磺基水杨酸钕的过敏刺激性和抗炎实验研究

磺基水杨酸钕(RE-33)的过敏性、局部刺激性和肾上腺皮质激素样的抗炎作用的实验结果表明:RE-33不论经皮肤或腹腔注射给药均不引起过敏反应;局部用药对皮肤无刺激性,对粘膜有刺激性,肌肉注射刺激性更大,但随剂量的降低,刺激性可减弱。本实验方法未证明其有皮质激素样的抗炎作用。     

茶色素毒理学研究

文研究对从湖北绿茶提取的茶色素进行了毒理学研究。结果指出,急性毒性试验小鼠口服给药,每组20只,以改良寇氏法计算,LD_(50)为9.15g/kg,最低剂量组20只小鼠,7天内无一死亡及中毒,表明茶色素口服安全范围大。长期毒性试验中给大鼠按低、中、高不同剂量连续给药9周,高剂量组为900mg/kg,为临床推荐用药剂量的20倍,均未见动物出现外观、体重、血象、肝、肾功能及实质脏器组织的毒性改变。本研究为茶色素临床安全用药提供了依据。     

云芝多糖制剂的急性和亚急性毒性试验研究

本文对小白鼠口服云芝多糖制剂,按简化机率单位法,求得LD_(50)为11450±1190.8毫克/公斤体重,腹腔给药是1965±582.3毫克/公斤体重。亚急性毒性试验共设三组:最低致死剂量6850毫克/公斤体重,LD_(50)的1/10剂量1427毫克/公斤体重,LD50的1/20剂量572.2毫克/公斤体重。口服投药,隔天一次,25天内的小鼠生长率、血象、嚣官系数、主重器官病理切片、血清谷丙转氨酶、血中N.P.N,未出现明显差异。     

WHPI经腹腔注射和静脉注射对小鼠的急性毒性研究

目的 考察WHPI经腹腔注射和静脉注射对小鼠的急性毒性作用。方法 按中药新药毒理学研究指南的要 求与方法,用SPF级昆明小鼠以腹腔注射、尾静脉注射两种给药途径进行了WHPI的急性毒性试验,用Bliss法计 算其半数致死量( Lethal Dose 50,LD50)。结果 受试物腹腔注射给药对昆明小鼠的LD50为30.08 mg/kg;尾静脉注 射给药对昆明小鼠的LD50为71.45 mg/kg。结论 WHPI腹腔注射对昆明小鼠的毒性比静脉注射的毒性高。这可 能是WHPI经肝代谢后的产物毒性比静脉注射时高,提示临床上宜采用静脉注射途径。     

红丝线草对哇巴因所致豚鼠心律失常及LD100的影响

本研究主要探讨红丝线草的醇提水转溶物(简称01—w)对哇巴因致豚鼠心律失常和LD_(100)的影响。给药组采用三种不同浓度的01—w并分别与0.0125％的哇巴因同速(0.034ml/min)经豚鼠双侧颈外静脉灌注,对照组单用哇巴因,其浓度及灌注速度同给药组。实验结果表明:0.2g(生药)/ml组能显著提高哇巴因致豚鼠心律失常和LD_(10)的剂量(P<0.01),其它剂量组虽略能提高哇巴因致豚鼠心律失常及LD_(100)的剂量,但无统计学显著性。关于ol—w对抗强心甙毒性作用的机制正在深入研究中,可能与它的心肌保护作用有关。     

高分子聚合物负载氯化钕配合物催化4-乙烯吡啶极性单体聚合反应的研究

本文用高分子聚合物负载氯化钕配合物催化剂催化 4-乙烯吡啶极性单体聚合反应进行了研究。观察了 A1/ Nd摩尔比、催化剂浓度、反应时间和温度对聚合的影响。结果表明 ,聚合物负载氯化钕配合物催化性能高于同类小分子体系和稀土氯化物。聚合物负载氯化钕配合物催活性与载体中功能基团 (CONH2 )含量的不同及所形成的稀土钕配合物中钕含量的不同有关。当 PSAM· Nd Cl3 中的钕含量为 2 .7× 10 -4 mol/ g,钕含量与功能团含量摩尔比在 0 . 2 5左右时 ,配合物催化活性达到最佳值     

