以线虫为例研究复方左卡尼汀的药理及毒理作用

以秀丽新杆线虫作为模式生物,研究w(左卡尼汀)=0.1%,w(曲美他嗪)=0.000 5%及两种单药的复方药物复方左卡尼汀对连续三代线虫寿命与生殖能力的影响,并对线虫总脂肪进行油红O染色和气相色谱分析.结果表明:w(左卡尼汀)=0.1%,w(曲美他嗪)=0.000 5%及复方左卡尼汀对连续三代线虫的寿命均影响较小;左卡尼汀和曲美他嗪对亲代、F1代和F2代线虫的生殖能力均产生负面影响;复方左卡尼汀对线虫的生殖能力具有保护作用;限制饮食可减少线虫的产卵量,并与线虫的脂肪累积有关;左卡尼汀和曲美他嗪可减少线虫体内的脂肪累积与总脂肪酸的体积分数,复方左卡尼汀对线虫体内脂肪累积和总脂肪酸的体积分数影响较小.     

左卡尼汀注射液安全性评价的研究

摘要: 目的评价左卡尼汀注射液( 5 mL: 1. 0 g) 临床用药的安全性。方法血管刺激性试验采用耳缘静脉注射,同体左右侧自身对比的方法; 试验用兔红细胞混悬液与供试品温育,观察溶血情况; 用左卡尼汀注射液( 5 mL:1. 0 g) 在190 mg /kg 和95 mg /kg 剂量条件下进行致敏3 次,并用2 倍体积致敏浓度进行激发时均未见过敏反应症状,与平行对照品在相同剂量和浓度下进行比较; 左卡尼汀注射液( 5 mL: 1. 0 g) 在高剂量190 mg /kg 和低剂量95 mg /kg时进行被动皮肤过敏试验。结果左卡尼汀注射液在对家兔红细胞混悬液( 体外试管法) 和血管刺激的情况下结果与平行对照品类似,无溶血作用,也无明显的血管刺激反应; 在主动过敏试验中豚鼠均未出现过敏反应症状,过敏反应为阴性; 被动皮肤过敏试验豚鼠均未出现蓝斑过敏反应症状,过敏反应阴性。结论左卡尼汀注射液( 5 mL∶ 1. 0 g) 临床用药符合注射用药的要求,可以做为安全性评价的根据。     

左卡尼汀治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察

目的：观察左卡尼汀治疗慢性肾功能衰竭（CRF）的疗效。方法：64例慢性肾功能衰竭患者,随机分为观察组和对照组,对照组按常规方法治疗,观察组在常规治疗的基础上,给予左卡尼汀制剂静脉点滴,观察治疗前后疗效。结果：两组治疗后症状均有不同程度的减轻,但观察组中,血肌酐、血尿素氮,24h尿蛋白定量,Ccr的改善明显优于对照组。结论：左卡尼汀是治疗慢性肾功能衰竭的一种有效的药物。     

左卡尼汀治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察

目的:观察左卡尼汀治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的疗效.方法:64例慢性肾功能衰竭患者,随机分为观察组和对照组,对照组按常规方法治疗,观察组在常规治疗的基础上,给予左卡尼汀制剂静脉点滴,观察治疗前后疗效.结果:两组治疗后症状均有不同程度的减轻,但观察组中,血肌酐、血尿素氮,24h尿蛋白定量,Ccr的改善明显优于对照组.结论:左卡尼汀是治疗慢性肾功能衰竭的一种有效的药物.     

左卡尼汀治疗缺血性心肌病左室舒张功能的疗效观察

评价左卡尼汀对缺血性心肌病左室舒张功能的治疗效果.选择缺血性心肌病心衰患者40例,随机分成两组,每组20例,对照组使用常规治疗方法,观察组加用左卡尼汀,治疗15d后比较NYHA心功能分级、左室射血分数、左室舒张末径及E/A改善情况.治疗结果为:1)两组治疗后均有效,心功能显著改善;2)卡尼汀组的总有效率明显优于对照组(86.6％vs 66.6％) (P＜0.05),心功能改善更为显著(P＜0.05).     

亲水作用色谱法测定左卡尼汀注射液含量及杂质A

通过考察流动相中有机相的比例、缓冲液浓度、pH值、柱温以及流速等因素的影响,建立亲水作用色谱法测定左卡尼汀注射液含量及杂质A的方法.最终确定的色谱条件为采用XBridgeAmide色谱柱(4.6mm×250mm,3.5μm),以缓冲液(10mmol/L乙酸铵,用冰醋酸调节pH值5.0)-乙腈(20∶80)为流动相,柱温40℃,检测波长205nm.经方法学验证,左卡尼汀与杂质A分离度良好(R>1.5),左卡尼汀与杂质A浓度分别在0.530~3.21mg/mL、2.06~82.4μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)分别为100.4%和101.2%.杂质A检测限(S/N=3)为29.0ng/mL、定量限(S/N=10)为68.7ng/mL.结果表明该法可用于左卡尼汀注射液质量的控制.     

