腺病毒载体与肿瘤基因治疗

基因导入系统是恶性肿瘤基因治疗中急需解决的问题，由于腺病毒作为载体介导外源效应基因在肿瘤细胞中的高效表达，使其应用日趋增多，用于肿瘤治疗的腺病毒可分为复制缺型和复制型。常用的效应基因包括：抑癌基因，并药转换酶基因，核酶基因和细胞因子基因等。     

抑癌基因p53与肿瘤发生及基因治疗的研究进展

概述了抑癌基因p53的结构和特性,以及p53的抑癌作用机理、基因治疗的研究进展.抑癌基因p53是人类细胞中非常重要的基因,野生型p53基因产物具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用.在p53基因发生突变或缺失时,可引起多种肿瘤.当人工将野生型p53基因与载体结合成重组DNA分子导入肿瘤患者体内后,有可能达到治疗恶性肿瘤的目的.     

子宫颈癌抑癌基因P16第一外显子CpG岛异常甲基化

利用限制性核酸内切酶-PCR方法分析33例肿瘤组织和15例正常组织抑癌基因p16第一外显子SacⅡ和SmaⅠ酶切位点甲基化,应用SPSS软件进行统计分析。结果显示,18例子宫颈癌在抑癌基因p16第一外显子SacⅡ位点甲基化,8例子宫颈癌在SmaⅠ位点甲基化。正常组织仅有两例在抑癌基因p16第一外显子SacⅡ位点甲基化,正常组织在SmaⅠ位点没有甲基化。另外,抑癌基因p16第一外显子SacⅡ和SmaⅠ酶切位点甲基化易发生在肿瘤的早期。抑癌基因p16第一外显子SacⅡ和SmaⅠ酶切位点甲基化与子宫颈癌相关。     

肺癌的基因治疗

肺癌的发生、发展和演变与细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活有着 密切的关系，并已证实肺癌是一种多基因分子异常病。它的基因治疗是针对肺癌发生的分子生物学特点，通过基因转移技术，将新的外源目的基因引入肿瘤细胞或其他体细胞以纠正或补偿缺陷的基因，从而达到治疗疾病的目的。     

肿瘤特异性溶瘤腺病毒载体的构建及其在肿瘤细胞中特异性的表达

为构建一种由人端粒酶逆转录酶启动子(hTERTp)调控的能够在肿瘤细胞中特异性增殖的新型肿瘤基因治疗溶瘤腺病毒载体系统,利用基因重组技术将hTERTp插入5型腺病毒E1A基因上游,构建肿瘤特异性增殖腺病毒AdSU,使其携带绿色荧光蛋白报告基因.同时构建增殖缺陷型腺病毒Ad-EGFP作为对照.通过Westem blot分析表明该特异性增殖腺病毒AdSU-EGFP在肿瘤细胞中特异性表达EIA.而通过荧光显微镜观察两者增殖实验发现,AdSU-EGFP在正常成纤维细胞株BJ及原代子宫成纤维细胞中无增殖,在肝癌细胞株MH-CC和肺癌细胞株A549中,则可见病毒增殖并裂解细胞的现象.由此可认为成功构建了肿瘤基因治疗的特异性溶瘤腺病毒载体系统AdSU,该系统能够在肿瘤细胞中特异性增殖并表达所携带的外源基因,这对肿瘤的定向基因治疗有着重要意义.     

活菌作为抗肿瘤制剂和肿瘤基因治疗载体的研究

随着细菌生物学和分子生物学的发展，细菌抗癌治疗的应用更为广泛，其可增加化疗药物的敏感性，增强抗癌药物作用，并作为基因治疗的载体，细菌毒素本身就可以用来攻克肿瘤，而最有应用前景的是，经遗传修饰的细菌作为自杀基因载体选择性地破坏肿瘤细胞，保护正常组织不受损坏。文章就活菌作为抗肿瘤制剂和肿瘤基因治疗栽体的研究进展进行综述。     

基因疗法：肿瘤治疗新模式

肿瘤一直是威胁人类身体健康的重要疾病之一。在临床上，人们常采用手术、放疗和化疗的方法进行治疗。随着分子生物学的迅猛发展以及现代医学知识的不断提高，生物疗法渐渐引入到临床治疗中来，其中，基因治疗作为生物疗法中一种崭新的治疗模式，引起了人们的极大关注。 基因治疗是指利用基因工程技术，将外源基因导入人体细胞中并表达产物，从而改变活细胞遗传物质以达到治疗疾病目的的一种治疗方法。自１９９０年美国ＮＩＨ批准第一例临床基因治疗实验以来，全世界已有２１００多例病人因各种各样的疾病而进行基因治疗。欧洲已有７１个临…     

