PPARγ及与胰岛素抵抗的研究进展

综述了近年来PPARγ受体分型、结构及在糖尿病发病机制中的作用     

累积运动对胰岛素抵抗小鼠心肌胶原纤维的影响

累积运动是打破久坐行为和改善代谢健康的有效手段。为了探究累积运动的健康干预价值,文章通过对胰岛素抵抗(IR)小鼠进行长期的运动干预,比较了不同强度的累积运动和持续运动对小鼠IR状态、心肌胶原纤维和心肌纤维化蛋白表达的影响。首先,高脂饲料喂养112只C57BL/6J雄性小鼠(4周龄)诱导IR小鼠模型;然后,用中等强度持续运动、中等强度累积运动和大强度累积运动干预IR小鼠8周,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),眼眶取血后处死小鼠,摘取其心脏组织;其次,使用ELISA方法检测小鼠血清空腹胰岛素(FINS)水平和心肌组织Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量;使用Western blot方法检测小鼠心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达水平。结果显示：3种运动均可以改善IR小鼠的IR状态和心肌纤维化程度,大强度累积运动与中等强度持续运动的作用效果相当,中等强度累积运动的作用效果较弱。     

TNF-α缺失小鼠前脂肪细胞成脂分化特征

分离培养肿瘤坏死因子α(TNF-α)缺失与野生(WT)型小鼠前脂肪细胞,诱导其成脂分化,观察成脂相关蛋白的时序性变化,探讨TNF-α缺失小鼠前脂肪细胞成脂分化特征。结果表明,TNF-α缺失小鼠前脂肪细胞诱导后第14 d,油红O染色阳性细胞显著多于WT小鼠细胞(p<0.05);成脂分化过程中,脂联素与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达水平逐渐上调,且TNF-α缺失小鼠前脂肪及成熟脂肪细胞表达量高于WT小鼠细胞。提示TNF-α缺失可上调前脂肪细胞分化过程中脂联素与PPARγ的表达,促进其成脂分化。     

冠心病患者血清脂联素水平及与胰岛素抵抗、冠状动脉狭窄的关系

目的 探讨脂联素及胰岛素抵抗与冠心病（CHD）患者冠状动脉狭窄的关系。方法 选取CHD患者39例及健康对照者21例,用酶联免疫吸附法检测各组空腹血清脂联素浓度,测定各组的空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）等指标,采用稳态模型法计算胰岛素敏感指数（ISI）,同时进行冠状动脉造影,分析血清脂联素及ISI与冠状动脉狭窄的关系。结果 CHD组与对照组比较,存在高胰岛素血症（P〈0．05）、ISI增高（P〈0．05）和血清脂联素水平降低（P〈0．01）。随冠脉病变支数的增加,FINS和ISI明显增高,2支病变组、3支病变组FINS和ISI显著高于1支病变组（P〈0．05）。相关分析显示,冠心病各亚组,血清脂联素水平与空腹胰岛素之间呈负相关（r=-0．291,P=0．040）,与ISI呈正相关（r=0．325,P=0．021）,而与冠状动脉病变支数无明显相关。结论 血清脂联素水平,胰岛素抵抗与冠心病发生率成正比,胰岛素抵抗与冠状动脉病变程度密切相关。     

游离脂肪酸导致胰岛素抵抗及耐力运动对胰岛素抵抗的影响

通过查阅文献，探讨了游离脂肪酸导致胰岛素抵抗的可能机制和耐力运动改善胰岛素抵抗的可能机制方面的内容，为胰岛素抵抗的研究领域提供了理论依据。     

胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中脂联素mRNA表达的研究

目的:通过本实验研究脂联素mRNA在胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中的表达.方法:培养3T3-L1前脂肪细胞,诱导分化为脂肪细胞,采用地塞米松诱导建立3T3-LI脂肪细胞胰岛素抵抗模型,运用RT-PCR技术检测脂联素mRNA的表达.结果:随着胰岛素抵抗的发生,脂联素mRNA的表达量明显降低,经过罗格列酮干预胰岛素抵抗后,干预组脂联素mRNA表达量较空白组升高了约103.5%.结论:脂联素mRNA表达量与胰岛素抵抗的发生关系密切,其有望作为治疗胰岛素抵抗的靶基因.     

高脂膳食诱导胰岛素抵抗对APP/PS1转基因小鼠氨基酸稳态的影响

目的 观察高脂膳食对APP/PS1双转基因小鼠体内氨基酸稳态的影响。方法 雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠20只随机分为对照组和高脂组,分别喂饲普通饲料和高脂饲料。喂养20周,进行葡萄糖耐量（GTT）和胰岛素耐量（ITT）试验,计算曲线下面积,评价小鼠胰岛素敏感性。实验结束后,动物禁食,处死后收集各组小鼠血清和海马组织。ELISA法检测海马Aβ40/Aβ42水平,透射电镜观察海马区域超微结构。超高液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）分析血清氨基酸水平。结果 高脂膳食喂养20周,高脂组小鼠ITT和GTT曲线下面积均显著高于对照组。与对照组相比,高脂组小鼠海马Aβ40/Aβ42水平显著升高,海马区突触结构破坏加重;血清亮氨酸、异亮氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸水平均显著降低。结论 高脂诱导的胰岛素抵抗加剧APP/PS1小鼠AD相关病理改变,并伴有氨基酸代谢紊乱,但氨基酸代谢紊乱与AD病理之间的因果关联及潜在机制仍有待深入研究。     

