吐温80对温热抑瘤作用的增强效应—小鼠黑色素瘤实验研究

研究吐温８０合并４１℃温热的抗肿瘤效应；方法：接种Ｂ１６黑色素瘤细胞至ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠不同部位建立荷瘤鼠模型，观察荷瘤鼠死亡率、肿瘤生长曲线、血清肿瘤坏死因子和唾液酸的变化以及经血行转移的肺部瘤灶数的变化；结果：吐温８０合并４１℃温热能明显地抑制小鼠黑色素瘤的生长，延长荷瘤小鼠平均存活时间，使肺部的转移瘤灶数大大降低。但吐温８０和温热单独作用时均无此效果。荷瘤小鼠血清肿瘤坏死因子（ｓＴＮＦ）活性和唾液酸水平均明显高于正常ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，吐温８０合并４１℃、１００ｍｉｎ温热可显著降低ｓＴＮＦ活性，并引起血清唾液酸水平的进一步升高。处理后第１０周，随着肿瘤的缩小，唾液酸水平有明显的下降。结论：吐温８０能使温热在低于临界温度时即可发挥有效的抗肿瘤效应，明显提高温热治疗的疗效和安全性，是一较理想的温热合并药物治疗方法。血清ＴＮＦ和唾液酸的变化提示协同效应可能与肿瘤抗原的暴露和机体免疫抗肿瘤作用的活化亦有关     

吐温80合并温热对小鼠黑色素瘤及主要脏器的形态学影响

研究质膜作用药物吐温８０合并温热对荷瘤鼠的抑瘤效果及主要腹部脏器的影响。方法：小鼠腹腔接种Ｂ１６黑色素瘤细胞，建立实体瘤瘤模型，经尾静脉给予吐温８０和进行腹部４１℃６０ｍｉｎ加温处理，观测荷瘤动物存活时间、实体瘤及重要脏器的光镜、超微结构和组织化学的变化。结果：吐温８０与４１℃温热合并可明显提高小鼠存活时间，可致肿瘤组织血管阻塞，肿瘤细胞广泛坏死；形态学表现与细胞凋亡的形态学描述相似。对肝、肾、脾等正常组织的结构和ＳＤＨ、５－核苷酸酶活性影响较轻，且可恢复。４１℃温热或吐温８０单独无显著作用。结论：吐温８０合并温热具有明显协同杀伤肿瘤效应，并对肿瘤显示选择性作用     

吐温80合并温热对小鼠黑色素瘤及主要脏器的形态？…

目的：研究质膜作用药物吐温８０合并湿热对荷瘤鼠的抑瘤效果及主要腹部脏器的影响。方法：小鼠腹腔接种Ｂ１６黑色素瘤细胞，建立实例瘤瘤模型，经尾静脉给予吐温８０和进行腹部４１℃６０ｍｉｎ加温处理，观测荷瘤动物存活时间、实体瘤及重要脏器的光镜、超微细胞和组织化学的变化。结果：吐温８０与４１℃温热合并并可明显提高小鼠存活时间，可致肿瘤组织血管阻塞，肿瘤细胞广泛坏死；形态学表现与细胞凋亡的形态学描述相似。对肝     

空间环境对黑色素瘤B16细胞体内增殖及免疫原性的影响

初步探讨空间环境对黑色素瘤B16细胞增殖及免疫原性的影响。选择4株经体外实验筛选出生物学性状变异明显的第20颗返回式卫星搭载的空间培养B16细胞,检测其体内增殖能力及免疫原性的变化。将筛选出的4株空间培养B16细胞接种于C57BL/6小鼠,其中一组接种于腹腔,观察荷瘤小鼠生存期;另一组接种于腋下皮肤,检测小鼠出瘤时间。接种至2周时,处死,分离荷瘤小鼠移植瘤和血清。称重荷瘤小鼠移植瘤,观察空间培养B16细胞增殖能力;利用HE染色法观察荷瘤小鼠移植瘤切片细胞形态;采用放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA)测定荷瘤小鼠血清白介素-2(InterLeukin-2,IL-2)浓度,观察空间培养B16细胞免疫原性变化情况。与对照细胞相比,1株空间培养B16细胞的荷瘤小鼠生存期明显缩短,出瘤时间明显延长。HE结果显示:此株空间培养B16肿瘤组织内有淋巴细胞浸润;RIA结果显示:3株空间培养B16细胞荷瘤小鼠血清IL-2浓度明显增加。空间环境的复合因素可诱导B16细胞增殖能力及免疫原性产生变化。     

二氢杨梅素对乳腺癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

为了探讨二氢杨梅素(DMY)对荷瘤小鼠阿霉素(ADM)化疗的增效减毒作用,建立4T1乳腺癌细胞Balb/C雌性小鼠体内移植肿瘤模型,观察DMY和ADM单用以及联合干预对小鼠移植瘤重、肺部转移灶和心肝毒性的影响.结果发现:与对照组(生理盐水溶液)相比,100 mg/( kg·d)的DMY对荷瘤小鼠瘤重及肌酸激酶、谷丙转氨...     