肿瘤基因治疗的现状与前景

继肿瘤生物治疗和肿瘤发生分子机制取得重要进展之后,肿瘤基因治疗开始进入基因治疗领域,初步的临床试验结果已显示出肿瘤基因治疗在晚期肿瘤治疗中的优越性及其广阔的临床应用潜能。本文系统论述肿瘤基因治疗产生的背景、原理、各种导入外源基因方法和目的基因的优缺点及其应用前景,以及由此而产生的社会伦理学问题。     

肿瘤抑癌基因联合治疗的新进展

基因治疗是一种新型的治疗方法.抑癌基因治疗已经普遍用于临床,但由于肿瘤的形成是多因素、多基因参与的复杂过程,单基因的治疗效果并不理想,而联合基因治疗是目前的研究热点.本文对部分抑癌基因间联合治疗肿瘤的现状进行了简单综述.     

肝细胞靶向性Asor-PLL-DNA复合物的构建

目的:构建肝细胞靶向性Asor-PLL-DNA复合物。方法:将携带外源基因的质粒与脱唾液酸糖蛋白结合在一起,形成一种可溶性的蛋白-核酸复合物。结果:该复合物能通过脱唾液酸糖蛋白受体介导的内吞作用,以非病毒感染的方式,将外源基因导入肝细胞并得以表达。结论:和传统的重组病毒介导的基因转移方式相比,该复合物具有更高的靶向性、安全性,该系统的建立为以肝细胞为靶组织的外源基因介导的肝脏相关疾病的基因治疗提供实验基础。     

肺鳞状细胞癌和肺腺癌差异表达基因

癌组织与癌旁正常组织中的差异表达基因与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。本文基于肺腺癌和肺鳞状细胞癌的RNA-Seq数据,首先利用R包DESeq2初步筛选得到2种亚型癌组织与正常组织的差异表达基因;然后运用方差分析鉴别了这些基因表达水平的组内差异和组间差异,构建了5个差异与非差异表达基因集合。参考COSMIC、CCGD和DISEASES数据库已有癌基因信息,统计分析了各数据集中癌基因的分布。参考COSMIC、TSGene 2.0数据库中原癌和抑癌基因信息,利用韦恩图求交集法获得2种癌症亚型的潜在原癌和抑癌基因。结果发现在肺鳞状细胞癌中,癌基因在5个集合中所占比例分别为:47.2%,38.7%,61.6%,55.6%,38.2%;在肺腺癌中,其所占比率分别为:43.9%,32.3%,64.6%,52.1%,40.5%。研究表明方差分析进一步筛选的上下调、组间差异集合中含有较多癌基因,获得肺鳞状细胞癌潜在原癌基因72个,抑癌基因244个;肺腺癌潜在原癌基因43个,抑癌基因159个。     

抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

综述了近年来抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展.抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制主要有：阻滞肿瘤细胞增殖周期、影响细胞凋亡信号的转导途径、调控癌基因和抑癌基因的表达、降低端粒酶的活性、激活活性氧途径、线粒体途径及调节细胞内pH诱导凋亡等.     

转几丁质酶基因烟草后代的遗传分析

本论文采用分子检测(PCR扩增、PCR-Southern杂交)与表型检测(接真菌实验、酶活力测定)相结合的手段，对花粉管通道法及载体法导入几丁质酶基因烟草后代的遗传表现进行研究。结果证明通过不同方法导入受体细胞基因组中的外源基因均能遗传给后代，并能在转化受体当代及后代中高效表达。但采用花粉管通道法导入的外源基因虽然能够遗传给后代，但分离比复杂，遗传规律性较差。而载体法导入的外源基因T1代x^2检测符合3：1的遗传分离比，遗传稳定性要好于DNA直接导入。因此，建立良好的遗传转化系统是外源基因稳定遗传和表达的前提。     

人类基因治疗述评(一)

何谓基因治疗 ?简言之 ,用基因治病就叫基因治疗。但必须指出 ,所谓用基因治病 ,实际上指的是把功能基因导入病人体内使之表达 ,并因表达产物———蛋白质发挥了功能以使疾病得以治疗。这就是说 ,用基因治病 ,实际上是用导入体内的基因的产物蛋白质来治病。指出这一点之所以是必要的 ,是因为基因治疗与核苷类药物是两码事 ,不可混为一谈。后者指的是用核苷类化合物治疗疾病。基因治疗设想 ,最初是针对无法根治的遗传性疾病提出的 ;更确切地说 ,最初是针对按孟德尔遗传法则遗传的单基因缺陷那样一类无法根治的疾病提出的 :设想把具有正常功能…     

