(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐的合成工艺研究

目的合成(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸酯草酸盐,一种β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦钠关键中间体。方法以N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯为原料,经硫叶立德开环、肟化、脱保护、环合、还原,最后成草酸盐得(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸酯草酸盐。结果目标化合物经光谱确证,五步总收率为44.4%(以N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯计)。结论反应条件温和、操作简便,各步原料价格低廉,采用的工艺操作简便易行。     

口服血管紧张素转化酶抑制剂苯酯丙脯酸全合成的改进

本文对苯酯丙脯酸合成路线进行改进,实现了:β-苯甲酰丙烯酸的一步酯化及N-(1-S-乙氧羰基-3-酮基-3-苯丙基)-L-丙氨酸苄酯的一步消去丙氨酸苄酯同时还原羰基等。试剂、设备皆无特殊要求,产率高于国外路线。     

溴代苯甲酰胺类拮抗剂的合成、表征及生物拮抗活性分析

非肽类小分子拮抗剂可以作为一种靶向制剂,用于防治人类HIV-1感染.溴代苯甲酰胺类非肽类小分子具有酰胺、哌啶、卤原子等活性基团而备受关注.该文合成了苯甲酰胺的邻位、间位以及邻位间位二取代溴化物中间体7,以对氯苄氯为原料合成了4-溴-2-溴甲基-1-((4-氯苄基)氧)苯(中间体3),通过中间体3、中间体7合成了3种新的溴代苯甲酰胺类拮抗剂8a-8c,对3种溴代物进行了1H NMR、IR、MS表征及生物活性检测.结果表明,N-烯丙基-N-(1-(5-溴-2-(4-氯苄氧基)苄基)-4-哌啶基)-2,5-二溴苯甲酰胺具有一定的生物活性.     

聚苯乙烯三乙醇胺树脂的相转移催化作用

摘要:聚苯乙烯三乙醇胺树脂能够作为催化剂应用于酯的水解,C-取代反应(α-丁基苯乙腈的合成),O-取代反应(醚和酯的合成),N-取代反应(N-取代邻苯二甲酰亚胺的合成),卤素取代反应(正丁基碘的合成)和缩合反应(苄叉丙酮的合成)中,催化效果良好,是一种新型高分子相转移催化剂.     

N-邻羟苯基氨基酸酯亚胺化合物的合成、表征及抑菌活性

以水杨醛与氨基酸酯为原料通过Schiff碱缩合反应合成了六种水杨醛缩氨基酸酯,并采用红外、核磁对其结构进行确认表征.生物活性测试表明,N-邻羟苯基亮氨酸酯对白色念株菌的抑菌活性最强,N-邻羟苯基苯丙氨酸酯对大肠杆菌的抑菌活性最强,N-邻羟苯基甘氨酸酯对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最强.此结果说明,氨基酸酯结构的不同是导致抑菌活性不同的根本原因.     

N-苄氧甲酰基氨基酸芳基酯的合成及其生物活性

采用三氯氧磷/Py或DCC/Py/为脱水体系,N-苄氧甲酰基氨基酸和取代苯酚缩合生成了4种N-苄氧甲酰基氨基酸芳基酯,发现以三氯氧磷/Py为脱水剂的反应产率比以D-CC/Py为脱水剂的反应产率高,产率为81.9%～87.7%,产物的结构用1HNMR、13CNMR与IR进行了表征.初步研究了目标化合物的杀虫和杀菌活性,结果表明杀菌活性高于杀虫活性.图1,表1,参9.     

相转移催化双不对称诱导合成α■氨基酸(Ⅱ)

在固液两相体系,以手性和非手性季铵盐为相转移催化剂,研究了各种α-溴代脂肪酸龙脑酯与邻苯二甲酰亚胺的Gabriel反应,得到4种具有光学活性的α-邻苯二甲酰亚胺基羧酸酯、以肼解、水解后得到4种具有光学活性的α-氨基酸,光学纯度最高为47.4％,并观察到手性识别和双不对称诱导效应。     

N-哌啶基苯甲酰氨类CCR5拮抗剂的合成及表征

以5-溴水杨醛和4-氯苄氯为原料,通过消去、还原及溴化反应合成4-溴-2-溴甲基-1-((4-溴苄基)氧)苯(中间体Ⅲ),以1-苄基-4-哌啶酮合成2-氯-N-烯丙基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺(中间体Ⅶ),通过中间体Ⅲ和中间体Ⅶ合成新的非肽类小分子化合物N-烯丙基-N-(1-(5-溴-2-((4-氯苄基)氧基)苄基)-4-哌啶基)-2-氯苯甲酰氨,作为趋化因子受体(CCR5)拮抗剂,经GTPγS活性检测,其半抑制率IC50为(5.35±0.3)nmol/L,并对该产物进行1H NMR、13C NMR、IR及MS表征。     