仁茹的毒性和药效学研究

研究仁茹提取液的急性和长期毒性,并研究了它对小鼠学习记忆的影响.分别采用小鼠经口灌胃和大鼠90 d灌胃给药的方法研究急性和长期毒性,通过跳台法进行药效学研究结果表明小鼠口服的最大耐受量为50g·kg-1;3个剂量组与对照组动物在试验期限活动正常,无死亡;体重增长状况基本一致,血常规、肝、肾功能化验结果未见明显差异;采取多种模型证实其具有改善小鼠记忆的作用仁茹提取液无明显毒性和副作用且能改善学习记忆能力.     

农药毒理上一些问题的探讨

目前在农药毒理工作上尚存在一些待解决的问题。如农药毒性常因生产工厂、工艺流程、原料、产品纯度等不同,而LD_(50)值有很大差异,因此,任何农药厂产品均应有本身的实测LD_(50),不能用国外同一品种的毒性资料来代替,本文列举具体资料加以论证。其次,急性毒性测定结果,只能表示农药对机体的近期效应,而长期作用下(致畸、致癌等)的远期效应是不可忽视的。本文举出实例,说明任何农药产品在确定急性毒性后,应继续进行慢性试验,以确定该农药有无致突变、致畸、致癌及慢性毒性等作用。其次,染毒时间及观察期限的长短,可直接影响实验结果,而目前尚乏明确规定,因此,应明文统一规定经呼吸道染毒时间为4小时,经皮肤染毒为涂敷4小时后,予以清洗。并应统一规定任何途径染毒后,除特殊需要外,实验后观察期为7天,本文分别提出实例予以论证。最后,毒性分级是制订机体防护措施的依据,因此,针对现行毒性分级过粗的缺点,提出6级毒性分级的建议。     

人参茎叶皂甙对哇巴因LD_(100)心功能和血流动力学的影响

人参茎叶皂甙(Ginsensides of the stem and leaf of panax Ginseng, GSL)50毫克/公斤体重腹腔和静脉给药,均增加麻醉豚鼠哇巴因LD_(100)剂量(毒性降低);人参茎叶皂甙50毫克/公斤体重静脉注射,降低麻醉猫动脉压(AP)、左室内压(LVP)、心室内压上升最大速率(dp/dt max),心输出量(CO)有所增加,其他心功指标无明显影响。由于AP、LVP、dp/dt max降低,使TTI减少,提示心肌耗氧量降低,为临床治疗高血压、冠心病、心源性休克等循环系统疾病提供药理学基础。     

小儿康冲剂的急性及长期毒性研究

为观察小鼠和大鼠灌服小儿康冲剂所产生的毒性反应 ,以确定临床用药的安全性 ,按《中药新药研究指南》的毒性试验要求对其进行了研究 .结果表明 :小儿康冲剂急性毒性实验以灌胃和腹腔注射给药的半数致死量 (LD50 )分别为 2 0 .4 9g·kg- 1和 9.78g·kg- 1;大鼠长期毒性实验灌胃给药分别为 12g·kg- 1、6g·kg- 1和 3g·kg- 1,连续 6周 ,各组动物无死亡 ,动物一般症状、体重增长、血液学、血液生化学、各脏器指数与对照组比较无显著差异 ,脏器病理组织检查试验期和恢复期未见明显病变 .提示小儿康冲剂临床口服用药毒性小     

