新型抗结核药物贝达喹啉的合成

以廉价的3-苯丙酸为起始原料,经卤代、酰化、环化、醚化、氯代、Fried-Crafts反应、氨解、格式反应等八步反应,成功地合成了目标化合物贝达喹啉。目标化合物及中间体的结构经质谱和核磁共振氢谱确证。研究结果表明:此方法合成路线成本低、操作简单,为工业化生产开辟了一条新的路线。     

绕丹宁衍生物的合成方法和生物活性研究

通过优化绕丹宁及其衍生物的合成路线,合成一系列绕丹宁衍生物,并研究其生物活性.以双羧甲基三硫代碳酸盐为原料,在水做溶剂的条件下与相应的胺反应,生成绕丹宁环,然后再与不同取代基的醛脱水缩合得到目标化合物.其结构经核磁共振谱等表征且同时进行抑菌活性测定.目标化合物5a,5c,5d对革兰氏阳性菌具有较好的抑菌活性,目标化合物5a,5b,5c,5d,5l,5n对革兰氏阴性菌具有较好的抑菌活性.该合成方法可用于合成绕丹宁类CFTR抑制剂.     

天然产物白藜芦醇的合成

以大茴香醇为原料，经溴代，Arbuzov重排反应，得到中间体对甲氧基苄基磷酸酯，再与3，5-二甲氧基苯甲醛经过Wittig—Horner缩合反应及脱甲基化反应合成反武产物白藜芦醇,反应中间体和目标化合物用IR，MS和^1HNMR进行了结构表征．本合成路线反应步骤少，原料价廉易得．     

前列腺素E1的化学-酶促合成

以γ-亚麻酸甲酯为起始原料,采用化学-酶促合成技术,经两条不同路线合成前列腺素E1,总收率分别为13%和16%.关键中间体及最终化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱及碳谱得到确认.合成中避免使用高温、高压反应,适合于工业化生产.     

前列腺素E_1的化学-酶促合成

以γ-亚麻酸甲酯为起始原料 ,采用化学 -酶促合成技术 ,经两条不同路线合成前列腺素E1,总收率分别为 1 3%和 1 6% .关键中间体及最终化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱及碳谱得到确认 .合成中避免使用高温、高压反应 ,适合于工业化生产 .     

马来酸罗格列酮的合成

以 2 -溴吡啶为原料 ,采用两种不同的路线合成马来酸罗格列酮 ,总收率分别为 1 5%和1 7%.实验表明 ,经由 Meerwin芳基化反应的途径具有反应原料来源方便易得 ,而经由Knoevenagel缩合反应的途径具有合成路线较短等特点 .关键中间体及最终化合物的结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱及碳谱得到确证 .合成中避免使用高温、高压等条件 ,适合于工业化生产     

N- 正辛基- 1, 2- 苯并异噻唑啉- 3- 酮的合成研究

异噻唑啉酮类化合物是一类广谱高效的工业杀菌防霉剂．本文合成的Ｎ－正辛基－１，２－苯并异噻唑啉－３－酮是一个新的化合物，其合成方法国内外尚未见有关文献专门报道．经过探索性研究，确定由重氮盐二硫代，酰氯化和溴化闭环３步得到目标分子的合成路线．总收率达５１．２％，产物结构经红外光谱，紫外光谱及核磁共振谱确认．     

N4-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪缩氨基硫脲化合物的合成研究

通过CS2OH2N-NH2．H2O,（CH3）2SO4反应制得肼基二硫代甲酸甲酯,肼基二硫代甲酸甲酯再与相应的醛或酮,通过缩合反应制得中间体化合物1a-1d,产率80％-95％、以乙醇作溶剂,1与N^4-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪发生取代反应制得相应的目标化合物2a-2d,产率67％～84％．共计合成目标化合物4个,均为新化合物．以上新化合物均经熔点、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析确证.     

桂皮酰哌嗪的合成研究

以桂皮酸为原料,将其酰化,再与哌嗪反应合成桂皮酰哌嗪.通过这种方法合成得到了目标化合物.经红外光谱、质谱、氢谱等方法对其结构进行了初步验证.     

间二氟吗啉醇衍生物分子设计、合成及抗实验性抑郁活性研究

以3,5_二氟苯腈为起始原料与乙基溴化镁反应合成的3,5_二氟苯丙酮,经过溴代、胺化、环合、酸化反应,合成4个间二氟吗啉醇盐酸盐化合物,目标化合物的结构经1 H NMR,IR和MS分析确证,利用小鼠强迫游泳抗抑郁药理模型对所合成的化合物进行抗抑郁药理活性试验。结果表明,目标化合物Ⅵ4具有一定的抗抑郁活性。     

药物中间体β-卤代苯乙胺的简便合成

发展了一条高效、简单的药物中间体β-卤代苯乙胺的合成方法.二苄胺和溴乙酸乙酯作为起始原料,经历取代、加成、催化氢化、氯代和酰化5步反应,以中等产率制备得到目标产物2-乙酰氨基-3-氯-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯,对合成过程中的中间产物及目标产物的制备进行了条件优化,确定了最佳反应路线,同时还通过熔点、核磁共振氢谱和碳谱对目标产物进行了表征.此合成方法为含多官能化苯乙胺结构的药物分子的合成提供了一种便利途径.     

