急性心肌梗塞与心钠素关系的探讨

<正>从发观心钠素(ANF)十年来,对其研究已有较深入的发展。ANF是人体心房肌细胞合成的一种肽类激素,具有多种生物活性,有强大的利钠利尿、扩血管、降血压和抑制肾素一血管紧张素醛固酮的作用。本文对急性心肌梗塞患者与健康人血浆心钠素浓度进行了对比观察。     

重组人脑钠素在大肠杆菌中的表达、纯化与鉴定

人脑钠素(hBNP,humanbrainnatriureticpeptide)是心室分泌的由32个氨基酸组成的多肽激素.临床研究表明,hBNP是治疗充血型心衰竭的一种安全有效的多肽药物.化学合成脑钠素全基因,以pET32a为表达载体,构建了硫氧还蛋白-脑钠素(thioredoxin＿hBNP)融合蛋白表达质粒,并转化至大肠杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导,融合蛋白的表达量占全菌蛋白量的25%以上.融合蛋白经肠激酶裂解、Zn＿Sepharose亲和层析和C4反相高效液相层析,从每升培养液中可获取4mgrhBNP,纯度达到95%.经质谱测定,rhBNP样品的分子量为3464Da.体外活性测定结果表明,rhBNP样品对兔胸主动脉条具有显著的血管舒张效应,其ED50为(2.24±0 58)×10-6mg/mL.     

心脏内分泌研究的进展

心脏除具有“动力”功能外,近年来,科学家证实心脏亦有内分泌功能——分泌心房肽等。心房肽具有很强的利钠、利尿作用;血管扩张作用;参与免疫调节和调节脑屏障作用等。心脏内分泌功能的发现,对心脏功能的研究开辟了崭新领域,对传统的内分泌学说提出了新观念。     

重组人B型利钠肽治疗扩张型心肌病心力衰竭患者临床效果

目的:分析研讨重组人B型利钠肽(rhBNP)治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的临床效果.方法:回顾性分组讨论94例患者(扩张型心肌病心力衰竭疾病),均为我院2015年6月~2016年7月期间收治的住院患者,分组后区分两组治疗方式,47例对照组(静脉滴注米力农药物)和47例研究组(重组人B型利钠肽治疗),观察各患者治疗状况,并对比分析.结果:研究组总疗效93.62%高于对照组78.72%,组间数据有统计学意义(P0.05).对比两组患者尿量变化、动脉压、心率指数,治疗前组间数据无统计学意义(P0.05);治疗后,研究组优于对照组,组间数据有统计学意义(P0.05).对比两组患者血浆BNP、心功能指数,治疗前组间数据无统计学意义(P0.05);治疗后,左室舒张末经(LVEDd)指数无统计学意义(P0.05),但研究组血浆脑钠素(BNP)、左室射血分数(LVEF)指数均优于对照组,组间数据有统计学意义(P0.05).结论:重组人B型利钠肽在治疗扩张型心肌病心力衰竭疾病上,疗效突出,患者心率、动脉压、尿量,以及血浆BNP等指数均得到显著改善,值得进一步推广.     

基因工程疫苗的研究进展

随着分子生物学及重组DNA技术的发展,基因工程疫苗的研究不断深入,传统疫苗已体现出诸多缺陷,利用基因工程开发新疫苗是当前解决这个问题的最好途径之一.目前开发的主要有基因工程亚单位疫苗,基因工程活载体疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、转基因植物可食疫苗、抗独特型疫苗等.本文对新型疫苗发展方向及进展情况作以综述.     

脑钠素测定在小儿心力衰竭中的价值

综述脑钠素在小儿心血管疾病中的研究成果和现状，总结BNP对小儿心力衰竭诊断的参考价值。     

创新--安科活力之源

安科生物高技术有限公司是一家致力于生物技术及其应用,特别是基因工程药物研制、开发和生产的高科技企业.几年前,她还是合肥一家默默无闻的生物科研所,设备陈旧,入不敷出,人心涣散.自从涉足基因工程制药领域,短短几年时间研制并开发出国家一类新药1个、二类新药2个、四类新药4个并有部分品种实现了产业化开发,企业效益逐年翻番.     