痢疾志贺氏菌（Sh.dysenteriae）对荷瘤小鼠免疫保护及作用 …

本文以荷瘤小鼠为模型，初步观察了痢疾志贺氏菌的抗瘤作用。结果显示：痢疾志贺氏菌能显著抑制ＤＢＡ小鼠的移植性肿瘤Ｌ５１７８Ｙ，Ｐ８１５的生长，提高荷瘤小鼠的生存率，痢疾志工菌还能提高荷瘤小鼠的腹腔巨噬细胞笔脾脏ＮＫ细胞杀瘤活性。     

佛手挥发油对小鼠体内B16黑色素瘤生长的影响

观察了佛手挥发油对小鼠体内B16黑色素瘤生长的影响．以B16黑色素瘤细胞感染小鼠建立动物肿瘤模型,设正常对照组、阴性对照组和阳性对照组及佛手挥发油低、中、高剂量组,各组荷瘤小鼠予以相应的药物实施干涉14d,每天观察各组荷瘤小鼠的肿瘤生长情况,14d后测定荷瘤小鼠的心、肝、肾中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量．与阴性对照组相比,50mg／kg剂量佛手挥发油能显著抑制雌性荷瘤小鼠移植瘤的增殖（P〈0．05）,显著提高其肝脏中SOD活性（P〈0．01）．表明佛手挥发油对B16移植瘤具有抑制作用．     

Nocardia rubra细胞壁骨架(N-CWS)抑制小鼠Lewis肺癌的试验研究

以冻干Nocardia rubra细胞壁骨架注射剂对C57BL／6J小鼠移植肿瘤Lewis肺癌进行抑瘤试验，并进行荷瘤鼠外周白细胞计数和测定血清溶菌酶含量。结果表明，Nocardia rubra细胞壁骨架对Lewis肺癌的抑瘤率为37．2％，显示了明显的抑制肿瘤生长的作用。同时荷瘤小鼠外周血白细胞有明显升高，血清溶菌酶含量的增加也非常显著，提示其抗肿瘤过程中的非特异性免疫促进作用。     

痢疾志贺氏菌(Sh.dysenteriae)对荷瘤小鼠免疫保护及作用机制初报

本文以荷瘤小鼠为模型,初步观察了痢疾志贺氏菌（Ｓｈ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）的抗瘤作用。结果显示：痢疾志贺氏菌能显著抑制ＤＢＡ小鼠的移植性肿瘤Ｌ５１７８Ｙ、Ｐ８１５的生长,提高荷瘤小鼠的生存率,痢疾志贺氏菌还能提高荷瘤小鼠的腹腔巨噬细胞和脾脏ＮＫ细胞杀瘤活性。痢疾处理的荷瘤小鼠脾脏及腹腔渗出非粘附细胞无杀瘤活性,而痢疾处理的荷瘤小鼠脾脏非粘附细胞和经痢疾处理的正常小鼠腹腔巨噬细胞混合后可表现出协同杀瘤活性,且是特异性杀瘤     

小动物活体生物发光成像技术在肿瘤转移研究中的应用

建立小动物活体生物发光成像技术,研究三氧化二砷(As2O3)抑制小鼠B16恶性黑色素瘤的肺转移作用的方法,比较活体生物发光成像技术与常规动物实验技术的优劣性;并探讨As2O3抗小鼠恶性黑色素瘤肺转移的可能机制。结果表明,活体生物发光成像技术可以非侵袭性地动态监测黑色素瘤B16细胞在小鼠肺部的转移过程以及评估As2O3的体内抑制B16肺转移的作用,且活体生物发光成像技术的检测灵敏度优于传统肺转移瘤结节计数技术;As2O3主要通过减低肿瘤新生血管形成、促使肿瘤组织坏死而发挥抗小鼠黑色素瘤肺转移的作用。     

