全球首个球首个“CAR-T”疗法获批上市,开启肿瘤免疫治疗新篇章

正1全球首个自体细胞"CAR-T"疗法获批上市2017年8月30日,诺华公司CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法Tisagenlecleucel(CTL019,商品名:Kymriah,研发历程见图1)获美国FDA批准上市,用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发或难治性患者,成为全球首个上市的自体细胞CAR-T疗法。Kymriah的上市具有里程碑式的意义,标志着     

嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展及在急性淋巴细胞白血病中的应用

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法是使用基因转移技术重新编程内源性T细胞以针对特定的肿瘤抗原。随着不断的研究和CAR-T细胞的不断优化,CAR-T细胞疗法被越来越广泛的用于各种肿瘤的治疗,其中也包括血液恶性肿瘤。急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗主要包括造血干细胞移植以及化疗,但复发/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)仍然是一个难题,而CAR-T细胞疗法被研究表明对R/R ALL的治疗有着可观的疗效。文章就国内外CAR-T细胞疗法以及应用于ALL中的研究进展进行综述,为ALL的临床治疗提供参考。     

美国批准首个基因疗法,开辟癌症治疗新篇章

<正>8月31日,美国食品和药物管理局(FDA)正式批准诺华突破性CAR-T疗法Kymriah上市,用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。这是FDA批准的首款CAR-T疗法,也是FDA批准的第一个基因治疗药物,具有里程碑意义。评论人士指出——这是一个"历史性动作",将"迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式"。     

免疫细胞治疗CAR-T的产业链与未来发展情景分析

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是指通过基因修饰技术,达到治疗肿瘤的目的。免疫细胞CAR-T产业链可划分为上、中、下游产业3个不同环节,上游为免疫治疗靶标识别和鉴定,中游为免疫细胞治疗技术的研发及临床研究,下游为免疫细胞治疗的产业化及应用。随着CAR-T领域技术的突飞猛进,工艺流程的逐渐成熟完善,进入临床试验中后期的占比显著提高。CAR-T免疫细胞治疗展现良好的发展前景,上海免疫细胞治疗走在全国前列。     

CAR-T疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展

CAR-T(chimeric antigen receptor T cell)疗法是一种利用基因工程手段改造T细胞的新型癌症治疗手段.利用基因工程手段使T细胞拥有靶向肿瘤抗原的CAR结构,带有CAR结构的T细胞被过继回输到患者体内时,T细胞能靶向杀伤癌症细胞.目前CAR-T细胞治疗在血液瘤治疗中取得了一定的进展,但在实...     

2022年肿瘤免疫研究热点回眸

肿瘤免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第四类肿瘤治疗方法，为当今国际研究的热点领域。在肿瘤免疫治疗新时代，以免疫检查点抑制剂、基因工程化修饰免疫细胞为代表的免疫疗法被认为具有广阔前景。概述了2022年肿瘤免疫治疗领域研究的热点及关键进展，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在实体瘤治疗中的突破、维持记忆性T细胞生存和功能新机制的发现、改善肿瘤免疫抑制微环境提高免疫治疗疗效的深入探究以及瘤内微生物对抗肿瘤免疫反应的重要影响作用。     

肿瘤细胞免疫治疗行业发展概况

肿瘤细胞免疫治疗一般被分为非特异性和特异性细胞免疫治疗,后者中的肿瘤特异性嵌合抗体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)疗法已成为国内外生物制药公司竞相追逐的热点.随着人类对自身免疫系统和肿瘤发生机制研究的不断深入,细胞免疫治疗已逐渐成为现代肿瘤治疗方法中的第4种治疗手段,成为当前国际肿瘤医学发展的重要方向之一,有望成为最终治愈肿瘤的方法.作者主要综述肿瘤细胞免疫治疗的研究进展、关键技术,行业的发展状况及存在的问题,并对其进行展望.     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病关键技术的建立及其临床应用

血液系统恶性疾病是一个严重危害人民健康的疾病,特别是白血病、淋巴瘤、骨髓瘤.治疗该类疾病的较好方案是造血干细胞移植,但在造血干细胞移植之后,还是有少数病人会复发.浙江大学附属第一医院黄河团队的"嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病关键技术的建立及其临床应用"项目,针对该问题提出了CAR-T(嵌合抗原受体修饰T细胞)疗法,项目成果获2020年度浙江省科学技术进步奖一等奖.     