基因工程药物的研制

(1 )干扰素完成了酵母基因工程人α2ａ干扰素和酵母基因工程人α2ｂ干扰素的技术转让 ,和上海万兴生物工程公司共同进行中试开发及新药申报工作 .酵母基因工程人α2ａ干扰素和酵母基因工程人α2ｂ干扰素已取得新药证书及生产文号 ,并分别于 2 0 0 0年 2月及 2 0 0 1年 8月正式上市 ,这是国际上首次批准上市的酵母表达的人α干扰素 .此项成果获得 2 0 0 1年上海市科技进步二等奖 ,上海市优秀发明一等奖 .( 2 )ＴＮＦ衍生物ＴＮＦα Ｄａ的研制 ,以开发国家Ⅰ类新药作为目标 ,以技术转让方式与温州复旦生物工程公司合作 ,进行中试与临床前期试…     

海洋鱼类和青蟹抗菌肽hepcidin和scygonadin的研究

抗菌肽或抗微生物肽因具有杀死或抑制微生物的共同特性,近年来科学家又将这些肽类称为"天然抗生素",有望在将来作为一种新型的生物药物替代现有的化学类抗生素.海洋动物中蕴藏着世界上丰富的抗菌活性物质,研究与开发应用海洋动物抗菌肽成为近年来的研究热点.结合国内外的相关研究进展,简要总结了课题组近年来在我国海水养殖鱼类抗菌肽hepcidin和青蟹抗菌肽scygonadin的研究进展,从抗菌肽的蛋白分离、纯化、基因克隆、基因表达模式、基因工程表达以及抗菌肽合成与表达产品的抗菌活性等进行了简要细致的叙述,对深入探索海洋动物抗菌肽在我国水产养殖业的开发应用具有重要的参考价值.     

鸡致病性E.coli O_(24)基因工程包涵体疫苗的制备及免疫原性

利用已构建的基因工程菌株BL21/pET-28a-pilA和BL21/pET-28a-ompC,经IPTG诱导,SDS-PAGE分析分别可见表达的20ku和40.9ku的特异条带,确定蛋白以包涵体的形式存在.Western blot结果表明,表达的Ⅰ型菌毛蛋白(pilA基因编码)和外膜蛋白(ompC基因编码)可与抗体发生特异性结合,说明其具有良好的反应原性.将表达特异蛋白的重组菌株BL21/pET-28a-pilA和BL21/pET-28a-ompC分别制成基因工程包涵体疫苗,免疫小鼠后,具有很好的保护能力.ELISA结果显示,免疫的小鼠体内已产生相应的抗体,效价为1∶400,说明这2种疫苗有很好的免疫原性.表明这2株基因工程菌株有望作为鸡致病性大肠杆菌基因工程疫苗的候选生产菌株.     

A new natriuretic peptide in porcine brain

Atrial natriuretic peptide (ANP), a hormone secreted from mammalian atria, regulates the homoeostatic balance of body fluid and blood pressure. ANP-like immunoreactivity is also present in the brain, suggesting that the peptide functions as a neuropeptide. We report here identification in porcine brain of a novel peptide of 26 amino-acid residues, eliciting a pharmacological spectrum very similar to that of ANP, such as natriuretic-diuretic, hypotensive and chick rectum relaxant activities. The complete amino-acid sequence determined for the peptide is remarkably similar to but definitely distinct from the known sequence of ANP, indicating that the genes for the two are distinct. Thus, we have designated the peptide 'brain natriuretic peptide' (BNP). The occurrence of BNP with ANP in mammalian brain suggests the possibility that the physiological functions so far thought to be mediated by ANP may be regulated through a dual mechanism involving both ANP and BNP.     

高压氧对慢性充血性心力衰竭患者血循环内皮细胞及脑钠素的影响

目的探讨充血性慢性心力衰竭(CHF)时血循环内皮细胞记数(CEC)、血浆脑钠素(BNP)、血浆内皮素(ET-1)及6酮前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)水平的变化及高压氧(HBO)治疗的干预效应.方法 60例CHF患者随机分为BBO治疗组30例,对照组30例,HBO组治疗压力0.2 MPa,1次/d,每周6次,共治疗4周,并检测用药前后自身外周血循环CEC数量、血浆ET-1,BNP及6-Keto-PGF1a的含量,30例CHF患者未行HBO治疗为对照组.结果高压氧治疗可使CEC数量、血浆ET-1及BNP水平明显降低及6-Keto-PGF1含量明显增加(P<0.01).结论慢性心力衰竭时存在血管内皮细胞受损,而高压氧治疗具有保护血管内皮细胞及改善心功能的作用.     