左卡尼汀联合EPO治疗CKDⅡ～Ⅳ期肾性贫血的临床研究

目的评价左卡尼汀联合促红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰竭(CKD)Ⅱ～Ⅳ期非透析阶段肾性贫血的疗效,并讨论联合用药的不良反应.方法将自贡市第四人民医院2008年1月—2011年12月收治的CKDⅡ～Ⅳ期肾性贫血患者78例进行随机双盲法分组,每组各39例.治疗组:每周静脉注射左卡尼汀及EPO;对照组:每周静脉注射EPO,两组EPO用量相同,疗程12周,采用回顾性分析方法统计各组患者红蛋白、红细胞压积的升高情况,EPO的用量变化和不良反应的发生率.结果治疗组和对照组相比血红蛋白、红细胞压积明显升高,EPO的用量明显减少,并发症高血压发生率显著降低.结论联合左卡尼汀能提高EPO治疗肾性贫血疗效,降低EPO的不良反应发生率.     

左旋卡尼汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响

观察左旋卡尼汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响。将42例慢性心力衰竭患者随机分为两组。对照组采用常规治疗,治疗组加用左旋卡尼汀治疗。治疗前后比较,左旋卡尼汀组患者的6min步行距离增加75m,对照组增加45 m;左旋卡尼汀组21例,心功能改善2级5例,改善1级14例,无明显变化1例,恶化1级1例;对照组分别为心功能改善2级3例,改善1级10例,无明显变化7例,恶化1级1例;左旋卡尼汀治疗组B型脑尿钠肽水平下降58.16 ng/l,而对照组下降33.29ng/l。左旋卡尼汀组治疗组LVEF升高5%,对照组升高2%。总有效率为90.5%,优于对照组的61.9%(P0.05)。无患者因严重不良反应退出研究。常规治疗的基础上联合应用左旋卡尼汀,可改善慢性心力衰竭患者心功能,提高运动耐量和心功能分级,并且安全性、耐受性良好,是临床治疗慢性心力衰竭的理想药物。     

高效液相色谱法测定左卡尼汀注射液的含量

建立了高效液相色谱法测定左卡尼汀注射液含量。采用Zorbax SB—C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液[(取磷酸11.5 mL,加水约1800 mL,用1 mol/L氢氧化钠溶液调节至pH3.0,加水至2 000 mL),加庚烷磺酸钠1.1 g,振摇使溶解]—甲醇(95∶5),流速1.0 mL.min-1,检测波长为225 nm。结果表明,在0.04～3.0 mg/mL的范围内,浓度与峰面积之间呈现良好线性关系,r2=0.999 8(n=7),左卡尼汀注射液含量为标示量98.46%～100.9%,平均回收率为99.78%(n=9)。该法简便、准确、专属,可用于该注射液的质量控制。     

关于periodic模的注记

设R是一个环,A是一个由左R-模构成的类。对于投射可解的预盖类A,利用维数转移的方法,通过A -维数和自正交模的性质得到了A -periodic左R-模M仍然在A中的充分条件。作为应用,在R的左Gorenstein整体维数有限的条件下刻画了R的左整体维数的有限性。此外,还在一定条件下得到了A^⊥中的无限表现偏倾斜模的等价刻画。     

川芎嗪对血管钙化疾病保护作用的研究展望

防治血管钙化已经成为临床心血管疾病防治的一个重要方面,川芎嗪对血管组织具有重要的作用。本文综述了血管钙化和川芎嗪用于心血管疾病治疗的研究现状和发展趋势,并对川芎嗪对血管钙化疾病保护作用的研究前景进行了展望。     

