巴马小型猪1 型糖尿病模型的建立

摘要: 目的建立链脲佐菌素( streptozotocin,STZ) 诱导巴马小型猪糖尿病模型。方法10 头小型猪随机分3 组,设为对照组( 2 头) 、实验1 组( 2 头) 和实验2 组( 6 头) ,分别静脉注射生理盐水、120 mg /kg 的STZ 和150 mg /kg 的STZ。在应用STZ 后24h 内,每小时检测一次血糖,此后每天一次,1个月后处死动物,取胰腺做病理学检查。结果120 mg /kg 的STZ 可引起一过性糖尿病,血糖在17 d 后逐渐恢复。150 mg /kg 的STZ,引发3 /6 头小型猪严重的糖尿病,血糖维持在16. 1 ～ 35. 0 mmol /L 之间,不能自发恢复; 2 /3 头小型猪呈一过性高血糖,类似应用120 mg /kg 的STZ 组动物的变化; 此外,还有1 /6 头动物未发生明显的高血糖。结论巴马小型猪一次性静注120 mg /kg 的STZ可引起一过性糖尿病, 150 mg /kg 的STZ 可引起严重的糖尿病,动物对STZ 的反应个体差异很大。     

2型糖尿病伴随高脂血症大鼠模型的建立及二甲双胍的干预

目的研究5%蔗糖饮水和高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病伴随高脂血症大鼠模型的建立及二甲双胍的治疗作用。方法SD大鼠一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素,给予高脂饮食和5%蔗糖水喂养68 d后进行糖耐量实验,采血检测空腹血糖、血脂、胰岛素、抗氧化水平。结果与对照组比较,模型大鼠空腹血糖、糖耐量试验2 h后血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.05),胰岛素敏感指数显著降低(P<0.05),TG、TC和FFA含量明显升高(P<0.05),SOD活力明显降低(P<0.05),MDA含量显著增加(P<0.05);二甲双胍组胆固醇、游离脂肪酸、空腹血糖、糖耐量异常、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数、MDA显著降低(P<0.05),胰岛素敏感指数和SOD活力显著提高(P<0.05)。结论5%蔗糖饮水能改善大鼠的厌食症状,加上链脲佐菌素的小剂量注射和高脂饮食,可成功复制2型糖尿病大鼠模型,伴随高脂血症和抗氧化损伤。二甲双胍具有降糖、降脂、抗氧化、改善胰岛素抵抗作用,可作为2型糖尿病伴随高脂血症大鼠模型研究的阳性治疗药物。     

胎肝Sca-1+细胞治疗STZ诱导小鼠糖尿病的实验研究

目的探讨小鼠胎肝组织中的干细胞抗原1阳性的细胞(Sca-1+细胞)治疗链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病鼠的潜能.方法取14.5 d的C57BL/6J小鼠胎肝,制作细胞悬液,用单克隆免疫磁珠细胞分离技术分离Sca-1+细胞,将2×105个雄性小鼠Sca-1+细胞输注到STZ诱导的C57BL/6J雌性小鼠体内,以后每7 d定时测定小鼠血糖,第38 d处死受体小鼠取胰腺组织固定、切片,免疫组化观察胰腺组织中胰岛素阳性的β细胞变化.结果小鼠胎肝Sca 1+细胞能够有效抑制STZ诱导小鼠血糖的持续升高,明显降低糖尿病鼠的死亡率.受体小鼠胰岛细胞结构清楚,其中可见表达胰岛素的β细胞,荧光原位杂交显示小鼠胰岛内有Y染色体阳性杂交点.结论小鼠胎肝Sca-1+细胞具有一定的治疗小鼠糖尿病的作用.     