中成药改善慢性心衰患者左室射血分数与脑钠肽水平的系统评价和Meta分析

系统评价已上市中成药对慢性心衰患者左室射血分数与脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)的有效性和安全性. 检索世界医学文献数据库(PubMed)、循证医学图书馆(The Cochrane Library)、中国期刊全文专题数据库(CNKI)、维普中文期刊服务平台(VIP)、万方数据知识服务平台(WanFang Data), 时间截至2016 年3 月. 纳入的随机对照试验使用Cochrane 手册进行质量评估, 并用Rev Man 5.3软件进行Meta 分析. 共纳入16项随机对照研究, Meta分析结果显示, 中成药在改善左室射血分数(MD=5.80, 95%置信区间: 0.236.73, P < 0.01)、降低BNP 含量(MD=–366.99, 95%置信区间: −412.00  −321.97, P < 0.01)方面的效果优于对照组, 纳入的临床试验质量较低. 基于低质量研究及有限数据, 中成药在改善慢性心衰患者左室射血分数与血浆BNP水平方面有一定疗效. 但仍亟需高质量的临床研究进一步验证中医药治疗心力衰竭的有效性和安全性.     

循环血miR-21-3p作为脓毒症心肌病的标记物

已有研究发现微小RNA(microRNAs, miRNAs) 可由细胞分泌并释放进入循环系统, 在血清、血浆、尿液和其他体液中稳定存在, 并可作为非损伤性生物标记物对多种疾病进行早期诊断、鉴别分期、预后判断和疗效监测等. 与健康对照者相比, miR-21-3p 在22 例脓毒症心衰患者血浆中显著升高. 通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线, 并分析其与临床参数的相关性发现, miR-21-3p 在鉴别脓毒症心衰和健康人群时, 曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.949. 相关性分析结果显示, 血浆miR-21-3p水平与B 型脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)(r = 0.968, P < 0.001)、心肌肌钙蛋白T (cardiac troponin T, cTNT)(r = 0.257, P = 0.002)水平呈正相关. 因此, 外周血中的miR-21-3p有作为脓毒症心肌病的生物标记物的潜力.     

Differential activation by atrial and brain natriuretic peptides of two different receptor guanylate cyclases

Alpha atrial natriuretic peptide (alpha-ANP) and brain natriuretic peptide are homologous polypeptide hormones involved in the regulation of fluid and electrolyte homeostasis. These two natriuretic peptides apparently share common receptors and stimulate the intracellular production of cyclic GMP as a second messenger. Molecular cloning has defined two types of natriuretic peptide receptors: the ANP-C receptor of relative molecular mass (Mr) 60-70,000 (60-70 K), which is not coupled to cGMP production and may function in the clearance of ANP and the ANP-A receptor of Mr 120-140 K, which is a membrane form of guanylate cyclase in which ligand binding to the extracellular domain activates the cytoplasmic domain of the enzyme. Here we report the cloning and expression of a second human natriuretic peptide-receptor guanylate cyclase, the ANP-B receptor. The ANP-B receptor is preferentially activated by porcine brain natriuretic peptide rather than human alpha-ANP, whereas the ANP-A receptor responds similarly to both natriuretic peptides. These observations may have important implications for our understanding of the central and peripheral control of cardiovascular homeostasis.     

脑钠素和心脏肌钙蛋白T在超长时运动负荷后血清浓度的变化及评价

目的:通过联合测试血清中BNP和cTnT浓度变化来评价超长时运动负荷对心脏的影响。方法:在10名运动员完成50km超长马拉松前后,分别检测其血清中BNP和cTnT浓度。结果:完成该运动后所有运动员血清BNP和cTnT浓度均发生显著升高(p<0.01),BNP和cTnT明显正相关,BNP和cTnT与运动强度呈正向关系。结论:超长时运动负荷能明显增加血清中BNP和cTnT含量,两者的增加是由于心肌受损和心功能失调造成,但对心脏机能的评价与临床分析方法有所不同。     

黄芪丹参配伍提取物对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

观察黄芪、丹参配伍提取物对大鼠心肌梗死后心室重构的影响,分析其保护机制。雄性SD大鼠采用冠状动脉左前降支结扎法复制心肌梗死大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、黄芪、丹参配伍提取物低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg~(-1)·d~(-1))、卡托普利组、每组8只。各组每日采用对应药物剂量灌胃给药,28 d后采用心脏超声检查心功能情况,ELISA法测定心肌组织中脑钠尿肽(BNP)及转化生长因子-β(TGF-β)。黄芪、丹参配伍提取物高剂量组与模型组相比,可改善心脏功能,其中BNP和TGF-β含量明显降低(P 0. 05)。说明黄芪、丹参配伍提取物可以提高心梗后心室舒缩功能,增加供血量,降低心肌纤维化、有效抑制心室重构。     

