新型冠状病毒对多种生理系统的影响

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自发现以来,迅速在国内外蔓延,对人类健康和社会经济造成了巨大损失.其病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)不仅会引起典型的呼吸系统症状,还会对多种肺外脏器造成严重损伤,包括心血管系统、神经系统、消化系统、内分泌系统等,导致疾病的迅速进展,增加病死率.目前尚无该疾病的特异性治疗药物,仅以支持和对症治疗为主,但疫苗的研发已取得了阶段性的进展.     

冠状病毒感染导致急性肺损伤的天然免疫机制研究进展

世界卫生组织在2020年1月31日宣布新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的肺炎为国际关注的突发公共卫生事件,目前疫情已在全世界范围蔓延.肺部是SARS-CoV-2作用的主要靶器官,该病毒通过感染肺泡细胞诱发细胞因子风暴,导致组织损伤并最终造成严重急性呼吸综合征,而天然免疫是人体抗病毒的第一道防线.该文综述肺部宿主细胞通过激活其天然免疫应答抵御冠状病毒入侵以及免疫反应过激后导致肺组织损伤的分子机制,以期为SARS-CoV-2引发的肺损伤治疗提供创新的药物靶标,并为预防和治疗方案设计提供免疫学和病理学基础.     

靶向SARS-CoV-2的纳米抗体研究进展

席卷全球的新型冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的,SARS-CoV-2是继严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)后人类发现的第三种引起全球大流行的冠状病毒.刺突蛋白(spike protein, S)的受体结合域(receptor binding domain, RBD)可以与细胞表面的血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)结合,进而入侵细胞内部,启动病毒的复制.为了预防和治疗新冠病毒肺炎,研究人员研发了多种疫苗、小分子药物及抗体药物.纳米抗体(nanobodies, Nbs)是可识别抗原的最小结...     

泛素样蛋白ISG15抗冠状病毒感染作用的研究进展（英文）

干扰素刺激基因15(ISG15,interferon-stimulated gene 15)是一种泛素样蛋白，在调节机体天然免疫和抗病毒感染过程中发挥重要作用。ISG15在针对流感病毒、乙型肝炎病毒、HIV病毒、埃博拉病毒、SARS病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、巨细胞病毒等病毒的抗病毒研究已有文献报道。除此以外，最新的研究表明ISG15分子会在新型冠状病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶的作用下失活，从而抑制其抗病毒功能。因此抑制新型冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶，除能直接阻断病毒的生命周期、抑制病毒在体内的复制以外，同时也会提升ISG15分子水平，继而间接提升机体免疫能力，降低感染风险。该文介绍ISG15抗新冠病毒的过程，重点介绍ISG15抗冠状病毒作用的特异性，此外，总结新冠病毒通过木瓜蛋白酶样蛋白酶阻断ISG15介导的天然免疫实现免疫逃避的机制，并罗列了潜在的木瓜蛋白酶样蛋白酶的抑制剂。本文从ISG15抗病毒天然免疫的分子机制角度，总结抗SARS-CoV-2药物的最新进展，并对相关药物的研发前景进行展望。     

全球冠状病毒科研态势及研究热点分析

 2019年12月以来，一种新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病蔓延全球。新型冠状病毒是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒，20世纪以来已知的另外2种可以引起比较严重人类疾病的冠状病毒为2003年爆发的严重急性呼吸综合征冠状病毒和2012年的中东呼吸综合征冠状病毒。自冠状病毒发现以来，国内外学者针对冠状病毒已进行了大量研究，本文基于文献计量、内容分析等方法，对全球冠状病毒的研究态势进行揭示，并对冠状病毒的研究热点及研究趋势进行分析。     

冠状病毒的致炎机制研究进展及疫苗研发特点

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的肺炎(COVID-19)疫情目前已在全球范围内大流行.该文综述了冠状病毒感染介导肺部炎症反应机制的研究进展,从病毒的复制感染和抗冠状病毒中和抗体的产生两方面阐释其可能诱发的炎症反应;进而讨论了当前SARS-CoV-2疫苗的研发特点,对减毒活疫苗、灭活疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗4条不同的技术路线进行介绍,以期为COVID-19疫情的防控提供理论参考.     