运用HSV－tk／ACV系统进行肿瘤基因治疗研究

构建了含ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，将ＨＳＶ－ｔｋ基因转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞（命名为ＳＨＧＬＮＴＫ）及小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６（命名为Ｂ１６ＬＮＴＫ）．体外实验证实核着类似物ＡＣＶ对ＳＨＧＬＮＴＫ细胞和Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞的杀伤敏感性分别高于亲本细胞１０００和４００倍．转ＨＳＶ－ｔｋ基因细胞与亲本细胞按不同比例共培养时，亲本细胞对ＡＣＶ的敏感性明显增高，存在旁观者效应．首次应用人脑胶质瘤细胞株进行裸鼠体内实验，结果表明：ＡＣＶ能完全抑制ＳＨＧＬＮＴＫ细胞在裸小鼠体内肿瘤的形成，对裸小鼠体内已形成的ＳＨＧＬＮＴＫ肿瘤的治疗效果与对照ＳＨＧ４４肿瘤相比，肿瘤体积缩小８０％；用Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞接种同系Ｃ５７／ＢＬ小鼠，经ＡＣＶ治疗后，Ｂ１６ＬＮＴＫ组小鼠的肿瘤较对照组Ｂ１６肿瘤小９５％．ＨＳＶ－ＴＫ／ＡＣＶ系统原位基因转移治疗ＳＨＧ荷瘤裸小鼠、Ｂ１６荷瘤小鼠，原位注射病毒悬液／ＡＣＶ治疗组的ＳＨＧ肿瘤、Ｂ１６肿瘤分别较对照组肿瘤小５０％，４３％，原位注射ＰＡ３１７／ＬＮＴＫ细胞，ＡＣＶ治疗的ＳＨＧ肿瘤较对照组肿瘤小９０％，以上实验结果，统计学上差异极显著，Ｐ＜０．０１．实验     

新生牛肝中低分子抑瘤物体内抑瘤作用的研究

采用离子交换柱分离分子量小于1.0 kD的新生牛肝提取液,得到9份样品.在体外抑制肿瘤细胞增殖的基础上,选用体外抑瘤明显的离子交换柱层析获得的〈5〉组分进行体内对荷S-180肉瘤小鼠的肉瘤生长抑制实验.并从白细胞数、胸腺指数和脾指数三个角度分析了低分子抑瘤物对荷瘤小鼠免疫功能的影响;同时用斑点印记法,比较荷瘤前后重要脏器和肉瘤细胞内p27/k ip1细胞周期调控蛋白表达水平的变化.实验结果表明低分子新生牛肝提取液和经离子交换柱层析分离得到的〈5〉组分对荷S-180肉瘤小鼠的肉瘤生长有明显的抑制作用,实验同时发现来源于新生牛肝中的低分子抑瘤物,可通过增强荷瘤小鼠的免疫力,升高肉瘤细胞中的p27/k ip1蛋白表达水平的方式抑制肉瘤细胞的增殖,阻碍瘤细胞向正常组织的浸润和转移.     

钙调素拮抗剂对荷瘤小鼠主要器官钙调素（CaM）水平的影响

本文采用磷酸二酯酶（ＰＤＥ）法,测定了小檗胺衍生物ＥＢＢ对荷Ｓ１８０瘤小鼠的主要器官和瘤体ＣａＭ含量的影响。实验结果表明,ＥＢＢ具有使荷瘤后小鼠脑、肺、肝、脾、肾五个主要器官ＣａＭ由不正常趋向正常的能力,而已知抗肿瘤药物丝裂霉素和环磷酰胺单独使用时此种能力较弱,但这两种抗肿瘤药物与ＥＢＢ联合作用时,能使荷瘤鼠诸器官的ＣａＭ水平趋向正常。结果提示,专一性强的ＣａＭ拮抗剂在抑制肿瘤的同时可能还具有维护     

鼠胚肝和全胚细胞悬液对荷瘤小鼠的影响

目的：试验鼠细胞悬液和全胚细胞悬液对荷瘤小鼠的影响。方法：本试验用TA2系小鼠孕中期和孕末期胚肝细胞,悬液及全胚细胞悬液,经尾静脉注射于荷瘤小鼠（乳腺癌、纤维肉瘤、艾氏腹水痛）。观测移植瘤生长情况和支持机体存活时间的作用。结果：经实验观察及统计学处理、全胚细胞悬液及胚肝细胞悬液输注荷瘤小鼠均未见到抑瘤作用及支持机体延长寿命的作用。结论：我们的试验结果可能预示着细胞疗法对肿瘤的治疗是有限的,需进一步研究以便做出客观的评估。     

