紫杉醇类似物抗癌活性构效关系的神经网络模式识别研究

经对MM3、MM＋、MNDO、PM3几何优化结果进行比较,选用速度最快且精确度较好的MM3分子力学方法计算43个紫杉醇类似物的优势构型,应用MNDO法计算了化合物的电子结构,并用回归分析和BP神经网络模式识别方法寻找其电子结构与抗癌活性的关系．结果表明：（1）紫杉醇类似物及C13侧链的油水分配系数与活性参数问呈抛物线关系,最适油水分配系数Popt=3．14;（2）2-OBz中Bz基团的负电荷密度越大,C1、C3原子的正电荷密度越大对活性越有利;（3）R1、R2、1-OH和2-OBz基团可能是药物与受体作用的重要部位．四参数的定量构效关系显著性较好,神经网络模式识别总识别率为98％,可较精确地预测化合物的抗癌活性．     

紫杉醇类似物结构与活性关系模型

用分子场分析方法,对含有不同药效基团的紫杉醇类似物进行了三维这量构产研究,建立了具有较强预测能力的结构与活性关系模型,该模型的建立对于指导具有生活活性的新的紫杉醇类似物的研究与开发和减少合成的盲目性具有重要意义。     

溪黄草中三种活性组分的电子结构与抗癌活性

采用半经验ＭＮＤＯ法完成了对溪黄草中３种抗癌组分的量子化学计算，获得了分子轨道及其能级，键级，原子电荷密度等数据。     

冬凌草甲素及其乙酰衍生物的电子结构与抗癌活性

本文用ＭＮＤＯ方法在ＶＡＸ８３５０计算机上对冬凌草甲素及其乙酰衍生物进行了量子化学计算研究，给出了轨道及其能级，电荷密度，并对其电子结构与抗癌活性的关系进行了讨论。     

喜树碱的电子结构与抗癌活性

采用PM3-MO方法，对20(s)-喜树碱进行了量子化学计算，给出了分子轨道及其能级、电荷密度、键长、二面角参数等．结果表明：喜树碱分子几乎完全呈平面结构且多环之间相互共轭，由此推测该多环共轭平面结构在与DNA—TopoⅠ复合物相作用时，α-羟基内酯环的内酯部位作为特殊的亲核位点与之作用，从而发挥抗癌活性．     

喜树碱的电子结构与抗癌活性

采用PM3—MO方法,对20(s)—喜树碱进行了量子化学计算,给出了分子轨道及其能级、电荷密度、键长、二面角参数等.结果表明:喜树碱分子几乎完全呈平面结构且多环之间相互共轭,由此推测该多环共轭平面结构在与DNA—TopoI复合物相作用时,α 羟基内酯环的内酯部位作为特殊的亲核位点与之作用,从而发挥抗癌活性.     

抗癌药物(Ⅶ)4β卤代芳香酰胺基-4-去氧-4′-去甲表鬼臼毒衍生物的合成,抗癌活性和QSAR的研究

通过在ＤＣＣ（二环已基碳酰二亚胺）存在下用４β－氨基－４－去氧－４′－去甲表鬼臼毒与卤代苯甲酸缩合，合成了１２个新的４β－卤代芳香酰胺基－４－去氧－４′－去甲表鬼臼毒衍生物（２～１３）．测定了这些化合物对ＫＢ，ＨＣＴ－８，Ａ－２７８０和ＨｅＬａ－６０细胞的杀伤效应（体外细胞试验）．结果显示，这些化合物中大多数比目前临床使用的抗癌药物依托泊甙，即ＶＰ－１６在ＨＣＴ－８，Ａ－２７８０和ＨｅＬａ－６０细胞的杀伤中有较强的效果．对这些化合物进行了大鼠肝微粒体脂质过氧化试验．结果显示这些化合物具有明显的抗脂质过氧化能力．用ＱＳＡＲ（定量的结构－活性相关关系）方法分析了该类化合物的结构和对ＫＢ，ＨＣＴ－８和ＨｅＬａ－６０细胞抑制作用间的相互关系     