红景天苷对压力负荷型慢性心衰大鼠心脏的作用及机制

摘要: 目的研究红景天苷对压力负荷型慢性心衰大鼠心电图的作用及可能的机制。方法30 只雄性SD 大鼠随机分成假手术组( S 组) 、心衰组( HF 组) 、红景天苷组( SAL 组) ,每组10 只大鼠。HF 组、SAL 组采用腹主动脉缩窄法制备模型,S 组只穿线不缩窄。SAL 组术后12 周给予红景天苷皮下注射, 60 mg /kg·d,共30 d。假手术组和心衰组给予同等剂量的生理盐水。给药30 d 后,Ⅱ导联心电图检测肢体导联并统计分析数据。将大鼠麻醉后,腹主动脉抽血离心后取血清,按试剂盒方法测定超氧化物歧化酶( SOD) 、B 型钠尿肽( BNP) 、丙二醛( MDA) 。结果术后12 周,心电图检测显示几个特点: SAL 组和HF 组比较: 1) 心率和P 波振幅有明显降低( P ＜ 0. 05) ; 2) Ｒ 波振幅明显减小( P ＜ 0. 05) ; 3) 心电图的J 点位移明显降低( P ＜ 0. 05) ,而ST 高度则明显抬高( P ＜ 0. 05) 。血清酶的检测结果发现,和心衰组相比,SAL 组大鼠血清中的SOD 值明显增加( P ＜ 0. 05) ,BNP 值则明显降低( P ＜ 0. 05) 。结论 红景天苷可以改善心衰大鼠的心功能,减轻心肌细胞的损伤,其机制可能与抗氧化作用相关。     

Purification, sequencing and synthesis of natriuretic and vasoactive rat atrial peptide

Mammalian atria contain potent natriuretic and diuretic substances which exist in high- and low-molecular-weight forms and which appear to be associated with atrium-specific granules. The natriuretic effect of atrial extract is largely accountable for by its renal haemodynamic effects; atrial extracts also antagonize hormone- and non-hormone-induced contraction of the isolated rabbit aorta and isolated rat kidney vasculature. We have completely purified a low-molecular-weight natriuretic and vasoactive substance from rat atria and characterized it as a 24-amino acid peptide. Synthetic peptide, produced by solid-phase synthesis, mimics biological effects of crude atrial extract and purified peptide; its activity is enhanced by slow oxidation, suggesting a disulphide (Cys 4-Cys 20) configuration for the native peptide. If secreted into blood, this atrial natriuretic peptide (' auriculin B') could be a novel peptide hormone of considerable importance to renal and cardiovascular homeostasis.     

针刺对焦虑障碍大鼠作用的部分机制研究

目的：分析针刺对焦虑障碍大鼠肾上腺心房利钠肽、C型利钠肽水平和血浆皮质酮含量的影响,探讨针刺治疗焦虑障碍的部分机制.方法选取SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、针刺组.模型组、针刺组大鼠建立慢性情绪应激刺激焦虑模型,针刺组同时针刺“内关”、“神门”,每2 d针刺1次,45 min/次,共15 d.空白对照组和模型组用相同方法固定,不做任何干预.使用高架十字迷宫观察大鼠行为学变化,计算进入开臂次数( OE)和停留时间( OT)分别占进入总次数和停留时间的百分比;ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平;免疫组化S-P法检测大鼠肾上腺心房利钠肽、C型利钠肽水平.结果针刺组大鼠OT值明显高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);3组大鼠OE值之间差异均无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠浆皮质酮含量明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组大鼠浆皮质酮含量明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠肾上腺皮质和髓质中的心房利钠肽水平均低于空白对照组,C型利钠肽水平均高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组大鼠肾上腺皮髓质心房利钠肽明显高于模型组,C型利钠肽明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组肾上腺髓质心房利钠肽、C型利钠肽与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论针刺可通过调节外周肾上腺髓质心房利钠肽、C型利钠肽水平,进而影响血浆皮质酮释放,抑制HPA轴活性,发挥抗焦虑作用.