用纳米技术诊断与治疗恶性肿瘤的进展

利用纳米技术进行恶性肿瘤早期诊断和治疗是目前国际生物技术领域中最前沿的研究课题,迄今实验室细胞模型(in vitro)研究和临床前动物模型(in vivo)研究已取得了重大进展.纳米生物技术将成为继放疗、化疗和手术治疗后治疗基因疾病的更有效的方法.纳米生物技术涵盖纳米材料科学,构成纳米药物载体平台的纳米材料与药物或基因结合的组装技术以及随后与靶向物质结合的组装技术.目前,实现了纳米生物传感器在肿瘤细胞上的表达,纳米基因药物能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡,但在临床治疗之前为了确保安全、有效,首先应该研制出针对癌细胞表面配位子特意性更强的靶向物质,以减少对正常组织的损害;此外,还需提高纳米材料药物的装载量和稳定性,并研制出适宜的纳米材料以及相应的制备技术.     

肿瘤研究新视点——MGMT

MGMT作为一种重要的DNA修复酶对于保护细胞免受环境中的致癌物质和（或）化疗物引起的基因毒起着关键作用，因此在细胞对环境致癌物的易感性与肿瘤对化学药物的耐药性等研究领域，MGMT正受到越来越多研究者的关注。化疗药物作用的有限性一直是困扰肿瘤临床治疗的一大难题，许多人把希望寄托在肿瘤的早期发现与预防上，MGMT作为一种重要的DNA修复酶起着保护细胞免受基因毒的重要作用，利用这一性质，通过检测组织中MGMT的活性水平可以帮助我们预测正常细胞的突变性与肿瘤细胞的耐药性，为肿瘤的早期预防和确定化疗方案提供依据，本文综述了MGMT的一般性质、作用机制和临床意义。     

骨髓间充质干细胞在肿瘤基因治疗中的应用研究进展

骨髓间充质干细胞因具有易于外源基因导入,良好的肿瘤趋向性和低免疫原性等特点,可以作为肿瘤基因治疗的靶向载体细胞。本文就骨髓间充质干细胞的分离培养、肿瘤基因治疗应用及安全性方面作一综述。     

今又生加顺铂联合热疗治疗恶性胸腔积液的护理

据世界卫生组织最新报告,导致人类总死亡率的主要疾病种类中,癌症高居首位。大部分患者确诊时已属于晚期,丧失了宝贵的治疗机会。单纯放疗、化疗之近期有效率和远期生存率不尽如人意。近年来,肿瘤治疗有了飞速发展,继传统化学药物之后,肿瘤基因治疗先后应用于临床,取得了很好的疗效。同时热疗作为一种日臻完善的抗肿瘤手段日益受到人们重视,逐渐成为临床上主要的辅助治疗方法之一。今又生(重组人p53腺病毒注射液,由深圳赛百诺基因技术有限公司提供,批号S20070004)是我国首次研制成功的抗肿瘤基因治疗药物,是肿瘤基因治疗领域的一项重要突破性进展。它是利用p53这一抑癌基因,借助于无毒无复制能力的腺病毒这一载体,将p53基因导入癌细胞DNA结构中,诱导癌细胞的凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡。2007年5月-2007年8月,我科使用今又生加顺铂胸腔内注射联合热疗治疗6例恶性胸腔积液患者,疗效显著。现将该组患者临床治疗护理资料报告如下。     

宫颈癌组织差异表达基因的检测及分析

选取三例经分型明确为HPV16感染的宫颈癌病例,取癌组织(T)、癌旁组织(N)及远瘤正常宫颈组织(F)标本,用Roche NimbleGen芯片系统筛选出差异表达的基因并进行分析.三例标本中,癌组织与远瘤正常宫颈组织相比,差异表达基因共有673个,其中261个上调,412个下调;差异表达基因主要有原癌基因、抑癌基因、细胞信号转导、代谢、免疫应答、细胞受体、蛋白翻译合成有关基因等.     

肿瘤的靶向治疗

肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。目前的治疗癌症的手段，如化疗、放疗、手术治疗，可能会降低机体的免疫力，难以达到满意地达到限制肿瘤生长和扩散的效果。传统化疗和放疗能显著区分肿瘤细胞和正常细胞，