大理白族地区草鱼胆的急性毒性实验研究

目的:用小鼠进行急性毒性实验,观察大理白族地区草鱼胆的毒性作用,计算LD_(50),为实验研究和临床诊断提供依据;方法:给实验小鼠灌胃,观察小鼠不同时间的各种表现;采用改良Karder法计算草鱼胆半数致死量;结果:低剂量组动物灌胃后未见明显变化,其余各组均出现临床症状;草鱼胆的半数致死量(LD_(50))为6.03ml·kg~(-1)。结论:大理地区草鱼胆汁有毒,一定量的草鱼胆汁可使小鼠发生中毒致死。     

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的 对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价，为临床应用提供参考依据。方法 单次给药毒性实验：40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组，单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验：将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组，连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果 单次给药毒性实验：138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等，295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡，单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验：除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外，其余剂量组均未见与药物相关的异常变化，28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论 通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验，提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。     

SOD模拟物铜(Ⅱ)甘氨酸的毒性及血清半衰期研究

对人工合成的SOD模拟物铜(Ⅱ)甘氨酸的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索。通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化进行了研究。研究结果表明:此物对小鼠灌胃的LD50为418.79±17.72 mg/kg,连续给药1周后,小鼠的心、肝、脾、肺、肾和肠胃等脏器在形状、大小和颜色上与阴性对照组无明显差异;高剂量组给药后小鼠的嗜多染红细胞微核率有一定增长(P>0.05);经不同浓度给药后,血清中血药浓度峰值时间为220~400min,半衰期为80~90 min。证明此药为中等毒性,适当剂量口服后无明显蓄积毒性,大剂量使用时可导致一定的染色体损伤,可望在植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂及着色抑菌的防腐添加剂等中代替天然SOD。     

钕掺杂修饰的氧化锌纳米材料的制备与气敏性能

以分析纯硫酸锌和氧化钕为原料,经处理后在(NH4)2CO3溶液中均匀沉淀,得到含钕的前驱体化合物Zn4CO3(OH)6.H2O,随后高温煅烧得到按物质的量比例约为1∶100的钕掺杂修饰的ZnO超细材料.所得产品颜色白泛微黄、颗粒较小、分散均匀、不分解,不变质,在环境温度为370℃时,对乙醇气体有较好的灵敏度和选择性.并对该工艺的实验原理、方法及实验条件进行了研究.     

离子液体[C14mim]BF4对大鼠的急性毒性

为探究离子液体(ionic liquids, ILs)对哺乳动物的毒性作用,文章采用经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development, OECD)的"up-and-down procedure"(UDP),研究了四氟硼酸化1-十四烷基-3-甲基咪唑盐([C_(14)mim]BF_4)对大鼠的急性毒性,并采用HE染色法观察了其对大鼠肝、肾、胃等脏器组织的损伤。结果表明,[C_(14)mim]BF_4对大鼠的肝、肾等脏器均有损伤,其半数致死量(LD_(50))为249.8 mg/kg,属于中等毒性。研究结果为咪唑型ILs毒性作用的探究提供了实验参考依据。     

稀土钕-苯甲酰甘氨酸二元、三元配合物的合成、表征及抗菌活性研究

在无水乙醇中,以苯甲酰甘氨酸(C9H9NO3,Benzoyl-gly)为配体,稀土钕为中心体,合成了一种稀土二元配合物,分别以咪唑(C3H4N2,Im)或苯并咪唑(C7H6N2,Bim)为第二配体,合成了两种新型稀土三元配合物.通过元素分析、红外光谱、紫外光谱和TG-DTG分析,确定了配合物的化学组成分别为:Nd(C9H8NO3)3·4H2O,Nd(C9H8NO3)3·(C3H4N2)·4H2O,Nd(C9H8NO3)3·(C7H6N2)·4H2O.通过抗菌实验对其抑菌效果进行了研究.结果表明,稀土配合物对苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis,Bt)、大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureaus,S.aureus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis,Bs)有不同程度的抑制作用;抗菌效果明显优于硝酸钕和配体.通过三维荧光光谱对配合物的发光性能进行了研究.结果表明,配合物的荧光均源自配体,并且发生了淬灭现象.     