果糖饮水对Ⅱ型糖尿病ICR小鼠体重和血糖的影响

目的观察果糖饮水对高脂饲料-STZ诱导ICR小鼠Ⅱ型糖尿病模型过程中体重及血糖浓度变化的影响。方法选取ICR小鼠(3周龄)雌雄各半,先以高脂饲料及高脂饲料加3%果糖饮水喂养6周,再以链脲佐菌素(STZ)(100 mg/kg体重)腹腔注射,继续喂养6周。每周测定体重,于注射前及注射后4周测定非空腹血糖浓度。结果雄性高脂饲料-果糖饮水组和高脂饲料组体重显著高于对照组(P<0.05),而高脂饲料-果糖饮水组与高脂饲料喂养组间没有显著差异(P>0.05);雌性高脂饲料-果糖饮水组和高脂饲料组体重与对照组均无显著差异(P>0.05),但高脂饲料-果糖饮水组体重显著低于高脂饲料组(P<0.05)。喂养6周后(注射STZ前),高脂饲料-果糖饮水组和高脂饲料组的血糖浓度均显著高于对照组(P<0.05),而实验组间没有显著差异。注射STZ后,雄性高脂饲料-果糖饮水组和高脂饲料组的血糖浓度均显著高于对照组(P<0.01),并且都超过糖尿病小鼠非空腹血糖的成模标准(11 mmol/L),且高脂饲料-果糖饮水组血糖浓度又显著高于高脂饲料喂养组(P<0.05);雌性小鼠高脂饲料-果糖饮水组和高脂饲料组血糖浓度均显著高于对照组(P<0.01),但都没有达到糖尿病小鼠非空腹血糖的成模标准,且高脂饲料-果糖饮水组与高脂饲料组间血糖浓度没有显著差异(P>0.05)。结论在高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ制备Ⅱ型糖尿病模型实验中,果糖饮水对高脂饲料致肥胖作用没有显著的改善,而对血糖浓度升高具有明显的促进作用。这种促进作用在雄性小鼠最为明显,而对雌性小鼠没有明显效果。     

灯盏花胶囊对高脂联合STZ诱导2型糖尿病肾病小鼠的治疗作用研究

探讨灯盏花胶囊对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的疗效.随机抽取雄性C57BL/6J小鼠8只为正常对照,剩余62只饲喂高糖高脂饲料12周后,采用腹腔注射链脲佐菌素复制DN模型;将40只成模小鼠随机分为模型对照、阳性苯那普利(10 mg/kg)以及灯盏花胶囊低(0.75 g/kg)、中(1.5 g/kg)、高剂量组(3.0 g/kg),每组8只;各组动物连续给药6周,正常和模型组灌胃等容积纯水.检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白及血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)和胰岛素(FINS)水平;HE染色观察各组小鼠肾脏组织病理学变化.结果显示模型组小鼠给药期间血糖及尿蛋白水平缓慢升高,末期肾功能受到损害,血肌酐及尿素氮明显上升,病理检查发现肾小球明显肥大,系膜区扩张,基膜增厚;各组给药6周后,小鼠FBG、24 h尿蛋白及血清中BUN、CRE、TC、TG、LDL、FINS水平和肝肾指数较模型组明显降低(p<0.05/0.01),ALB明显提升(p<0.05/0.01),肾组织病变较模型组有所减轻....     

玉液汤对气阴两虚型糖尿病大鼠血糖与胰岛素受体的影响

目的：探讨玉液汤疗效及其降糖的分子机理。方法：用佐脲链菌素复制糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、治疗组和对照组,分别给与蒸馏水、玉液汤和消渴丸,观察血糖、血脂、糖化血红蛋白、胰岛素水平和肝脏胰岛素受体、受体底物1基因表达水平。结果：注射SMZ后动物血糖、血脂、糖化血红蛋白明显升高,胰岛素水平明显降低,两组均能明显降低糖尿病大鼠血糖、血脂、糖化血红蛋白水平、提高糖尿病大鼠胰岛素的水平,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组与对照组两组间比较差异无统计学意义（P >0.05）;治疗组与对照组均能增加糖尿病大鼠肝脏IR、IRS-1m RNA水平,与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组与对照组两组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论：玉液汤能降低糖尿病大鼠血糖、提高胰岛素水平,其机理可能是影响胰岛素受体-受体底物实现的。     

Adenovirus-mediated<Emphasis Type="Italic">CTLA4-FasL</Emphasis> gene transfer prevents autoimmune diabetes in mice induced by multiple low doses of streptozotocin

Type 1 diabetes is the result of a selective destruction of insulin-producing β cells in pancreatic islets by autoreactive T cells. Depletion of autoreactive T cell through apoptosis may be a potential strategy for the prevention of autoimmune diabetes. Simultaneous stimulation of Fas-mediated pathway and blockade of costimulation by a CTLA4-FasL fusion protein has been reported to lead to substantial inhibition of mixed lymphocyte reaction and enhanced in vitro apoptosis of peripheral lymphocytes. To test the feasibility of CTLA4-FasL-based gene therapy to prevent autoimmune diabetes, we developed recombinant adenovirus containing human CTLA4-FasL gene (AdCTLA4-FasL). A single injection of 2×10~8 plaque forming units (PFU) of AdCTLA4-FasL via tail vein dramatically reduced the incidence of autoimmune diabetes in mice induced by multiple low doses of streptozotocin. AdCTLA4-FasL administration maintained islet insulin content, significantly increased apoptosis of pancreatic lymphocytes, quantitatively     

