c-fos和CYP17对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞雄激素分泌过多的影响及机制

 为研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞中c-fos 及CYP17 基因表达的变化,探讨c-fos 及CYP17 基因对PCOS 卵巢颗粒细胞雄激素分泌的影响及可能的作用机制,对拟行IVF/ICSI-ET 的PCOS 患者及非PCOS 患者分为对照组(非PCOS 患者)和PCOS 组(PCOS 患者),两组患者的卵巢颗粒细胞进行体外培养48 h,利用放射免疫法检测细胞上清液中的雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)的水平;利用2-NBDG 标记葡萄糖检测颗粒细胞的葡萄糖摄取能力;采用免疫蛋白印迹(WesternBlot)法分别评估颗粒细胞中c-fos 及CYP17 基因的表达变化。结果发现,PCOS 组患者与对照组患者相比,颗粒细胞培养上清液中睾酮水平升高(P<0.05)、孕酮水平降低(P<0.05)、雌二醇水平无明显变化(P>0.05),且颗粒细胞对2-NBDG 标记葡萄糖摄取明显降低(P<0.05),提示PCOS 患者卵巢颗粒细胞雄激素分泌异常增高,并存在糖代谢异常。与对照组患者相比,PCOS组患者颗粒细胞CYP17 基因表达升高(P<0.05),c-fos 基因表达降低(P<0.05),提示颗粒细胞c-fos 基因异常低表达,可能降低了对CYP17 基因的抑制作用,使CYP17 高表达,可能是卵巢颗粒细胞雄激素分泌增加的原因之一。     

多囊卵巢综合征诊断指标与雌激素代谢的关系

探讨多囊卵巢综合征(PCOS)Rotterdam标准的不同诊断指标与我国患者雌激素合成以及糖代谢之间的关系.对8例对照、PCOS患者的17例多囊组(PCO组)、14例高雄组(OHA组)和21例复合组(PCOS组)妇女行卵巢兴奋试验(hMGl50IU hCG 5000IU),分别观察睾酮和雌二醇的血浓度变化,并计算芳香化酶功能指标和代谢指标.与对照组比较,PCOS三组均有雌二醇合成亢进,但程度有差异,芳香化酶状态以OHA组最高.三组患者的雌激素水平较正常对照组高,而且hMG刺激后均升高,但不同组的患者hMG刺激后雌激素升高的程度不同.雌激素过多升高导致FSH下降可能是PCOS卵泡发育停滞不排卵的一个因素.     

多囊卵巢综合征诊断进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的内分泌紊乱性疾病,生育年龄妇女发病率5%~10%。多囊卵巢综合征病因不明,临床表现多样,诊断标准一直难以统一,其涉及PCOS的临床表现,内分泌特征,病理生理变化以及卵巢形态学改变等。了解多囊卵巢综合征的诊断标准,将有助于临床诊断并改善其临床治疗。     

多囊卵巢综合征67例治疗分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者合理的、个体化的治疗方案。方法:67例PCOS不孕患者采用不同的治疗方法,观察治疗效果。结果:53例用克罗米酚(CC)治疗2疗程后 ,诱发排卵37例(69.81 %) ,19例妊娠(35.85%) ;35例用CC HCG治疗,3个疗程 ,诱发排卵26例(74.29 %) ,14例妊娠(42.86%) ;对20例难治性PCOS用二甲双胍或地塞米松等治疗也取得一定效果.结论:PCOS不孕患者应根据不同特点采取个案化治疗。     

多囊卵巢综合征诊疗思路

多囊卵巢综合征是对育龄期妇女影响较大的内分泌代谢紊乱性疾病,其发展、转归会影响女性一生。中医认为肝肾亏虚为发病之本,湿热内生、痰瘀内阻为发病之标,治疗上注重肝肾的调护,临证常病证结合,方证对应,往往有事半功倍之效。     