苏沃雷生的合成

为了改进苏沃雷生的合成路线,简化实验操作,完善中间体理化性质及图谱数据,对其合成方法进行了研究。以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,依次经过重氮化反应、碘代反应、Ullmann反应、酰胺化反应、脱保护反应、亲核取代反应得到目标化合物。通过优化合成方法,使用重结晶代替柱层析纯化,直接得到中间体及目标化合物。结果表明:重氮化反应和碘代反应中,以盐酸水溶液为溶剂,n(2-氨基-5-甲基苯甲酸)∶n(亚硝酸钠)∶n(碘化钾)=1∶1.2∶1.4时,收率为92.31%;Ullmann反应中,以N, N-二甲基甲酰胺为溶剂,n(2-碘-5-甲基苯甲酸)∶n(2H-1,2,3-三氮唑)∶n(碘化亚铜)=1∶2∶0.05时,收率为63.47%;脱保护反应中,以乙腈为溶剂,n((R)5-甲基-4-(5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基)-1,4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯)∶n(对甲苯磺酸)=1∶1.2时,收率为93.02%;优化后,总收率为47.99%,产品纯度为99.89%,目标化合物经~1H-NMR和~(13)C-NMR得到结构确证。新的合成路线反应条件温和,实验操作及后处理简单,适合工业化生产。     

3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基松香烷的全合成

按照AC-ABC的合成策略,设计了1种新的合成路线,并合成了目标产物3-羰基-10-去甲基-12-羟基松香烷.在合成中,以2-异丙基苯甲醚为原料,在磷钼酸铵催化下,经过对位溴代、与环氧乙烷加成和节醇溴代等反应步骤,合成了3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基松香烷13,总收率达14.17%.通过红外光谱、核磁共振谱和质谱等结构表征,结果表明成功实现了目标产物的全合成.     

取代苯胺的碘代反应新工艺

以几种取代苯胺为原料,经过碘代反应合成相应的碘代化合物。以2,4-二氯苯胺为反应底物,重点考察了优化合成方法、反应温度、反应时间。反应的最佳条件为:采用一氯化碘溶液进行碘化反应,反应温度70℃,反应时间4 h,产品收率达65.2%。目标产物的结构经IR、MS和NMR表征后确认。     

视黄酸衍生物HX600c的合成改进

以苯和2,5二甲基-2,5-己二醇为起始原料,经付-克烷化、碘代、Ullmann反应、烷基化、还原、环合、水解等步骤得目标化合物视黄酸衍生物HX600c.目标化合物经过核磁共振氢谱,质谱等确证.该合成方法避免了异构体的产生,原料廉价易得.     

增效炔醚合成工艺的改进

为优化增效炔醚M B-599的合成工艺,改进了合成路线.以邻苯二酚为原料,经甲基化、乙酰化、还原制得1-（3,4-二甲氧苯基）乙醇,并与丙炔醇缩合为炔醚,制备端炔格氏试剂,最后与碘甲烷反应制得目标化合物,其收率与反应成本得到了一定的改善,并找到了一条新的合成路线.     

取代苯胺的碘代反应新工艺

以几种取代苯胺为原料,经过碘代反应合成相应的碘代化合物.以2,4-二氯苯胺为反应底物,重点考察了优化合成方法、反应温度、反应时间.反应的最佳条件为:采用一氯化碘溶液进行碘化反应, 反应温度70 ℃,反应时间4 h,产品收率达65.2%.目标产物的结构经IR、MS和NMR表征后确认.     

β-芳胺基苯丙酮的简便制法

在杂环化合物的合成中,β-芳胺基酮是合成喹啉类抗疟疾药物必要中间体4-取代喹啉的重要原料。过去多是利用β-卤代酮与芳胺反应以获得这类酮。而在β-卤代酮中,从合成的观点来看,卤素的位置是十分不利的,不得不采取迂回曲折的合成路线,使制备方法很麻烦。例如用β-氯代丙酰氯与芳香化合物进行付克反应,而β-氯代丙酰氯的制备也并不方便。看来用芳胺进行曼尼希反应,似能为β-芳胺基酮提供一条方便的合成路线。可是,这正     

相转移催化法合成4-羟甲基二苯甲酮

以4-甲基二苯甲酮为原料,经卤代、相转移催化水解反应合成有机中间体4-羟甲基二苯甲酮,并对其反应的工艺条件进行研究.研究结果表明:N-溴代丁二酰亚胺为较好的卤化剂,生成4-溴甲基二苯甲酮的产率为70.7%;4-溴甲基二苯甲酮以三乙基苄基氯化铵作相转移催化剂在碱性条件下水解,反应5 h后,目标化合物产率为84.4%;初产品用四氢呋喃重结晶后,最终产品纯度可达99%;经元素分析以及红外光谱、质谱和氢核磁共振谱表征,其结构为4-羟甲基二苯甲酮.     

2,7-二溴螺[芴-9,9′-(2′,7′-二羟基-1′,8′-二磺酸基氧杂蒽)]的合成与表征

以芴为原料,经Br2/Fe溴代、CrO3/Ac2O氧化、间苯二酚/ZnCl2催化缩合得到2,7-二溴螺[芴-9,9′-(2′,7′-二羟基氧杂蒽)](Ⅲ),化合物Ⅲ经浓硫酸磺化合成目标产物2,7-二溴螺[芴-9,9′-(2′,7′-二羟基-1′,8′-二磺酸基氧杂蒽)](Ⅳ).考察了反应温度、反应物配比、反应时间等对磺化产物Ⅳ收率的影响,并通过傅里叶红外光谱、氢核磁共振谱、紫外?可见光谱等手段对化合物Ⅳ的结构进行了表征.确定了磺化反应的最佳条件,即反应温度70℃、每1g化合物Ⅲ对应加入浓硫酸3mL、反应时间2 h,该条件下磺化产物(化合物Ⅳ)收率达86.5%.