芪蛭降糖片对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病的保护机制

采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,模型建立后分别采用人体等效日剂量的芪蛭降糖片、盐酸二甲双胍片和格列本脲片每日1次灌胃治疗,时间3个月,治疗结束后观察大鼠糖尿病肾病的动态变化,探讨芪蛭降糖片对STZ诱导的糖尿病大鼠肾病的保护作用,并采用网络药理学分析其可能的作用机制.检测指标包括血糖,尿常规,尿微蛋白(MAU),血清肌酐(CRE)和血尿素氮(BUN),肾组织TGF-β1、NF-kB及Caspase-3表达量的变化和肾脏病理变化.结果显示,模型组大鼠一直保持高血糖状态,多饮多食多尿现象明显,体质量进行性降低,MAU、CRE和BUN含量增加,肾组织TGF-β1、NF-kB及Caspase-3表达量增高,肾组织损伤明显,表现为肾小球体积增大、小球系膜细胞增生、膜基质增厚、肾小管空泡样变性.盐酸二甲双胍片和格列本脲片虽对高血糖、多饮多食多尿现象、消瘦有改善作用,但对MAU、CRE和BUN含量以及肾组织损伤改善作用不明显.芪蛭降糖片降糖作用不及盐酸二甲双胍片和格列本脲片起效快,但改善多饮多食多尿和消瘦方面与二者相似,且明显促进肾组织损伤修复,降低MAU、CRE和BUN含量及肾组织TGF-β1、NF-kB及Caspase-3表达量.网络药理学分析表明,芪蛭降糖片通过PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗信号通路、Jak-STAT信号通路等调节胰岛素分泌、信号转导、细胞增殖、炎症反应来阻止肾脏损伤.以上结果表明,芪蛭降糖片可以促进糖尿病大鼠肾脏损伤修复,是一种应用前景较好的糖尿病肾病并发症防治药物.     

灯盏花素对糖尿病大鼠视网膜血流动力学变化的影响

探讨糖尿病大鼠视网膜中央动脉（CRA）的血流动力学变化及灯盏花素的防治作用。用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型后，在第12-13周采用彩色多谱勒对各组视网膜中央动脉（CRA）进行血流参数的测量，包括峰值血流速度（PSV）、舒张期最低流速（EDV）、平均血流速度（MY）、阻力指数（RI）和搏动指数（PI）。糖尿病组大鼠CRA的血流速度较对照组显著降低（P〈0．01），而阻力指数和搏动指数则显著增高（P〈0．05）。在灯盏花素治疗组，糖尿病大鼠视网膜血流动力学得到显著改善，与糖尿病组相比CRA的血流速度显著增加（P〈0．01），阻力指数和搏动指数显著降低（P〈0．05）。12周的糖尿病大鼠视网膜已开始出现血流灌注不良和血流减少，但灯盏花素能明显改善糖尿病大鼠的视网膜的血流动力学，增加血流量和灌流量。     

对糖尿病人进行健康教育的效果评价

目的 :使病人认识和了解自身的疾病情况 ,发挥患者的主观能动性 ,并从中了解健康教育对糖尿病 (DM)治疗效果的作用。方法 :1997年收治无并发症 DM130例为教育组 ;1996年收治无并发症 DM132例为对照组。对教育组进行健康教育 ,教育方法采用多样化 ,如讲座、放 DM科普录像等 ;教育内容主要为DM的基本知识、饮食控制、运动和自我监测尿糖等。两组在药物相同的条件下进行比较。结果 :两组入院时平均血糖无差异 ,但空腹降至 7.2 m mol/L 以下的天数和住院天数均有显著差异。结论 :健康教育对 DM的治疗有重要作用。     

大鼠高尿酸血症模型的建立

目的建立大鼠高尿酸血症动物模型。方法采用腺嘌呤、腺嘌呤加酵母、腺嘌呤加乙胺丁醇和氧嗪酸钾盐不同剂量口服灌胃,测定实验前后大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐,并进行组织学病理切片观察。结果氧嗪酸钾尿酸升高平稳,并且对肾损伤不严重。结论用氧嗪酸钾建立大鼠高尿酸血症模型较合适。     