多囊卵巢综合征流行病学调查进展

 多囊卵巢综合征是育龄女性常见的内分泌疾病,但临床医生普遍认识不足。目前,多个国家和地区纷纷报道多囊卵巢综合征（PCOS）临床症状存在种族差异性。本文通过对国内外多囊卵巢综合征流行病学调查的相关文献进行收集、整理、归纳和分析,得出中国PCOS人群临床征象不同于欧美国家。文章对关于PCOS诊断标准的研究进行了较系统的综述,并初步提出符合中国人口患病特征的PCOS诊断标准的建议：表现月经异常的稀发排卵或无排卵;促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比例升高;超声卵巢呈多囊卵巢（PCO）改变。     

多囊卵巢综合征临床治疗验案

多囊卵巢综合征(PCOS)发病率逐年升高,是严重影响女性身心健康的生殖、内分泌疾患。戴恩来教授临证经验丰富,认为肾、肝、脾三脏生理功能的失调是导致PCOS的主要病因,而且本病常常痰湿、瘀血夹杂为患。在此,整理戴恩来教授治疗PCOS的临床诊疗病案,试阐述教授之学术思想,以供同道参阅。     

中医治疗多囊卵巢综合征临床研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性内分泌及代谢异常的疾病,典型症状为不孕不育,给育龄期妇女造成极大困扰,引起医学研究者关注,成为当今研究热点.近年来中医治疗PCOS临床研究有大量文献报道,本研究在查阅有关资料的基础上进行了归纳总结,以期为中医治疗PCOS临床研究的进一步深入提供参考.     

青春期多囊卵巢综合征的筛查及早期干预研究

目的：评价青春期多囊卵巢综合征（PCOS）的筛查及早期干预方法。方法：收集我院妇科具有痤疮、肥胖或多毛的312例青春期患者进行筛选,结果有65名患者被确诊为青春期PCOS,随机分为A、B及C三组;A组（n=21）给予限制饮食,加强锻炼;B组（n=22）在A组基础上服二甲双胍;C组（n=22）在B组基础上服达英-35。治疗半年,比较治疗前后性激素、妇科超声及体重等指标的变化。结果：C组在降低多毛评分（F-G）、降低性激素代谢水平,减少卵泡体积与数量、改善胰岛素抵抗、降低血脂水平等多方面的效果均优于B组（均为P〈0.05）。结论：在限制饮食、加强锻炼基础上服达英35和二甲双胍可有效调节青春期PCOS患者的性激素及内分泌代谢紊乱从而改善病情。     

超声检测卵巢间质面积与总面积比值在多囊卵巢综合征诊断中的价值

目的探讨应用超声检测卵巢间质面积（S）、总面积（A）,计算S/A比值诊断多囊卵巢综合症（PCOS）的价值。方法对50例PCOS患者（PCOS组）和52例有正常排卵的不孕症患者（对照组）行阴道超声（TVS）检查,测量卵巢S、A,计算S/A比值;检测两组患者的血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）,计算LH/FSH比值。并对PCOS组检测空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FIN）,计算稳态模型指数（HOMA-IR）来评估胰岛素抵抗。结果PCOS组S、S/A比值显著高于对照组（P〈0.01）。PCOS组S、S/A比值与T、LH、LH/FSH比值呈正相关,与FSH无相关性。PCOS组S/A比值与HOMA-IR呈正相关。结论S/A比值、S可作为辅助诊断PCOS的指标。     

基于网络药理学和分子对接分析续断-桑寄生改善多囊卵巢综合征的作用机制

运用网络药理学方法分析续断-桑寄生药对改善多囊卵巢综合征的主要活性成分、靶点和通路。通过中药系统药理学数据库与分析平台,获取续断、桑寄生的主要活性成分及潜在靶点,并利用Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络;依托Disgenet、OMIM数据库获得多囊卵巢综合征疾病靶点并进行合并,借助Venn在线工具获得药物和疾病的共同靶点;运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;利用Metascape数据库对交集靶点进行京都基因和基因组百科全书通路(KEGG)富集分析及基因本体(GO)富集分析;采用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络;用分子对接技术验证靶点间结合的可靠性。结果表明,从续断-桑寄生药对中筛选得到174个靶点,其中交集于多囊卵巢综合征的80个共有靶点主要涉及癌症通路、丙型肝炎信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等多条信号通路。续断-桑寄生药对通过槲皮素、β-谷甾醇等活性物质形成多靶点、多通路调控网络,调节激素代谢,降低炎症细胞因子水平,从而达到系统改善多囊卵巢综合征的目的。     