邦耀生物：“编辑”生命的希望

<正>CAR-T疗法的出现,让更多患者看到部分疾病被治愈的可能,为难以治愈的疾病或当前治疗标准仅在不同程度上缓解症状的疾病提供了选择。面对癌症,人类有没有希望战胜它们？对于这个问题,CAR-T疗法成为近年来生物医药产业呈上的“新答卷”。作为治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,CAR-T疗法近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景,     

嵌合抗原受体T细胞技术相关专利分析

近年来,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法已逐步成为针对肿瘤治疗的研究热点。在对627项CAR-T技术专利进行系统研究的基础上,通过分析该领域的专利申请状况,提出了当前该技术的发展态势;通过分析判断该项专利技术的市场应用阶段及前景,研究提出了我国在该领域应重点突破的关键技术以及技术创新方向。     

嵌合抗原受体T细胞疗法专利态势分析

嵌合抗原受体T细胞疗法是最有可能战胜癌症的肿瘤免疫疗法,是生命科学领域极具发展前景的前沿产业,对知识产权的保护至关重要。本文对嵌合抗原受体T细胞疗法的国际和国内专利态势进行分析,包括对专利申请趋势、专利产出国、专利应用国、主要申请人、技术聚类主题等进行分析,从而比较我国与国际的差距与不足,有助于我国嵌合抗原受体疗法行业更好地运用专利手段保护自身知识产权,促进企业创新发展。本文研究发现,相比于美国,我国科研院所在嵌合抗原受体T细胞疗法领域的专利产出不高,反应了我国在该技术基础研究投入方面的不足,我国对全球范围内的专利布局也缺乏重视。建议我国应加大对嵌合抗原受体T细胞疗法的基础研发投入,开发和掌握关键技术;注重国际专利布局,增强国际市场竞争力;强化科研院所和企业之间的联动合作,以鼓励和促进专利技术的转化。     

中国第一个获得美国FDA“突破性疗法”认证的抗癌新药,到底好在哪?

 2019年1月15日,美国食品和药物管理局（FDA）授予了一款在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）突破性疗法认证,用于治疗先前接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者,这也成为首个在FDA获得突破性疗法认定的中国自主研发抗癌新药。介绍了突破性疗法认证的定义,讲述了新型布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼的特点,阐述了其对中国医药研发企业的意义。     

免疫治疗现重要突破,靶向药物创历史进展——2017年癌症治疗热点回眸

 癌症治疗在2017年迎来了一系列新的希望,其中最为重要的是CAR-T治疗的正式登场,两种靶向CD19的CAR-T细胞获得对复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病以及大B细胞淋巴癌治疗的批准。同时,免疫检查点抑制剂也获得更多实体瘤适应症的批准,尤其是将MSI-H或dMMR作为生物标志物,作为临床治疗的指导。在靶向治疗方面,一些新的药物获得批准,比如FLT3突变抑制剂Midostaurin与化疗的联合使用,是25年来FDA首次批准的AML新药。此外,在临床研究中也出现一些比较激动人心的结果,癌症疫苗在黑色素瘤的治疗中获得了突破。本文将对这些热点研究结果进行回顾性综述。     

疫疗法或是癌症的“终结者”

<正>最近几十年,在癌症的研究中,利用人体自身的免疫系统来对抗癌细胞是当前肿瘤研究的热点,免疫疗法备受关注,并被寄予了很大的希望。其中,T细胞是特异性免疫系统的代表,其免疫效果强烈,且特异性强,近几年,免疫肿瘤学的关注焦点基本都集中在T细胞上。近期,基于T细胞的免疫疗法取得重大进展。7月12日,美国食品和药品监督管理局(FDA)下属肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以10︰0的投票确定了一种嵌合     

B7-TNFR嵌合分子的构建及其在真核细胞中的表达

Ｂ７－ＣＤ２８／ＣＴＬＡ－４共刺激旁路在免疫应答中的Ｔ细胞激活中有重要功能,Ｂ７分子的肿瘤基因疗法是目前肿瘤基因治疗的热点和方向。ＴＮＦα能通过ＴＮＦＲ诱导细胞凋亡,直接杀伤肿瘤细胞。构建了由共刺激分子Ｂ７－１的细胞外区与ＴＮＦＲ Ｉ的越膜区和细胞内区组成的嵌合分子Ｂ７－ＴＮＦＲ,并在细胞表面得到了表达。这种分子可能从２个方面达到肿瘤治疗的目的;（１）增强肿瘤细胞激活机体免疫系统的能力;（２）诱导     

