Defective tryptophan catabolism underlies inflammation in mouse chronic granulomatous disease

Half a century ago, chronic granulomatous disease (CGD) was first described as a disease fatally affecting the ability of children to survive infections. Various milestone discoveries have since been made, from an insufficient ability of patients' leucocytes to kill microbes to the underlying genetic abnormalities. In this inherited disorder, phagocytes lack NADPH oxidase activity and do not generate reactive oxygen species, most notably superoxide anion, causing recurrent bacterial and fungal infections. Patients with CGD also suffer from chronic inflammatory conditions, most prominently granuloma formation in hollow viscera. The precise mechanisms of the increased microbial pathogenicity have been unclear, and more so the reasons for the exaggerated inflammatory response. Here we show that a superoxide-dependent step in tryptophan metabolism along the kynurenine pathway is blocked in CGD mice with lethal pulmonary aspergillosis, leading to unrestrained Vgamma1(+) gammadelta T-cell reactivity, dominant production of interleukin (IL)-17, defective regulatory T-cell activity and acute inflammatory lung injury. Although beneficial effects are induced by IL-17 neutralization or gammadelta T-cell contraction, complete cure and reversal of the hyperinflammatory phenotype are achieved by replacement therapy with a natural kynurenine distal to the blockade in the pathway. Effective therapy, which includes co-administration of recombinant interferon-gamma (IFN-gamma), restores production of downstream immunoactive metabolites and enables the emergence of regulatory Vgamma4(+) gammadelta and Foxp3(+) alphabeta T cells. Therefore, paradoxically, the lack of reactive oxygen species contributes to the hyperinflammatory phenotype associated with NADPH oxidase deficiencies, through a dysfunctional kynurenine pathway of tryptophan catabolism. Yet, this condition can be reverted by reactivating the pathway downstream of the superoxide-dependent step.     

超声空化影响因素

在对超声空化的有关理论进行研究的基础上，研究、分析与总结了影响超声空化的液体若干物理参数、声场参数、环境压力等各种因素，为诸如超声空化清洗设备的研究、开发等超声空化技术的实际应用提供有效的帮助。     

超声空化影响因素

在对超声空化的有关理论进行研究的基础上,研究、分析与总结了影响超声空化的液体若干物理参数、声场参数、环境压力等各种因素,为诸如超声空化清洗设备的研究、开发等超声空化技术的实际应用提供有效的帮助.     

影响声乐演唱的心理因素

人的行为都是在心理活动的支配下进行的。歌唱者无论在演唱技巧的表现上还是在歌唱艺术的表演上，都贯穿着复杂的心理活动。歌唱心理是学唱入门的钥匙，它在声乐演唱和教学中的位置非常重要。歌唱心理很复杂，它受情绪、性格、意识、气质等的影响。     

预制楼板挠度检测的影响因素分析

预应力混凝土空心楼板的挠度是评定预制楼板安全度的重要性能指标，挠度实测值在楼板标准试验和楼板现场检验两种条件中存在明显差异。文中就楼板的端部支承、叠合面层等方面探讨产生差异的原因，进行了详细计算，得出两种条件下实测挠度值的转换公式。     

影响韩城地区煤层气产出的主要因素

韩城地区煤储层压力异常是影响参数试验井煤层气产出主要的原因。储层压力的影响因素有构造应力、地下水头高度及埋深、地下水矿化度等。储层压力对煤层气井产能的影响 ,涉及解吸压力与储层压力的比值。比值越高 ,煤层气的产能越大     

机动车二次扬尘机理及影响因素

机动车行驶过程二次扬尘已成为中国北方城市扬尘污染的重要来源 ,有关机动车二次扬尘量化计算亟待研究开发。采用正交实验方法 ,重点分析了机动车车型、车速和路面粉尘负荷对二次扬尘的影响 ,为机动车二次扬尘排放因子计算和污染控制决策提供科学依据。     

影响光电检测电路信噪比的因素

根据噪声电路理论，应用解析方法推导出了光电检测电路信噪比的公式，并结合噪声En-Jn模型，对光电二极管用于光电检测时影响电路信噪比的因素进行了探讨。     

车用燃料电池效率测试及影响因素

燃料电池具有效率高、运行时无污染的特点,成为新能源汽车的首选动力源。为了更好地利用其能量转换效率高的特点,需要考察燃料电池的效率随工作条件变化的特性。本文根据车用燃料电池的工作原理,以某国产500 W氢/空燃料电池为核心,构建测试平台,建立了燃料电池效率的测试计算方法。通过试验得到的结果表明:反应气压力对电池的效率影响较显著。电池效率在最大工作功率的30%以前随功率的增加而快速增大,达到最大效率点以后随着功率的继续增加效率缓慢下降,在达到最大工作功率的约70%～80%以后,下降梯度略有增大。在最大效率点之前,燃料电池效率随反应气体压力的增加而显著增大;在最大效率点之后随着电池输出功率的增加,反应气体压力对电池效率的影响逐渐减小。测试结果还表明,电池温度和反应气增湿温度对燃料电池效率影响较小。讨论了提高车用燃料电池系统能源效率的途径。     

榆神矿区矿井涌水量特征及影响因素

矿井水是陕北重要的可利用资源,榆神矿区矿井水主要来源于第四系萨拉乌苏组地下水,其次有侏罗系基岩裂隙水,调查了11处煤矿的矿井涌水量,并与煤炭产量进行了比较分析,研究表明,榆神矿区矿井涌水量与煤炭产量直接相关,吨煤富水系数介于0.93～4.23 m3/t之间,一般1.2 m3/t,矿井涌水量主要受第四系含水层富水性的影响,开采达到一定面积后,大气降水直接影响矿井涌水量.这对于未来矿井防排水设计、煤矿安全生产及能源基地供水水源解决途径具有一定指导意义.