黄连素的心血管作用药理及其临床应用

黄连素具有广泛的药理作用,近年来通过实验及临床深入研究发现其对心血管有较好的作用,现就黄连素对心血管作用机理及其临床应用研究进行综述。     

L-肉碱的生理功能及其应用

综合已有文献对L－肉碱的生理功能及其应用效果进行了介绍。     

有机铬、L-肉碱及有氧运动对高脂饮食大鼠脂肪代谢的影响

目的：观察三价铬、左旋肉碱以及有氧运动对高脂饮食大鼠脂质代谢的影响。方法：60只大鼠分为6组：1组为正常对照组;2组高脂肥胖组;3组高脂运动组;4组高脂铬运动组;5组高脂铬肉碱组;6组高脂铬肉碱运动组,每组10只。大鼠高脂饮食,经灌胃给予有机铬（吡啶甲酸铬,按照4mg/kg体重/天）悬浊液和左旋肉碱水溶液（按照100mg/kg体重/天）治疗八周后,用试剂盒测定甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平,各组均自由进食。大鼠运动采用跑台训练（相当于65%-75%VO2max）每周5次,共八周。结果：实验8周后,高脂铬肉碱运动组大鼠体重、脂肪量、脂肪率、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平与肥胖对照组有显著性差异（p〈0.01）。结论：有机铬、左旋肉碱以及有氧运动三者结合能明显影响高脂饮食大鼠的血脂水平,改善大鼠的脂肪代谢,效果优于运动组,以及单纯补铬肉碱组。     

基于小波变换肺部气血阻抗分离及能量分析

肺部血管搏动信号与呼吸信号对于肺部疾病或心血管疾病的鉴定有重要意义,为了提取这2种信号,根据人体生物阻抗测量特点,设计了阻抗测量平台,可实现20,kHz和200,kHz的混频激励.针对测得的气血阻抗信号,利用小波变换实现了气血阻抗信息分离,结合能量分析法,气血变化规律可表征人体不同体位和呼吸状态,为肺部疾病的精确诊断奠定基础.     

心血管疾病的基因治疗

基因治疗在先天遗传性以及后天获得性心血管疾病治疗中均具有广阔的发展前景. 对心血管疾病致病机理的深入认识和疾病基因组学研究的发展, 进一步促进了临床前基因治疗的研究进展. 但基因治疗过程中存在的机体细胞免疫反应、外源基因表达水平不足、在体基因转导效率低下等因素都成为基因治疗临床应用转化的瓶颈. 近年来, 基因导入载体和基因组编辑技术的发展为上述问题的改善和解决提供了新的思路. 目前成族规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)/Cas9 基因组编辑技术已经成功应用于动物模型的在体基因编辑, 达到了显著改善血脂指标的疗效. 进一步研究体内组织特异和高效的基因导入方式, 提高基因编辑的靶向效率和特异性, 并建立全面有效的安全评估实验体系, 将推动基因治疗向临床应用的转化. 针对心血管疾病基因治疗中基因导入载体的研究以及CRISPR/Cas9 基因组编辑技术的应用展开讨论.     

心血管疾病患者超高倍多媒体显微镜的活血分析

取患者手指末梢 1滴血制成活血片 ,用超高倍多媒体显微镜 ,直接观察细胞的流变性、红细胞聚集、血小板聚集 .结果表明 :2 5例冠心病患者的红细胞聚集有极显著性差异 (P <0 .0 1) ,血小板聚集有极显著性差异 (P <0 .0 1) ;2 3例高血压病患者的红细胞聚集有显著性差异 (P <0 .0 5) ,血小板聚集有极显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;2 2例冠心病并发高血压患者的红细胞聚集有极显著性差异 (P <0 .0 0 1) ,血小板聚集有显著性差异 (P <0 .0 5) .心血管疾病患者超高倍多媒体显微镜活血分析 ,对早期发现潜在性心血管疾病、早期预防、指导治疗和判断预后均具有重要的临床意义 .     

脑血管药理学与中药新药研究

目的:探讨脑血管药理学研究的必要性,及其中药在此方面的可能的优势.方法:通过对文献分析和我们研究体会,对此进行探讨.结果与结论:随着脑血管病发病率的日渐升高,对该类疾病的进行专门研究也为学术界所重视.脑血管病由于其解剖和病生理学独特性而不完全同于心血管病和神经系统疾病,它既具有心血管病的一般特性,又更具复杂性.目前针对性较强的脑血管疾病的药物不多,很大程度上与脑血管药理学研究的进展程度有关.药以其多成分多靶点作用的特点,将在脑血管病治疗扮演重要角色.     

Abdominal obesity and metabolic syndrome

Metabolic syndrome is associated with abdominal obesity, blood lipid disorders, inflammation, insulin resistance or full-blown diabetes, and increased risk of developing cardiovascular disease. Proposed criteria for identifying patients with metabolic syndrome have contributed greatly to preventive medicine, but the value of metabolic syndrome as a scientific concept remains controversial. The presence of metabolic syndrome alone cannot predict global cardiovascular disease risk. But abdominal obesity - the most prevalent manifestation of metabolic syndrome - is a marker of 'dysfunctional adipose tissue', and is of central importance in clinical diagnosis. Better risk assessment algorithms are needed to quantify diabetes and cardiovascular disease risk on a global scale.