细胞因子诱导的NK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的初步应用

目的　采集不同类型恶性肿瘤患者外周血,扩增CINK细胞,并观察自体CINK细胞过继免疫治疗的疗效和安全性.方法　利用抗CD3 单抗、IL-2、PHA从9 例肿瘤患者PBMC中诱导扩增CINK细胞,2 周左右开始自体回输.结果　CINK细胞经培养后细胞总数和CD3- CD56+NK细胞均获大量增殖.肿瘤患者经自体CINK 细胞免疫治疗后, CD3、CD4 T 细胞、NK 细胞、CD4/CD8的比例均显著提高(P<0.01),睡眠、食欲等指标也有相应改善,治疗过程中未见副作用. 结论　自体CINK细胞过继免疫治疗可以显著提高患者免疫功能,改善患者生活质量,且副作用小.     

选择性FGFR抑制剂厄达替尼临床应用研究进展

尿路上皮癌具有侵袭性高、预后差、死亡率高的特点,并且对当前标准治疗方案的应答率低,其中,膀胱恶性肿瘤已经成为世界范围内最常见的癌症之一,严重威胁着人类的健康。目前,以顺铂为基础的联合化疗已经成为了针对晚期或转移性膀胱癌的一线治疗方案。泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,针对FGFR的靶向治疗现已成为临床研究的热点领域。尿路上皮癌是与FGFR信号通路关系最密切的肿瘤类型之一。2019年美国食品药品监督管理局批准了厄达替尼上市,成为了首款被FDA批准的针对FGFR基因突变的转移性膀胱癌的靶向疗法药物,为众多患者的治疗带来了新的希望。     

肿瘤患者自体CIK细胞治疗及其对患者免疫功能的影响

目的　从恶性肿瘤患者外周血中高效诱导扩增CIK细胞并观察自体CIK过继免疫治疗对患者免疫功能的影响.方法体外利用抗CD3单抗、IL 2、γ IFN等细胞因子从12例肿瘤患者外周血单个核细胞(PBMC)中诱导扩增CIK细胞,分3次自体回输;并用流式细胞仪检测回输前后患者T细胞亚群和NK细胞变化.结果　CIK细胞经13d培养后细胞总数和CD3+CD56+T效应细胞均获得大量增殖,分别平均增殖123(46～301)倍和1656(177～5130)倍.肿瘤患者经自体CIK细胞免疫治疗后,CD3、CD4T细胞和NK细胞比例均显著提高(P<0.01).结论　可从不同恶性肿瘤患者PBMC中高效诱导扩增CIK细胞;自体CIK细胞过继免疫治疗可以显著提高患者免疫功能,且副作用小,具有良好的应用前景.     

基于胆固醇代谢调控的肿瘤免疫治疗新方法

 免疫检测点阻断疗法等肿瘤免疫疗法近年在临床上取得了重大突破,但仍存在响应率低等显著缺点,需开发新的肿瘤免疫疗法以使更多肿瘤患者受益。胆固醇作为细胞质膜脂质的重要组成成分,其代谢可以影响T细胞的质膜环境及效应功能。本研究发现,通过调控胆固醇代谢可以增强CD8⁺ T细胞的抗肿瘤免疫反应。抑制关键胆固醇酯化酶ACAT1的活性,CD8⁺ T细胞质膜游离胆固醇水平上调,细胞的抗肿瘤免疫应答显著增强,这为肿瘤免疫治疗提供了新思路和新方法。     

治疗肿瘤的新方法—光动力疗法

光动力疗法(PDT)又称光敏疗法、光化学疗法,是现代肿瘤微创或无创治疗的最新技术,1996年被美国FDA批准用于临床,1997年FDA将其列入肿瘤治疗的五类基本方法(手术、放疗、化疗、光动力、生化免疫)之一。此方法对癌细胞有高度选择性和强大杀伤力,对正常机体无毒副作用,不抑制血细胞、免疫系统。近年来针对PDT作用机制和临床应用的研究正日益成为治疗肿瘤(如皮肤癌、肺癌等)疾病的热点研究课题。