N-叔丁氧羰基-甲磺酸脯氨酯的合成

采用了价格低廉的天然手性化合物L-脯氨酸为原料，通过以下三个连续步骤：（1）用NaBH4／I2体系直接还原成L-脯氨醇，（2）用（Boc）2O保护得到N-叔丁氧羰基-L-脯氨醇，（3）和甲烷磺酰氯反应合成了产率为96％的N-叔丁氧羰基-甲磺酸脯氨酯，其结构经1^H—NMR确证．     

3-(1-烷氧甲酰基乙基)-2-取代苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷的合成和表征

采用"一锅法",以丙氨酸异丙酯盐酸盐(AE)、水杨醛(SD)、硼氢化钠(NB)以及三氯氧磷(TCP)和五氟苯酚(FP)等为原料分别合成了N-(2-羟基苯甲基)丙氨酸异丙酯(1a)和3-(1-异丙氧甲酰基乙基)-2-五氟苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷(MTF-2).合成条件是:①AE、SD、三乙胺(TEA)和NB的物质的量之比为1∶1∶2∶1.3时,AE和SD缩合反应温度为30℃、反应时间3 h后,降温至0～5℃再用NB还原反应0.5 h,1a收率为74.3%、纯度99.5%,同样方法合成了N-(2-羟基苯甲基)丙氨酸乙酯(1b)和N-(2-羟基苯甲基)丙氨酸甲酯(1c).②1a、TCP、TEA和FP的物质的量之比为1∶1.2∶2∶1.1时,于0～5℃将TCP滴加到1a与TEA组成的混合物中后升温至50～55℃反应4～6 h,再加入五氟苯酚继续反应10 h,MTF-2收率15.3%,纯度99.2%,同样方法合成了3-(1-异丙氧甲酰基乙基)-2-对硝基苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷(MTN-2)和3-(1-甲氧甲酰基乙基)-2-对硝基苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷(MTP-2).利用FTIR、~1H NMR、~(13)C NMR和~(31)P NMR方法表征了1a-1c和MTF-2等的结构,采用X-射线单晶结构分析方法证明MTF-2为单斜晶系,P21/n空间群,晶胞参数是a=1.511 57(6) nm,b=0.718 14(3) nm,c=1.904 40(7) nm,α=90.0°,β=95.705(3)°,γ=90.0°,氧氮磷杂环己烷是张力较大的半椅式构象存在.     

手性衍生化试剂MTPEA酰胺衍生物的合成

本文报导了手性衍生化试剂ＭＴＰＥＡ酰胺衍生物的合成方法。Ｄ，Ｌ－２甲氧基－２－三氟甲基－２－苯基乙胺（ＭＴＰＥＡ）与十个光学活性羧酸在二环已基碳二亚胺（ＤＣＣ）的存在下直接反应；分别生成等量的非对映异构酰胺。通过ＩＲ、＾１Ｈ ＮＭＲ、＾１３Ｃ ＮＭＲ、ＭＳ及元素分析等方法测定了各酰胺的结构。此外，还讨论了酰胺分子在质谱中的裂解方式。     

光活性苯基环己烷的合成与性质研究

以４－（反式－４’－ｎ－烷基环己基）苯甲酸和Ｓ（＋）－（２－甲基丁基）４－羟基苯甲酸酯为原料，合成了一个新系列光活性苯基环己烷液晶。其结构用核磁共振氢谱、红外光谱确定。并对该系列液晶的相变温度和显微织构进行了研究。     

Optically active alcohols: Resolution and synthesis from asymmetric reduction of prochiral ketones

The recent methods of resolution, enantiomeric excess determination and synthesis of optically active alcohols from asymmetric reduction of prochiral ketones are reviewed in the article with references. Important functions and applications of optically active alcohols in biological and chemical research area are described in an introduction part. The following part deals with resolution and enaniiomeric excess determination of racemic alcohols. The next part discusses asymmetric reduction of prochiral ketone and related compounds, which including: (a) Reduction by chirally modified aluminum and boron hydrides: (b) Catalytic reduction with chiral transition metal, complexes: (c) Enantioselective reduction by hydride transfer from carbon: (d) Biocatalytic reduction: (e) Asymmetric synthesis of chiral nonracemic alcohols with help of physical methods. A conclusion about optically active, alcohols from asymmetric reduction of ketones followes in the final part of article. Foundation item: Supported by the Fundation of High Education Ministry for the Scholars Back from Abroad Biography: HU Xian-ming (1950-), male, Associate Professor, Ph. D. (Univ of Groningen), email: xmhu@wh.edu.cn.     