卵泡膜细胞的胰岛素抵抗对其雄激素合成的影响以及胰岛素增敏剂的调控机制

为探索卵泡膜细胞人工诱导胰岛素抵抗后其雄激素合成的变化,以及胰岛素增敏剂曲格列酮、二甲双胍对胰岛素抵抗卵泡膜细胞的调控作用,采用猪卵巢内卵泡膜细胞进行体外培养,地塞米松诱导,构建胰岛素抵抗的细胞模型,用曲格列酮和二甲双胍分别处理模型细胞,检测培养液中葡萄糖和激素水平的变化以及胰岛素信号分子和雄激素合成关键酶的mRNA表达变化.结果表明:卵巢内卵泡膜细胞发生胰岛素抵抗后能明显增进其雄激素合成能力:曲格列酮、二甲双胍均能降低胰岛素抵抗的卵泡膜细胞的糖代谢异常和雄激素水平.     

小檗碱、隐丹参酮对胰岛素抵抗卵巢颗粒细胞凋亡相关基因的影响

通过基因芯片技术研究小檗碱、隐丹参酮对胰岛素抵抗卵巢颗粒细胞基因表达的影响。选择猪卵巢颗粒细胞为体外研究对象,利用磷酯酰肌醇-3激酶(PI-3K)特异性抑制剂——沃曼青霉素人工诱导胰岛素抵抗的细胞模型,以0.02g/L小檗碱、隐丹参酮进行干预,继续培养48h,以Trizol法提取总RNA,采用猪全基因表达谱芯片技术筛选出差异表达基因。将筛选得到差异基因输入MAS(Molecule Annotation System)中进行显著性统计分析。结果显示:小檗碱组与沃曼组比较,与细胞凋亡有关的18个基因表达发生显著变化;而隐丹参酮组有12个。这些差异表达的基因涉及TNF家族、bcl-2基因家族、Caspases家族、MAPK信号通路及凋亡传导通路、细胞循环传导通路和tgfb-smad3传导通路。通过对基因芯片上表达水平发生改变基因的分析推测,小檗碱、隐丹参酮诱导卵巢颗粒细胞凋亡是多种途径共同作用的结果,其中Fas和Caspase途径通路上的基因以及细胞周期调控相关的基因可能发挥了主要作用。     

H13诱导人卵巢癌A2780细胞凋亡及其机制的研究

探讨新型Topo I抑制剂H13对人卵巢癌A2780的杀伤和诱导凋亡的作用机制.MTT法对人卵巢癌A2780的杀伤作用;流式细胞仪研究H13对A2780细胞的凋亡诱导作用;Western Blot法检测H13对A2780细胞内caspase-3和p53蛋白表达的影响.H13对人卵巢癌A2780有明显细胞毒性作用,并且有剂量依赖性;A2780细胞在H13作用后出现特征性凋亡形态特征,且凋亡率由5.7%上升为20.6%;H13明显增加p53蛋白的表达和caspase-3蛋白的表达.H13对人卵巢癌A2780有明显的杀伤和促凋亡作用,其机制可能依赖于细胞内p53蛋白和caspase-3蛋白表达增高.     

