分析软件,构建了人体臀—腿部与座椅接触界面的有限元分析模型,仿真得出了就座时人体臀_腿部软组织的应力分布.根据三维应力分布的特点,通过对Xm、Ym和Zm3条路径的分析,同时运用体压分布测量系统对人—椅界面压力的分布进行了测量.仿真试验结果表明,当人体就座时,臀一腿部软组织内部的应力远大于界面应力,最大应力发生在坐骨结节下方,并向四周逐渐减小,骨骼与软组织界面层的应力最大,而肌肉层与皮肤一脂肪层界面的应力最小.该研究结果可使人们更好地理解长时间就座引起疼痛的原因,同时也为座椅人性化设计提供了有效的参考数据. 分析软件,构建了人体臀一腿部与座椅接触界面的有限元分析模型,仿真得出了就座时人体臀_腿部软组织的应力分布.根据三维应力分布的特点,通过对Xm、Ym和Zm3条路径的分析,同时运用体压分布测量系统对人一椅界面压力的分布进行了测量.仿真试验结果表明,当人体就座时,臀一腿部软组织内部的应力远大于界面应力,最大应力发生在坐骨结节下方,并向四周逐渐减小,骨骼与软组织界面层的应力最大,而肌肉层与皮肤一脂肪层界面的应力最 .该研究结果可使人们更好地理解长时间就座引起疼痛的原因,同时也为座椅人性化设计提供了有效的参考数据. 分析软件,构建了人体臀     

固体磷酸催化剂的酸强度及其分布研究

采用浸渍法制备了固体磷酸催化荆,用Hammett指示剂法研究了焙烧温度及浸渍时间对固体磷酸催化荆酸强度范围及不同酸强度下酸量的影响.结果表明,浸渍时间一定时,催化剂的总酸量及各酸强度下的酸量都随着焙烧温度的升高而降低,焙烧温度一定时,催化剂的总酸量随着浸渍时问的增加而增大.     

牛蒡子苷元大鼠皮下注射给药后的血浆动力学及组织分布研究

本研究采用大鼠皮下注射牛蒡子苷元注射液,并对给药后的系统暴露动力学特征进行评价.大鼠皮下注射0.1、0.3、1.0 mg/kg牛蒡子苷元注射液,应用LC-MS/MS法测定牛蒡子苷元不同时间点的血浆/组织浓度,并计算药代动力学参数.大鼠皮下注射3种剂量牛蒡子苷元注射液后,T_(max)均为0.3 h左右,C_(max)分别为17.6±4.74、61.8±8.05、285±77.0 ng/m L,AUC_(0-t)分别为22.8±5.77、83.5±15.3、412±117 h·ng/mL,t1/2为0.781~1.08 h,V_d为3.84~5.59 L/kg,绝对生物利用度为103%.牛蒡子苷元在大鼠组织中分布迅速、广泛,其中肠、心、肝、胰、肾等组织中药物含量较高(血浆暴露量)且无明显蓄积现象.牛蒡子苷元注射液皮下注射给药后,在大鼠体内吸收迅速,C_(max)及AUC_(0-t)与剂量呈正相关、分布广泛、清除较快,可有效提高其在大鼠循环系统及组织中的暴露水平,并呈良好的动力学特征.     

动物肝损伤组织花生四烯酸代谢物水平的变化

以水牛、大鼠为对象,采用感染肝片吸虫的生物性和由ＣＣｌ４导致的化学性致肝脏损伤两种方法,探讨了肝损伤组织匀浆水某些花生四烯酸代谢物的水平变化。结果表明：水牛和大鼠肝损伤后,肝组织匀浆中ＰＧＥ２、ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＥ１α水平均升高或明显升高,花生四烯本代谢物变化大小与肝脏损伤程度直接有关,一些花生四烯酸代谢物是参与或介导不同致病因素引起的肝脏损伤的重要促炎介质。     

月季花色素对运动小鼠抗氧化酶系统及乳酸含量的影响

研究月季花色素(rose anthocyanin,RA)对小鼠运动能力和抗氧化能力的影响,探讨其抗运动性疲劳的机制.选取32只昆明种小鼠随机分为对照组(control group,C)、补充月季花色素组(rose anthocyanin group,R,按0.01 mL/g补充月季花色素),每组16只.4周后,每组8只力竭运动,记录游泳至力竭的时间;每组另8只进行定量负荷(负3%体重)后测定小鼠血清和骨骼肌中MDA、血乳酸含量与SOD,GSH-PX,CAT及小鼠骨骼肌中LDH活性.结果表明:1)补充月季花色素可显著延长小鼠运动至力竭时间(P<0.05),降低小鼠血清和骨骼肌中血乳酸含量(P<0.05),并提高小鼠骨骼肌中LDH活性(P<0.05);2)R组小鼠血清和骨骼肌中MDA含量显著降低(P<0.05),SOD,GSH-PX,CAT活性显著提高(P<0.05).由此可知,月季花色素可显著增强小鼠体内多种抗氧化酶的活性,延迟运动性疲劳的产生,提高运动能力.