光学活性氰醇的不对称合成研究进展

光学活性氰醇是合成大量医药、农药产品的重要中间体。介绍了用具有光学活性的生物或化学催化剂对前手性底物的不对称化来制备光学活性氰醇的方法,重点对(S)-α-氰基-3-苯氧基苯甲醇的不对称催化作了较为全面的概述,并对不对称合成的特点、机理及发展前景作扼要的介绍。     

5,5-二苯基-4-(S)-(对羟基)苄基(口恶)唑烷酮的合成

以价廉易得的天然L-酪氨酸为原料经4步反应合成了5,5-二苯基-4-(S)-(对羟基)苄基噁唑烷酮,产率32％,经IR,^HNMR,^13C NMR及MS等检测均与其结构相符,并对合成路线中的关环方法进行了初步研究．     

5-(4-溴苯基)-2-呋喃甲醛-N-芳氧乙酰腙的合成

以5-(4-溴苯基)-2-呋喃甲醛和芳氧基乙酰肼为中间体原料,合成出了10个新的5-(4-溴苯基)-2-呋喃甲醛-N-芳氧乙酰腙类化合物,并利用IR、^1H NMR、^13C NMR及元素分析对它们的结构进行了表征．     

三价金属铊与配体邻啡咯啉和8-羟基喹啉络合物的合成及结构表征

合成了新的三价金属铊与配体邻啡咯啉(Phen)和8-羟基喹啉(Oxine)的络合物,并应用多核核磁共振(1H,13C和205Tl)渡谱和振动光谱,系统地对所合成的络合物进行了溶液和固相的表征.204T1核磁共振波谱表明,单配体络合物[T1(phen)] 3+,双配体络合物[T1(phen)2] 3+和三配体络合物[T1(phen)3] 3+以化学平衡的形式存在于二甲基砜(DMSO)和乙腈(CH3CN)溶液中.并在DMSO溶液中,测定了三配体络舍物[T1(phen)3] (ClO4)3 (1)和四配体络舍物ETl(oxine)4] (ClO4)3(2)的1H和13C NMR谱,其自旋-自旋耦合常数(T1(I=1/2)-13C和Tl(I=1/2)-1H)均被观测到.从二维共振谱(13C-1H COSY图谱),四配体络合物FTl(oxine)4] 3+中C-H联结和其复杂的自旋-自旋耦合1H NMR图谱均被明确地归属和指认.紫外-可见光谱表明配体到金属的电荷转移吸收谱(LMCT)分别为315 nm(ε=1.65×103mol-1·cm-1)(1)和375 nm(ε=7.48×103mol-1·cm-1)(2).由此可见,三价铊与配体邻啡咯啉(Phen)和8-羟基喹啉(Oxine)均都生成了稳定的络合物.     

新型桥联双氨基脒基与环合环己二胺的合成

以1,2-二胺基环己烷为母体,将其与三甲基氯硅烷反应后的产物(1R,2R)-(-)-1,2-(NHSiMe3)2C6H102单锂化后与二甲基二氯硅烷经一步反应合成了一种新型的有机化合物Me2Si[(1R,2R)-(-)-1,2-(NSiMe3)2C6H10]4,并通过1H NMR、13C NMR和MS等进行了表征,化合物2双锂化后与二甲氨基腈在正己烷中反应得到晶形化合物(1R,2R)-(-)-1-Li[NC(NMe2)N(SiMe3)]-2-Li[NC(NMe2)NC(NMe2)N(SiMe3)]-C6H106,结果表明化合物4是一种新型的环状化合物,化合物6是一种特殊的桥联双氨基脒基化合物,并对它们的形成机理进行了研究.     

光谱电化学研究(IV)——真空蒸金光刻栅网式光透薄层电极的研制

研制了一种用真空蒸金和光刻技术获得的栅网式光透薄层电极。该电极在紫外-可见光谱范围内具有良好的透光性能。在Fe(CN)_6~(3-)/Fe(CN)_6~(4-)体系中,用循环伏安法和薄层光谱电化学法测量时,它与普通的金网电极具有相同的电化学响应及光学性质。