吡咯异构体的杀虫活性与电子结构比较

用ＰＭ３法计算了吡咯异构体的电子结构,用分子中原子的净电荷、键级以及能量讨论了两咱异构体杀虫活性的差异。     

取代芳烃化合物电子结构与其对发光菌毒性关系的研究

应用量子化学半经验的MNDO方法计算了40个取代芳烃化合物的电子结构,探讨了化合物电子结构与其对发光菌毒性的关系．结果表明：(1)当化合物的分子极化度P、分子体积V、疏水参数logP较大时具有较大的水溶性和脂溶性,因而化合物的毒性较大;(2)当最高占据轨道(HOMO)能级和最低空轨道(LUMO)能级较低时,化合物容易接受电子具有较大的氧化性,取代芳烃的毒性也随之增大;(3)取代基的吸电子能力越强,吸电子基个数越多,苯环的正电性越大,化合物的毒性越大．得到的QSAR方程为：-logEC50=-2．230 O．202P-0．366EHOMO,据此可预测取代芳烃化合物对发光细菌的毒性．     

他克林及其类似物抑制乙酰胆硷酯酶机理的理论研究

用MNDO半经验法 ,计算了乙酰胆碱酯酶 (AChE)抑制剂他克林及其类似物的优化构型、前线轨道、电荷分布 .并以这些量子化学参数讨论了它们抑制AChE的机制 .认为他克林嵌入AChE的苏丙氨酸 (F -3 3 0 )和色氨酸 (W -84 )之间 ,而形成一个“三明治”式夹心结构 .同时他克林喹啉环上的氮和组氨酸 -4 40的羰基形成氢键 ,使AChE活性中心的构象改变而使其活性降低或失活 .     

顺式聚乙炔中极化子电子态的研究

本文在反式聚乙炔分立模型的基础上,考虑到顺式聚乙炔中的孤子对间存在着吸引力.引入孤子对间的禁闭势,作为顺式聚乙炔的分立模型.对顺式聚乙炔中极化子的电子态的研究发现:电子晶格耦合常数λ=0.4,对不同的禁闭参数r.在导带、价带的顶部或底部存在四个新的电子局域态;λ=0.25,对不同的禁闭参数,能隙中的二个新的局域态不出现.它们均为浅局域态.本文结果支持了最近发现孤子新的电子局域态的结果.本文方法可推广到基态具有非简并的类似系统.     

C_(70)SiH_2可能异构体的结构和稳定性的理论研究

分别用半经验的 AM1 ,PM3及 MNDO方法研究了富勒烯衍生物 C70 Si H2 的 1 2种可能异构体的结构和稳定性 .计算结果表明 :Si H2 基团加成在 4种 6-6键上的稳定构型中 ,非赤道带加成的三个异构体为闭环结构 ,赤道带加成的一个异构体为开环结构 :Si H2 基团加成在 4种 6-5键上均可产生开环和闭环两种稳定构型 .加成在6-5双键的异构体其闭环构型更稳定 ,加成在 6-5单键的异构体使其开环构型更稳定 .闭环异构体中 Si H2 基团加成在碳球极处 6-6键上的构型 1 ,2最稳定 ,开环异构体中 Si H2 基团加成在赤道带 6-6键上的构型 8最稳定     

长蝽类高级阶元系统发育初探(半翅目)

本文运用支序分析的原理和方法,采用Hennig86程序研究长蝽类（lygaeoidcomplex）亚科以上阶元间的系统发育关系．研究用分类单元代表共计21种,选用性状共48个,内群共包括19个OTUs,并采用“理想祖先”作为单一外群．计算得到的首选最简约树步长＝165,CI＝0．32,RI＝0．51．相应支序图所提示的系统发育再建景象主要包括：（1）原有意义上的长蝽科为一并系群或复系群．（2）Rhyparochrominae与红蝽类互成姐妹群．（3）Artheneinae似为一较原始而孤立的支系．（4）支持Cyminae与Berytidae接近的意见．（5）支持“malcidline”意见．     

苯胺化合物双氧化活性与分子的电子结构

用量子化学MNDO方法研究苯胺化合物被微生物氧化为邻苯二酚化合物反应中，分子电子结构与氧化速率常数的相关性。由活性健MO能级，分子轨道中Pπ集居分布等指标，说明取代基在电子结构上对苯胺双氧化活性的影响。     

（CH2OH—CH2OH2）^＋异构化反应机理的量化研究

本文用ＭＮＤＯ方法全参数优化了反应物、产物和反应过渡态的几何构型，对反应途径进行了计算，从理论上论证了反应物和产物间异构化反应的机理，得到了最终产物为顺式产物的依据．     

人类活动与喀斯特生态系统相关作用初探

从非线性理论出发，提出了人类活动与喀斯特生态系统相关作用的非线性、不对称性等基本特性，通过一定的数学变换分析其混沌特征。进而讨论了它的分形性质，并且应用分形粗略地提出了喀斯特生态系统演化过程中人类活动影响程度的定量分析方法。