应用组织芯片技术分析驱动蛋白KIF18A在卵巢癌中的表达及其意义

采用组织芯片技术研究KIF18A蛋白与卵巢癌发生的关系,并探讨该蛋白分子治疗临床卵巢癌的潜在价值.对比100例卵巢癌病患的癌组织与正常组织芯片,KIF18A蛋白分子在正常卵巢组织、卵巢癌、转移淋巴结中皆有不同程度的表达.在卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织(p≤0.05).卵巢浆液性乳头状腺癌的不同分期中,Ⅰ期与Ⅱ期相比,在Ⅱ期中KIF18A蛋白分子的表达明显上调(p≤0.05).同时,淋巴结转移性浆液性乳头状腺癌中的KIF18A蛋白表达量高于非转移性的浆液性乳头状腺癌(p≤0.05).这些结果表明,KIF18A蛋白分子的表达强度与卵巢癌的肿瘤临床分期以及淋巴结转移有关,可作为卵巢癌检测的新型标志物.     

中药人工周期疗法对IVF-ET卵巢低反应患者的影响

目的探讨中药人工周期疗法对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中卵巢低反应患者助孕结局的影响。方法采用IVF-ET治疗后表现为卵巢低反应的58例患者随机分为中药组30例和对照组28例,中药组在进入下一个IVF-ET周期前给予中药人工周期序贯治疗3个月经周期;对照组无中药治疗,直接进行IVF-ET助孕。统计两组患者窦卵泡数、平均促性腺激素(G n)用量、获卵数及临床妊娠率。结果两组窦卵泡计数和获卵数比较差异无统计学意义(P>0.05);中药组平均G n用量较对照组减少,妊娠率较对照组高,经统计学分析有显著性差异(P<0.05)。结论中药人工周期疗法能减少卵巢低反应患者IVF-ET助孕中G n用量,并提高妊娠率。     

直接免疫荧光法分析白血病及骨髓增生异常综合征患者免疫表型

目的 :检测急性白血病 (AL)及骨髓增生异常综合征 (MDS)免疫表型及其临床意义。方法 :用流式细胞仪CD4 5设门直接免疫三标记法 ,检测 4 9例AL及MDS患者免疫表型。结果 :ALL双克隆型 9例 ,其中髓系伴T -ALL 3例 ,髓系伴B -ALL 4例 ,1例为髓系伴T、B标记 (CD13 +CD7+CD19+ ) ,1例同时CD7+CD19+ ;ALL同时表达CD3 4 及HLA -DR最高 (6 0 .0 1%) ,明显高于AML、MDS(P <0 .0 0 5 )。AML双克隆型 2 0例 ,7例为髓系伴CD7+ ,2例髓系伴CD19+ ,11例为同时表达CD3 4 +HLA -DR +。MDS患者骨髓细胞表达髓系成熟抗原CD13 +及CD3 3 +增高 ,未发现淋系抗原的表达。MDS -RAEB、RAEBT及转为白血病病例均高表达CD3 4 及HLA -DR抗原。结论 :用三标记法简便易行 ,提高诊断准确性 ;单抗组合应兼顾髓、淋系同时表达 ;应加胞浆抗原检测。     

原发性肾病综合征合并急性肾衰竭43例临床病理分析

目的研究分析原发性肾病综合征合并急性肾衰竭的临床及病理特点,提高此类并发症的防治水平。方法自2004年6月至2006年6月在我科住院确诊的43例原发性肾病综合征（PNS）合并急性肾衰竭（ARF）病例（ARF组）和同期住院的肾功能正常的原发性肾病综合征43例（对照组）。对两组病人的临床表现及病理特点进行对比分析。结果ARF组病人血压（收缩压、舒张压）、血浆自蛋白浓度、血肌酐浓度、血尿素氮浓度与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。病理分析ARF组中、重度系膜增殖性肾小球肾炎发生率比对照组明显增高,（P〈0.01）;ARF组膜增生性肾小球肾炎多于对照组（P〈0.05）;肾间质改变较对照组显著增多（P〈0.01）。ARF组D-二聚体阳性率较对照组增多（P〈0.05）;血浆纤维蛋白定量也较对照组显著增高（P〈0.01）。结论PNS合并ARF病人肾小球病理改变较重多伴肾间质病变、高凝状态、血栓形成及血浆自蛋白浓度较低等。因此,对PNS合并ARF者宜尽早行肾穿刺活检术,以便明确其病理类型,根据病理特点选择有效的治疗方案,能大大改善病人的预后。