运动对2型糖尿病胰岛素抵抗相关因子的影响研究

通过分析运动对2型糖尿病胰岛素抵抗的相关因子的影响,发现2型糖尿病主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损所导致.因此,只要了解胰腺β细胞的胰岛素抵抗程度,就可以加以弥补,使葡萄糖耐受性维持正常.     

高糖高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗模型和评价

为研究高糖高脂结合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠形成胰岛素抵抗动物模型的可行性,将Wistar大鼠分为普通饮食、高糖高脂饮食和高糖高脂饮食+STZ共3组,每周测体重和空腹血糖.第8周对高糖高脂+STZ组注射30 mg/kg的STZ液,检测注射STZ前,注射STZ 48 h和2周后的糖耐量情况.实验后期检测各组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数和肝糖原含量.结果表明:注射STZ前,高糖高脂组大鼠体重较正常组明显增加,空腹血糖略有上升,糖耐量略有下降.注射STZ 48 h后,高糖高脂+STZ组120 min与0 min血糖差异显著;糖耐量较正常组和高糖高脂组受损严重,2周后仍有差异.实验后期高糖高脂组与高糖高脂+STZ组胰岛素水平、胰岛素抵抗和肝糖原均有降低,但与正常组相比无显著差异.说明高糖高脂饮食8周,腹腔注射30 mg/kg STZ后,继续高糖高脂2周可形成胰岛素抵抗动物模型.     

中等负荷运动对胰岛素抵抗大鼠脾脏DC影响的研究

通过运动干预高脂饮食诱发的胰岛素抵抗大鼠,了解运动对其树突状细胞形态和功能的影响,旨在探讨运动在免疫中的作用,为运动免疫提供理论支持。结果显示:较长周期的中等负荷的运动干预可以使高脂饮食诱发的胰岛素抵抗大鼠树突状细胞形态结构和功能得到一定恢复;其机理可能是通过运动降低血糖水平、改善降低胰岛素抵抗,减少机体脂肪组织,降低低度炎症,提高机体免疫力的结论。     

Effects of over-expressing resistin on glucose and lipid metabolism in mice

Resistin, a newly discovered peptide hormone mainly secreted by adipose tissues, is present at high levels in serum of obese mice and may be a potential link between obesity and insulin resistance in rodents. However, some studies of rat and mouse models have associated insulin resistance and obesity with decreased resistin expression. In humans, no relationship between resistin level and insulin resistance or adiposity was observed. This suggests that additional studies are necessary to determine the specific role ofresistin in the regulation of energy metabolism and adipogenesis. In the present study, we investigated the effect of resistin in vivo on glucose and lipid metabolism by over-expressing resistin in mice by intramuscular injection of a recombinant eukaryotic expression vector pcDNA3.1-Retn encoding porcine resistin gene. After injection, serum resistin and serum glucose （GLU） levels were significantly increased in the pcDNA3.1-Retn-treated mice; there was an obvious difference in total cholesterol （TC） level between the experiment and the control groups on Day 30. In pcDNA3.1-Retn-treated mice, both free fatty acid （FFA） and high density lipoprotein （HDL） cholesterol levels were markedly lower than those of control, whereas HDL cholesterol and triglyceride （TG） levels did not differ between the two groups. Furthermore, lipase activity was expressly lower on Day 20. Our data suggest that resistin over-expressed in mice might be responsible for insulin resistance and parameters related to glucose and lipid metabolism were changed accordingly.     

人参水提物对小鼠血糖及血脂代谢的影响

研究了人参水提物对正常小鼠血糖和血脂代谢的影响及其对四氧嘧啶(ALX)致糖尿病小鼠降血糖的作用.实验证实,200和400 mg/kg人参水提物极显著地降低了血糖;100 mg/kg水提物能够显著降低血清甘油三酯(P＜0.05),且随着剂量的增加,呈现上升的趋势.200 与400 mg/kg人参水提物均能显著降低正常小鼠餐后30 min的血糖值(P＜0.05).另外,人参水提物灌胃给糖尿病小鼠,均能降低血糖,其中300 mg/kg效果最显著(P＜0.01).研究结果表明:人参水提物可能是通过促进小鼠体内的葡萄糖转化成甘油三脂,调节了物质代谢中血糖与血清甘油三酯的相互转化.同时,人参水提物还具有改善正常小鼠的葡萄糖耐量,降低糖尿病小鼠血糖值的作用.     