土家药山姜挥发油的安全性初步评价

以小鼠为实验对象,通过急性毒性试验和亚急性毒性试验,初步评价土家药山姜挥发油的安全性.急性毒性试验分为挥发油组和对照组,挥发油组以最大耐受量单次给药5 mL/kg.亚急性毒性试验分为挥发油低剂量组(给药剂量1.3 g/kg)、挥发油高剂量组(给药剂量2.6 g/kg)和对照组,灌胃给药,每天1次,连续15 d.给药后,观察小鼠的体征变化,记录体重和脏器系数,检测血浆中尿素氮、肌酐含量及血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力,进行组织病理学检查.结果表明,与对照组相比,给药后大部分小鼠体征正常,个别小鼠有竖毛等现象,小鼠的脏器系数、尿素氮含量、肌酐含量、谷丙转氨酶活力、谷草转氨酶活力无明显变化(P>0.05);与开始试验时的体重相比,结束试验时的小鼠体重未呈下降趋势;急性毒性试验中1只小鼠死亡;亚急性毒性试验中1只小鼠的谷丙转氨酶活力明显升高(135.30 U/L);1只小鼠肝组织有炎症,1只小鼠存在肝纤维化迹象.实验结果提示山姜挥发油急性毒性低,但在临床高剂量下连续用药可能出现一定的肝毒性,临床上使用应注意其安全性.     

人工合成铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及血清半衰期研究

通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化对人工合成的铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索,研究结果表明:此物对小鼠灌胃的LD50为大于5 000 mg/kg。以不同剂量连续给药一月后,小鼠的心、肝、胸腺、脾、肺、肾和肠胃等脏器在形状、大小和颜色上与正常组无明显差异;用不同剂量给小鼠灌胃,小鼠的嗜多染红细胞微核率为2.67±0.65‰,1.92±0.89‰和1.83±0.71‰,仅高剂量组有一定增长(P0.05);经不同浓度给药后,血清中血药浓度峰值时间为60～270 min,半衰期为160～360 min。证明此药为微毒物质,适当剂量口服后无明显蓄积毒性,大剂量使用时可导致一定的染色体损伤,血清药浓度半衰期随给药浓度有所变化。可望在植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂及着色抑菌的防腐添加剂等中代替天然SOD。     

厚朴叶与厚朴皮、厚朴花的毒性比较研究

目的研究厚朴叶的毒性及与厚朴皮、厚朴花的毒性比较,为厚朴叶的开发利用提供实验依据。方法通过急性毒性实验,小鼠骨髓微核实验,小鼠精子畸形实验,大鼠30 d喂养实验,来研究厚朴叶毒性和进行毒性比较。结果在急性毒性实验中,各给药组小鼠无死亡;小鼠骨髓微核实验中和精子畸形实验中,各给药组与正常组无统计学差异。大鼠30 d喂养实验中,厚朴叶对大鼠的食物利用率、血常规、肾功能都有所影响,也影响肝、卵巢、睾丸的脏体系数;在对大鼠各脏器病理组织学检查中未见明显异常;厚朴叶与厚朴皮、厚朴花的慢性毒性差异为后两者不影响血常规。结论厚朴叶无急性毒性,无致骨髓突变毒性,无致精子畸形毒性;厚朴叶有慢性毒性作用,表现在影响食物利用率、血常规、肾功能、器官发育;厚朴叶与厚朴皮、厚朴花的毒性差异表现在慢性毒性中影响血常规,其它无差异。     

P450酶的研究进展

肝是代谢药物的主要场所，而在代谢药物中起关键作用的酶是位于微粒体的细胞色素P-450系统，常称药酶或混合功能氧化酶，或单加氧酶。一般说来，许多药物经甘药酶代谢后生成低毒或无毒分子，随尿和胆汁排出，但亦有一些药物及其它化合物经肝药酶代谢激活成毒性更大的中间产物，引起毒性。因此，肝药酶代谢药物的分子机制及与毒理学的关系，是药理学基础理论研究的重要内容之一。