SD大鼠房颤模型的建立

目的研究一种发病机制,病理改变与临床接近且造模周期较短的大鼠房颤模型制备方法与技术。方法大鼠连续给药,经尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液,每次给药后记录房颤持续时间。寻找能诱发稳定房颤的给药剂量和给药时间。电生理学方法观察正常和模型大鼠心房不应期的变化。结果CaCl210 mg/mL,乙酰胆碱66μg/mL模型大鼠从第4 d起房颤时间缓慢增长,7 d后趋于稳定。与正常组相比,模型大鼠心房肌ERP显著缩短(59.3 ms±5.8 ms)。结论CaCl210 mg/mL+乙酰胆碱66μg/mL混合液连续给予7 d诱导产生的大鼠房颤模型,其电生理学的病理变化与临床房颤相似,适用于化合物抗房颤活性筛选研究。     

天丰素对实验性糖尿病大鼠血糖的影响

目的观察植物花粉提取的激素——天丰素对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠降血糖作用的影响。方法将大鼠糖尿病模型两批共144只,分为天丰素高剂量组200 mg/kg、中剂量组100 mg/kg、低剂量组50 mg/kg和阴性(生理盐水)对照组、阳性(降糖灵)对照组。用药前测血糖,每天口服一次,连续7 d后再测血糖。实验进行两次。对给药前后血糖浓度差值进行比较。结果天丰素组用药前血糖浓度为19.71 mmol/L~24.10 mmol/L,用药后血糖浓度为9.89 mmol/L~12.70 mmol/L,与降糖灵组用药前血糖浓度为20.92 mmol/L,用药后血糖浓度为8.25 mmol/L相似,具有降低血糖的作用。结论天丰素具有降低糖尿病大鼠血糖浓度的作用,效果类似降糖灵,但未显示出剂量-效应关系,在天丰素高中低剂量组中给药前后的血糖浓度均有显著差异。说明天丰素为0.5 mg/kg剂量时仍有降低血糖的作用且无明显毒副作用。为天丰素应用于临床治疗糖尿病提供了实验理论依据。     

广州地区普通级SD大鼠膀胱线虫的感染和观察

对20只普通级SD成年大鼠进行检测,在13只大鼠的膀胱中发现膀胱线虫,肾盂中未发现膀胱线虫。每只鼠中有3～14条,均为雌虫、虫长为10．31±0．36mm,宽为15．50±6。48μm;虫卵呈椭圆形。两端有给节,大小为（63．67±0．95）×（36.67±1．39）μm。将收集到的线虫放入生理盐水中产卵,并将产出的80个卵放入（生理盐水＋青霉素）培养液中进行体外培养。48h后存活60个;72h后存活40个;96h后只剩4个卵存活;120h后全部死亡。这表明虫卵即使在很简单的体外培养的条件下依然能存活较长的时间。     

SPF级SD大鼠部分生物学指标的建立

目的建立SPF级SD大鼠的部分正常生理、生化指标。方法分别取1、2、3、4、6、9、12月龄的SPF级SD大鼠,雌雄各半。测量动物的生长曲线、脏器系数和血液生化等指标。结果雄性动物的体重增长趋势比雌性动物高;随年龄的增长,脏器系数逐渐减低;多数生化指标受年龄及性别因素影响。     

53例妊娠期糖尿病患者临床分析

目的探讨妊娠期糖尿病的预防措施.方法以吉林市妇产医院和丰满区妇幼保健院2004~2006年收治的妊娠期糖尿病(GDM)患者53例作为研究组,与同期112例非患者作为对照组进行分析.结果两组比较羊水过多、妊高症、早产、胎儿窘迫、巨大儿、剖宫产有显著意义(P<0.05).产后感染、酮症酸中毒、羊水过少、胎儿畸形、死胎无显著意义(P>0.05).结论提示GDM的母婴并发症明显增加.进行糖尿病筛查,及时发现妊娠期糖尿病,能较好控制血糖,加强围生期GDM孕妇的管理,可降低GDM母婴的并发症.     

SD大鼠心气虚证动物模型的建立与评价

目的　探讨心气虚证动物模型的建立方法。方法　SD大鼠 4 0只采用基础进食量 2 4d ,每日按自身体重的5 %强迫负重游泳至力竭 ,大剂量灌服心得安 2 4mg 10 0g等综合方法建立心气虚证动物模型 ,其中 2 0只作为人参药物反证组。并设立正常对照组 4 0只 ,以进一步证明所建立模型是心气虚证动物模型。结果　与正常对照组比较 ,模型组大鼠心脏收缩功能和舒张功能均有所下降 ,反映虚证的SOD含量减少 ,MDA含量增加。而所有定量指标均发生了符合心气虚证的变化。结论　采用基础进食量、强迫负重游泳及大剂量灌服心得安的综合方法建立心气虚证动物模型是可行的