葛根素对脂肪细胞糖脂代谢作用研究

探讨葛根素对脂肪细胞糖、脂代谢的影响.建立3T3-L1脂肪细胞IR模型,葡萄糖氧化酶法测定葛根素处理48 h后培养液中葡萄糖残存量、铜试剂显色法测定游离脂肪酸浓度.与模型组比较,葛根素高、低剂量组葡萄糖消耗量显著增加(P<0.05),游离脂肪酸水平呈现降低趋势.葛根素明显增加脂肪细胞的葡萄糖消耗,对TNF-α诱导的脂肪分解无明显作用.     

白术对小鼠自发活动、学习记忆和脂质过氧化代谢的作用

用白术水煎剂按小鼠体质量以白术给药剂量为15 g/(kg*d)计给小鼠灌胃 连续14 d 观察小鼠开场行为、学习记忆能力 检测小鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脂褐素(LPF)的含量.结果显示 实验组小鼠在新环境中自发活动显著减少 学习记忆能力提高 SOD活性提高 LPF含量减少.表明白术水煎剂对改善小鼠脑的功能有一定的作用.     

大豆异黄酮对卵巢切除大鼠糖脂代谢和血清瘦素、抵抗素表达的影响

为探讨大豆异黄酮对卵巢切除大鼠糖脂代谢和血清瘦素、抵抗素表达的影响,将12周SD大鼠分成3组,假手术(Sham)组、卵巢切除(OVX)组和大豆异黄酮(OVX+Gen)组,每组7只,卵巢切除术后10 d,OVX组和Sham组大鼠每天腹腔注射生理盐水0.1 ml/只,OVX+Gen组每天注射大豆异黄酮0.2 mg/只,连续注射30 d后处死取血,检测子宫病理改变、血糖血脂和胰岛素水平、血清瘦素和抵抗素含量.结果发现卵巢切除后大鼠总胆固醇、HDL和LDL均增加(P<0.05),但胰岛素、血糖、甘油三酯、血清瘦素和抵抗素水平变化不明显(P>0.05);卵巢切除后补充大豆异黄酮,可促进子宫内膜上皮部分增生,但胰岛素、血糖、总胆固醇、甘油三酯、LDL和HDL、血清瘦素和抵抗素水平均无明显变化(与OVX组相比,P>0.05),结果提示大豆异黄酮对卵巢切除大鼠糖脂代谢参数和血清瘦素、抵抗素水平影响不大.     

低聚木糖降脂作用研究

采用喂食高脂饲料的方法建立高脂血症小鼠模型,观察低聚木糖对高脂血症成年小鼠血清总胆固醇(TC)、血清总甘油三脂(TG)和高密度胆固醇(HDL-c)含量的影响.结果表明,低聚木糖可有效降低高脂血症小鼠血清TC、TG含量,但对低密度胆固醇(LDL-c)含量的升高无明显效果.     

Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism.

The epidemic of type 2 diabetes and impaired glucose tolerance is one of the main causes of morbidity and mortality worldwide. In both disorders, tissues such as muscle, fat and liver become less responsive or resistant to insulin. This state is also linked to other common health problems, such as obesity, polycystic ovarian disease, hyperlipidaemia, hypertension and atherosclerosis. The pathophysiology of insulin resistance involves a complex network of signalling pathways, activated by the insulin receptor, which regulates intermediary metabolism and its organization in cells. But recent studies have shown that numerous other hormones and signalling events attenuate insulin action, and are important in type 2 diabetes.     

Effects of breakfast with different calorigenic amounts on blood glucose, insulin and glucagon levels

This study was aimed to investigate the relationship between breakfast and serum glucose, insulin and glucagon concentrations in order to establish a model breakfast appropriate for Chinese. Twenty-four volunteers were randomly assigned to four study groups: high carbohydrate breakfast, high fat and protein breakfast, the typical breakfast and fasting. Each subject had serum and urine samples collected while fasting and at 1,2 and 3.5 hours following the meal. The concentration of serum glucose, insulin and glucagon was measured. The levels of serum glucose in group A, B and C differed significantly at 1 and 2 hour after meal compared to those at fasting (P<0.05). The serum glucose in group A increased insignificantly after meal. The serum insulin levels were in group A, B and C significant different compared with control group(P<0.05).Those peaked at 1 hour after meal, with group C rising the furthest. Compared with the fasting group, the serum glucagons rose and maintained the increase after breakfast in group A, B and C (P<0.05). The data suggested that various diets with different calorigenic amounts increased hormone concentration to various extents. We found that a breakfast rich in carbohydrates could maintain proper blood glucose level.     

糖消平胶囊对四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的:观察糖消平胶囊对四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖代谢的影响,为糖消平胶囊防治2型糖尿病及其并发症提供科学依据.方法:采用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,观察糖消平胶囊对小鼠空腹血糖、糖耐量、糖异生及肝糖原等糖代谢指标的影响.结果:糖消平胶囊能明显降低模型小鼠的空腹血糖,改善糖耐量的异常,在降低血糖的同时,能有效抑制糖异生的升高,促进肝糖原的储备和利用,增加机体肝糖原的含量.结论:糖消平胶囊具有明显的抗糖尿病作用,其作用与改善糖代谢有关.