瑞德西韦对冠状病毒抑制作用的研究进展

冠状病毒(CoV)作为人畜共患病毒,轻可致人出现轻度呼吸道感染症状,重可致高传播性和严重肺部感染等,例如严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)与中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV).2019年底新出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)标志着高致病性冠状病毒在全球的再次流行,目前这种新冠状病毒肺炎被WHO命名为COVID-19.而新型核苷酸类似物抗病毒药瑞德西韦(Remdesivir;GS-5734)作为一种广谱抗病毒药物,对SARS-CoV与MERS-CoV表现出一定的抗病毒活性.本文综述冠状病毒的起源与发展、种类、结构及对人类健康的影响,并针对瑞德西韦的分子结构特点、抗病毒的特点及其治疗人冠状病毒感染的国内外新进展做一系统总结,以期为抗冠状病毒的药物选择提供参考.     

新型冠状病毒肺炎的治疗药物及疫苗研究进展

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)正在世界范围内流行.面对疫情异常严峻的现状,目前尚缺乏疫苗和特效治疗药物.本文对COVID-19治疗策略及疫苗研发的最新进展进行综述,旨在为COVID-19的疫苗及相关药物的研发提供参考.     

SARS-CoV-2感染诱导宿主炎性损伤的毒理学机制研究进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已成为国际关注的突发公共卫生事件.SARS-CoV-2的传播、致病机制、疫苗研发等成为当前研究焦点,其感染可诱导宿主靶细胞中病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)激活、介导细胞器损伤和细胞毒性作用,并...     

冠状病毒感染过程中血管紧张素转换酶2作用的研究进展

冠状病毒可引起人类呼吸道、肠道等多系统感染.严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV,2003年)、人冠状病毒NL63(HCoV-NL63,2004年)以及目前的新型冠状病毒(SARS-CoV-2,2019年)均已被证实通过与黏膜的血管紧张素转换酶2(ACE2)结合感染人体.因此研究冠状病毒感染过程中ACE2的作用有助于了解冠状病毒的致病机制,为新型冠状病毒肺炎的防治提供参考.该文综述了ACE2在3种冠状病毒感染人体过程中作用的研究进展,主要涉及病毒棘突蛋白识别ACE2胞外域顶端,且有跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)等因子参与其中.针对冠状病毒与ACE2结合的机制,可以从多个靶点设计防治药物.     

SARS-CoV-2 nucleocapsid protein: Importance in viral infection

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) epidemic, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has caused millions of deaths worldwide. Therefore, it is critical to understand the biological basis of SARS-CoV-2 to develop novel approaches to control its spread. The SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) protein is an important diagnostic and potent therapeutic target of the disease, as it is involved in numerous important functions in the viral life cycle. Several studies have explained the structural and functional aspects of the SARS-CoV-2 N protein. This review summarizes the currently available data on the evolutionarily conserved N protein of SARS-CoV-2 by providing detailed information on the structural and multifunctional characteristics of the N protein.     

基于位点特异性打分矩阵的卷积神经网络预测SARS-CoV-2核衣壳蛋白的蛋白质二级结构

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)有4种关键的结构蛋白,而核衣壳蛋白就是其中的1种.本实验从公开数据库NCBI上选取的SARS-CoV-2核衣壳蛋白质序列数据,分析SARS-CoV-2核衣壳蛋白与SARS-CoV核衣壳蛋白的序列相似性,对SARS-CoV-2核衣壳蛋白的理化性质和疏水性进行分析;在此基础上提出基于位点...     

Epidemiology and ecology of leishmaniasis in Latin-America.

Of the diseases caused by protozoal parasites, leishmaniasis is probably second in importance only to malaria. Chemotherapeutic drugs are toxic, expensive and not 100% effective. This, and the absence of any non-living vaccine against the disease, means that control depends on eliminating either reservoirs or insect vectors, or both. Recently, a greatly increased knowledge of the Leishmania species involved, and of their natural hosts, has helped to define the nature and extent of the problem.     

天然产物活性化合物抗SARS-CoV研究

针对系统综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2),在全球范围大流行并呈指数级传播,迫切需要有 效的抗病毒药物和疫苗来控制和预防 SARS-CoV-2 疫情,寻找与开发有效、价格低廉的治疗 SARS-CoV-2 药物,是全世界面临的挑战;结合国内外最新文献,介绍了冠状病毒的起源、种类、人类感染的危害与应对措 施,发现药用植物与其它天然产物,其活性化合物抗 SARS-CoV 和增强免疫力廉价、可行,中医临床也证实 天然药物治疗 SARS-CoV 的有效性;天然产物包括药用植物、真菌和海洋生物的活性成分,可能成为 SARS- CoV-2 抑制剂研究与开发的新前沿。     

Prevention of HIV-2 and SIVsm infection by passive immunization in cynomolgus monkeys.

