基于S×4设计的生物等效性评价

研究了评价总体生物等效性和个体生物等效性的统计方法,给出了相应的程序indibio.m,并举例说明indibio.m的运行结果与有关文献一致.     

基于自助法和随机加权法的个体生物等效性评价

运用自助法和随机加权法的几种特殊形式评价个体生物等效性,对假设检验的功效进行模拟,结果显示随机加权百分点法的检验功效最好,最后对一个实例进行了分析.     

生物等效性研究探讨

生物等效性评价是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下,给予相同的剂量,判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。本文对生物等效性研究中出现的新情况进行归纳总结。     

健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的生物等效性研究

目的评价奈韦拉平国产胶囊剂和片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受奈韦拉平国产胶囊剂和片剂0．2g,用高效液相色谱法（HPLC）检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的主要药动学参数：Cmax分别为（1．98±0．48）和（2．02±0．58）mg·L^-1,tmax分别为（3．30±0．45）和（3．30±0．47）h,t1／2分别为（46．40±14．10）和（46．02±11．79）h,AUC0-t分别为（110．28±30．86）和（111．98±29．81）mg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（126．92±35．82）和（128．85±33．71）mg·h·L^-1,奈韦拉平国产胶囊剂的相对生物利用度为（98．48±10．51）％和（98．50±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

关于等效性和非劣效性检验的一种新观点

提出了一种新的基于当前样本进行等效性或非劣效性检验的方案.这一方案无需对等效界限值事先指定.所提的等效参考值,非常类似于p值.它能够帮助临床试验人员更好地理解不同疗法的等效程度,进而可以快速做出决策判断.     

金属立体目标的广义和狭义等效辐射截面系数

导出了金属立体目标天线温度对比度的一般表达式．类比雷达的散射截面，提出了金属立体目标的狭义和广义的等效辐射截面和等效辐射截面系数的概念，为验证狭义和广义等效辐射截面系数的可行性，计算了金属半球在混凝土背景上的天线温度对比度和等效辐射截面系数，并对误差进行了分析．计算的结果证明用狭义和广义等效辐射截面系数来计算立体金属目标的天线温度对比度是可行的．     

健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的生物等效性研究

目的 评价奈韦拉平国产胶囊剂和片剂在健康人体的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者按照随机顺序接受奈韦拉平国产胶囊剂和片剂0.2g,用高效液相色谱法(HPLC)检测奈韦拉平的血浆浓度.结果 奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(1.98±0.48)和(2.02±0.58)mg·L-1,tmax分别为(3.30±0.45)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.40±14.10)和(46.02±11.79)h,AUC0-t分别为(110.28±30.86)和(111.98±29.81)mg.h·L-1,AUC0-∞分别为(126.92±35.82)和(128.85±33.71)mg.h·L-1,奈韦拉平国产胶囊剂的相对生物利用度为(98.48±10.51)%和(98.50±11.27)%.结论 奈韦拉平国产胶囊剂和片剂具有生物等效性.     

奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究

目的评价奈韦拉平国产片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受2种药物0.2g,用高效液相色谱法(H PLC)检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产片剂与进口片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(2.02±0.58)和(1.96±0.49)m g.L-1,tmax分别为(3.30±0.47)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.02±11.79)和(44.08±13.90)h,AUC0-t分别为(111.98±29.81)和(109.40±31.04)m g.h.L-1,AUC0-∞分别为(128.85±33.71)和(126.80±39.39)m g.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度为F1=102.36%和F2=101.62%。结论奈韦拉平国产片剂与进口片剂具有生物等效性。     

奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究

目的 评价奈韦拉平国产片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者按照随机顺序接受2种药物0.2g,用高效液相色谱法(HPLC)检测奈韦拉平的血浆浓度.结果 奈韦拉平国产片剂与进口片剂的主要药动学参数:C(max)分别为(2.02±0.58)和(1.96±0.49)mg·L-1,t(max)分别为(3.30±0.47)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.02±11.79)和(44.08±13.90)h,AUC0-t分别为(111.98±29.81)和(109.40±31.04)mg.h·L-1,AUC0-(max)分别为(128.85±33.71)和(126.80±39.39)mg.h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为F1=102.36%和F2=101.62%.结论 奈韦拉平国产片剂与进口片剂具有生物等效性.     

阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片的药动学及相对生物利用度的研究

采用随机交叉分组实验设计,给6条家犬分别口服单剂量阿司匹林普通片、双嘧达莫缓释胶囊和阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片,以HPLC法测定血浆药物浓度,采用3P97药物动力学程序计算药动学参数,统计分析显示：参比制剂和受试制剂的阿司匹林各主要药动学参数均有显著性差异,双嘧达莫各主要药动学参数无显著性差异,阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片具有明显的缓释特征,生物利用度具有生物等效性．     

双因素方差分析模型中的广义p-值

利用Fiducial方法得到模型中假设检验问题的广义枢轴向量,由此直接定义广义p-值,并证明由此广义p-值所给出的检验在边界上具有频率性质. 在数值模拟中对广义p-值方法与广义F-检验方法作了比较. 模拟结果表明,在异方差时,广义p-值方法优于广义F-检验.     

HPLC-MS-MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度及其药动学

目的：建立人血浆中苯磺酸氨氯地平高效液相色谱-质谱联用测定法（HPLC-MS-MS）,并研究苯磺酸氨氯地平在健康人体内的药动学行为,评价两片剂的生物等效性．方法：采用双交叉试验设计,血样用乙醚-二氯甲烷（2：1）混合液提取,HPLC-MS-MS分离测定,根据血药浓度．时间数据估算主要药动学参数和相对生物利用度,评价生物等效性．结果：苯磺酸氨氯地平的线性范围为0．1986～15．8880ng/mL．苯磺酸氨氯地平受试片和参比片的主要药动学参数分别是：Cmax为（5．9511±2．3623）和（5．5517±1．9781）ng/mL,Tmax分别为（5．89±2．25）和（5．83±1．54）h,AUC（04）分别为（195．6±79．4）和（212．7±72．1）ng/mL·h,AUC（0-∞）分别为（226．1±91．2）和（240．3±82．3）ng/mL·h．结论：本法简便、灵敏、准确,统计分析结果表明两片剂具有生物等效性．     

一种可修系统稳态可用度的广义置信区间

利用广义推断方法研究了工作时间服从对数正态分布且参数皆未知,维修时间服从逆高斯分布情形下,可修系统稳态可用度的广义置信区间估计问题.模拟结果表明,用该法构造的广义置信下限在样本量较小时有较好的表现,且随着样本量增大置信下限越来越精确,在模拟的各种样本数量情形下,经验覆盖率都非常接近于名义水平.     

方差分量的广义p-值检验

利用广义p-值检验法给出了含两个方差分量的线性混合模型中一种新的方差分量的检验方法,对单个随机效应和两个模型随机效应方差分量间的比较分别作出了检验,这些检验都是精确检验,且计算简单,便于使用.     

国产氟哌噻吨美利曲辛人体生物等效性研究

目的：研究单剂量口服国产和进口氟哌噻吨美利曲辛片在健康受试者体内的药动学特征,评价其是否具有生物等效性。方法：采用随机、双交叉试验设计。22名健康男性受试者分别单次口服氟哌噻吨美利曲辛片10 mg（2片）后血浆中氟哌塞吨和美利曲辛的浓度采结果：国产和进口制剂中氟哌噻吨峰浓度Cmax分别为164.8±55.2和161.5±51.9 pg.mL-1;达峰时间Tmax用LC-MS/MS法检测,药动学参数用SigmaPLot 2001和Orign 6.0软件程序计算。分别为9.0±4.5和9.6±3.9 h,AUC0→t分别为5 622±2 243和5412±1 677 pg.h-1;美利曲辛Cmax分别为10.9±6.2和9.6±4.4 ng.mL-1;Tmax分别为4.7±0.9和4.4±1.1 h。AUC0→t分别为312±155和291±139 ng.h-1;国产及进口制剂的Cmax、AUC0→120 h、AUC0→∞等药动学参数经对数转换后的统计学处理（方差分析及双单侧t检验）,国产与进口制剂药物间差异均无统计学意义（P〉0.05）。国产制剂的相对生物利用度氟哌噻吨为103.2±19.9%,美利曲辛为107.1±14.5%（n=22）。结论：国产与进口氟哌噻吨美利曲辛片具有生物等效性。     

多重相关检验中错误发现率的控制算法

假设检验问题是通过比较p值和置信水平α的值来决定是否拒绝对应的假设,pα时我们拒绝原假设。随着试验次数的增加,在所有满足零假设为真的p值集合中,数值较小的p值存在的可能性会增加,从而使得做出错误的判断,p值调整算法可以针对多重检验有效地缓解这类问题。本文讨论多重检验的p值调整算法的功效,模拟基因序列进行多重检验分析,产生2000个模拟量(即基因数量),重复实验1000次,得到1000组p值。对每组p值使用相应的调整算法得到新的p值,比较每个算法功效的优劣。模拟结果显示在我们所选用的5种p值调整算法中,q值方法(Storey 2003)能很好地控制错误发现率(FDR)的大小,同时具有更高的功效值。