天门冬提取物对Hep细胞毒性作用研究

以Hep荷瘤小鼠为实验对象,每天给予Hep荷瘤小鼠天门冬提取物10.02、0.0g/kg体重(PO),连续给药10天后,对瘤体、胸腺和脾脏重量以及对荷瘤小鼠免疫功能的影响进行检测分析。结果为:与对照组比,天门冬提取物对Hep瘤体生长抑制率为31.2%、67.1%,小鼠碳粒廓清指数分别提高了11.2%、37.2%,血清溶血素值分别提高了19.6%、36.5%,动物胸腺和脾脏的重量明显增加;组织病理学观察,给药组Hep瘤体均见坏死灶,坏死面积与给药剂量呈正相关。     

Ge-132对荷瘤小鼠NK细胞活性及红细胞免疫功能的影响

为探讨Ｇｅ－１３２抗癌作用机制,进行了Ｇｅ－１３２对荷瘤小鼠脾脏ＮＫ细胞活性和红细胞免疫粘附功能影响的体内实验研究,结果表明,Ｇｅ－１３２对小鼠移植瘤（Ｓ１８０）的生长具有显著的抑制效应,抑制率达５５％,荷瘤小鼠脾脏ＮＫ细胞活性明显低于正常对照组,Ｇｅ－１３２能使其恢复;荷瘤小鼠ＲＢＣ－Ｃ３ｂ受体花环率和肿瘤ＲＢＣ花环率明显低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）,ＲＢＣ－ＩＣ花环率则高于正常对照组（Ｐ〈０     

原位移植建立裸鼠人胃癌转移模型

用原位移植方法建立裸鼠人胃癌转移模型。方法：以ＳＧＣ－７９０１人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤组织块为材料,将其移植到裸鼠胃壁手术制备的粘膜小囊中。结果：该模型肿瘤生长潜伏期为３－４周,原位瘤沿胃壁呈浸润性生长,以后迅速增大,出现淋巴结及肝脏转移,并伴发幽门梗阻及癌性腹水等征象,荷瘤鼠生存期为１６－２４周。     

黑色素瘤模型的建立与评价

为了快速有效地进行在体药物筛选,研究了以小鼠黑色素实体瘤组织中的原代细胞构建黑色素瘤模型的方法。从荷黑色素瘤小鼠的组织中提取原代肿瘤细胞,与体外培养的B16细胞通过皮下注射分别植入两组C57BL/6小鼠体内,考察两组小鼠肿瘤显现时间和生长速度。结果表明：当接种浓度为5.0×10⁶个/ mL、每只0.2 mL时,小鼠黑色素瘤原代细胞和体外培养的B16细胞成瘤率分别为100%和80%,且小鼠右前肢肿瘤(大小约4 mm³）出现时间分别约在第3天和第8天。紫杉醇对两种模型的初步评价显示,与体外培养的B16细胞模型相比,原代B16细胞模型是体内筛选和评价特定化合物抗肿瘤活性的一种可行而有效的方法,成瘤时间较短、成瘤率高,所得实验数据误差也较小。模型的建立为相关药物评价模型的开发研究提供了一条可借鉴的新途径。     

平消胶囊联合紫杉醇对小鼠黑色素瘤生长与转移的抑制作用

本研究通过建立黑色素瘤细胞(B16)的皮下异体移植瘤模型和肺转移模型,探索平消胶囊对临床广谱抗肿瘤药紫杉醇抑制黑色素瘤细胞生长和转移的影响,旨在为临床用药提供参考.实验结果显示,平消胶囊单用可有效抑制皮下移植瘤的生长,并可抑制肿瘤的肺转移,与紫杉醇联用可提高后者抑制移植瘤生长和转移的活性,作用机制可能与降低动物血清中IL-10的水平有关.平消胶囊与紫杉醇组成的给药方案可增强紫杉醇的抗肿瘤效果.     

胸腺素对增强Sarcoma180小鼠免疫力的研究

本文报道小鼠荷瘤后,随肿瘤细胞的增长,瘤鼠体重、瘤重、脾重及脾细胞数/克,胸腺重及胸腺细胞数/克,有丝分裂指数的变化,并用~3H-TdR掺入法测定胸腺淋巴细胞在ConA作用下的淋转反应,从酵母多糖混合玫瑰花形成试验观察胸腺淋巴细胞亚群的动态变化;同时,观察外源性胸腺素在胸腺淋巴细胞增殖速度和抑癌观察中的作用,结果表明:外源性胸腺素对S_(180)小鼠胸腺淋巴细胞具有增殖作用,并提高瘤鼠免疫力,从而抑制瘤细胞的增殖。