Infection of macaques with simian immunodeficiency virus (SIV) and human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) are useful models for studies of immunotherapy and vaccination against HIV as well as for testing of antiviral drugs. Vaccine research showing protective immunity in immunized monkeys has indicated that it will be possible to develop a vaccine for prevention of human HIV infection, although many hurdles remain. The design of an HIV vaccine would be helped if the basis of the protective immunity could be elucidated. Passive immune prophylaxis offers a means to determine the relative role of antibodies in protection against infection. We have studied whether a transfer of antibodies can prevent HIV-2 and SIVsm (SIV of sooty mangabey origin) infection in cynomolgus monkeys. Sera with high antibody titres were collected, heat-treated and injected into naive animals 6 h before challenge with 10-100 monkey-infectious doses of live homologous virus. All control animals treated with normal monkey serum (n = 6) or no serum (n = 39) became infected by the challenge virus, whereas five out of seven animals pretreated with antibody-containing serum at a dose of 9 ml kg-1 resisted infection. Thus passively transferred antibodies can protect against a low-dose lentivirus challenge in a nonhuman primate.     

Challenges in the development of an HIV-1 vaccine

The development of a safe and effective human immunodeficiency virus (HIV)-1 vaccine is a critically important global health priority. Despite recent advances in our understanding of HIV-1 pathogenesis and immunology, however, major scientific obstacles remain. Prototype HIV-1 vaccine candidates aimed at eliciting humoral and cellular immune responses have so far failed to protect against HIV-1 infection or to reduce viral loads after infection in clinical efficacy studies. A renewed and coordinated commitment to basic discovery research, preclinical studies and clinical trials will therefore be required to overcome the hurdles currently facing the field. Here I review key challenges and future prospects in the quest to develop a prophylactic HIV-1 vaccine.     

人工智能助力新冠肺炎疫情防控的实践情景

 分析了人工智能助力新冠肺炎疫情防控的实践情境,主要包括疫情监测预警、医疗诊断、病毒及药物研发等。人工智能技术的应用对控制疫情传播范围、缓解诊疗压力、提升研发效率等具有显著效果。根据人工智能助力疫情防控上面临的法规伦理、数据安全、算法偏见等现实难题,提出完善法律法规、保障数据安全、加强人才培养等发展建议。     

理想·现实·坚守——mRNA疫苗先驱卡塔琳·卡里科的科研之路

 以mRNA疫苗为代表的第三代疫苗技术在抗击新型冠状病毒肺炎的过程中发挥了巨大作用。卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼合作开发的利用假尿苷及其类似物修饰mRNA的技术是mRNA疫苗成功研制的关键基础。通过回顾该技术的主要开拓者卡塔琳·卡里科的科研历程和新冠mRNA疫苗的研发工作，提出了相关的思考和启示。卡里科的成功与其在困境面前坚定信念，持之以恒地踏实从事基础研究的精神品质是密不可分的，启发学界与社会要进一步关注基础研究在推动源头性创新上的关键作用。     

基于知识图谱的中国高尔夫产业研究现状与发展趋势分析

随着我国全民健身热潮不断涌现、高尔夫运动进入奥运会项目,高尔夫运动逐渐走向大众化运动,高尔夫产业也逐步成为体育运动产业研究的一个重要领域.本文以中国知网文献数据为样本,运用文献计量学理论,使用CiteSpace软件工具,对2001～2020年与高尔夫产业相关的349篇文献进行了分析,分别绘制了2001～2010年、2011～2020年这两个10年间中国高尔夫产业研究的科学知识图谱,明晰了该领域的若干研究方向和发展趋势,这对相关研究者了解该领域的研究热点与未来趋势具有一定的参考意义.     

基于网络药理学与分子对接的新冠肺炎三焦疫毒寒湿症用药机理研究

针对新冠肺炎（COVID-19）中三焦疫毒寒湿症的一个临床用药药队,运用网络药理学和分子对接方法分析其药物作用机制。结果显示,筛选到中药活性成分 77 种,作用靶标 4760 个;使用DAVID（the database for annotation,visualization and intergated discovery)数据库对核心靶点进行GO（gene ontology)和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析,主要涉及蛋白结合、ATP结合等生物过程和PI3K-Akt、FOXO等信号通路;Maestro对接结果表明COVID-19涉及靶点与药物有效入血分子成分的对接分数均小于-5。研究显示药队中的多种活性成分可通过与新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的相关靶标结合发挥直接抗病毒作用,并通过多种途径与通路发挥对COVID-19的系统调节作用。