抗肿瘤新药雄黄注射剂的研制

项目提供单位：华侨大学分子药物学研究所（分子药物教育部工程研究中心）。项目特点和技术指标：自从我国的纯品三氧化二砷注射液问世以来，不仅给药品企业带来了直接的经济效益，而且由于其良好的抗肿瘤效果，也给患者带来福音，延长了其寿命。     

鼠李素（Rhamnetin）对新型分子靶向药物安罗替尼（Anlotinib）杀伤非小细胞肺癌细胞的增敏作用

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义。使用从鼠李科植物中分离得到的天然产物鼠李素与安罗替尼联合作用杀伤非小细胞肺癌细胞,确定鼠李素是否具有对安罗替尼的增敏作用。使用非小细胞肺癌细胞系A549(非小细胞肺癌中腺癌亚型)、以及H460(非小细胞肺癌中大细胞肺癌亚型)建立裸鼠皮下肿瘤模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞皮下肿瘤体积与肿瘤重量的影响;在此基础上,使用非小细胞肺癌细胞系A549以及H460经由肝门静脉接种进入肝脏建立非小细胞肺癌的肝脏转移模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞在肝脏形成肿瘤的影响,使用图像处理软件确定肝脏肿瘤病灶所占肝脏面积的比例。在肿瘤组织中检测上皮-间质转化相关因子的表达情况,确定药物对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化作用的影响。安罗替尼具有对非小细胞肺癌细胞明确的杀伤作用,鼠李素与安罗替尼联合使用,能够显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮-间质转化作用,发挥对安罗替尼的增敏作用。     

茶硝香酰胺对高转移性Lewis肺癌细胞侵袭和转移的抑制作用

本文旨在从动物体内外、细胞和分子水平上研究探讨茶硝香酰胺(TNC)对高侵袭和高转移性Lewis肺癌(LLC)细胞系侵袭和转移能力的影响.使用Transwell法观察TNC对LLC细胞侵袭能力的抑制作用;建立肿瘤转移动物模型,评估TNC对小鼠LLC细胞肺癌转移的抑制效果;以Western Blotting为检测手段,分析TNC对LLC细胞中相关蛋白表达的影响.实验结果表明,TNC药物浓度与LLC细胞侵袭和转移能力受到的抑制效果成正相关,抑制效果随浓度增大而增强;TNC能下调VEGFR1、VEGFR2、AKT、磷酸化AKT(p AKT)、RELA和MMP9蛋白的表达,并能上调E-cadherin蛋白的表达.分析实验结果可知,TNC能够明显抑制LLC细胞的侵袭,对小鼠体内LLC肺癌的转移同样有显著的抑制作用,从分子水平上,其作用机制与VEGFR介导的AKT/NF-κB信号传导通路有关,TNC有成为抑制高侵袭和高转移肺癌临床治疗药物或者辅助治疗药物的潜力.     

中药新药——复方心疾宁颗粒

项目提供单位：华侨大学分子药物学研究所（分子药物教育部工程研究中心）。项目简介：本项目进行了“心疾宁”胶囊的治疗病毒性心肌炎、心肌病和冠心病的新药研究。其独特的组方和制备工艺技术已获得国家专利授权两项,具有自主的知识产权。临床验证2万余例,其有效率96．49％,显效率5789％。     

肺癌小鼠肿瘤组织IL-10的来源及其功能验证

为了解肺癌肿瘤组织白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达和来源，并探究IL-10对肿瘤的作用，采用MSD超敏电化学发光技术检测Lewis肺癌小鼠模型血清中IL-10的水平，使用流式细胞术分析肿瘤组织IL-10的主要来源，再通过CCK-8实验、膜联蛋白V-碘化丙啶(annexin V-PI)凋亡实验、划痕实验，检测IL-10重组蛋白对肺癌细胞增殖、凋亡、迁移的影响。结果表明：Lewis肺癌小鼠血清中IL-10水平较正常小鼠显著升高，肿瘤组织中的IL-10主要由免疫细胞产生。其中，B细胞和髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)是IL-10的主要来源，IL-10重组蛋白可以显著抑制LLC(小鼠Lewis肺癌细胞：Lewis lung carcinoma line)的增殖和迁移并促进其凋亡。综上可见，IL-10水平与肺癌密切相关，B细胞和MDSCs是产生IL-10的主要来源，IL-10可能通过激活CD8 T细胞或者直接作用于肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用。     

SLC44A5对肺腺癌细胞迁移影响

肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.SLC44A5是一种胆碱转运蛋白,其与肿瘤关系的相关报道较少.有报道显示其与肝癌的发生发展有关,然而其在肺癌中的作用尚未有相关报道.为探讨SLC44A5的影响,使用人肺腺癌细胞系H1299和H1792构建SLC44A5低表达细胞系,利用MTT法证明敲低SLC44A5会抑制细胞增殖.使用细胞划痕实验和Transwell细胞迁移实验证明敲低SLC44A5抑制细胞迁移.结果表明SLC44A5可能参与了肺癌的转移,具有成为肿瘤治疗分子靶点的潜力.     

因势制宜 发展新药产业链——记华侨大学分子药物教育部工程研究中心

2007年8月,分子药物教育部工程研究中心获得教育部批准开始建设。在国家＂十五＂＂863＂肺癌基因疗法课题组组长、首席科学家许瑞安教授的带领下,该中心迅速地成长起来。以新型药物研发为主旨,以成果和贡献为目标,该中心积极开展工作,在分子药物、天然药物、分子医学、分子药理学、     

牡蛎低分子活性物质对人肺腺癌A549细胞的生物学效应

以新鲜牡蛎为材料，经特酸抽提和分子筛凝胶层析，获得牡蛎低分子活性物质，SDS－PAGE凝胶电泳分析鉴定为该组分为主要由8种蛋白组成，应用该物质处理人肺腺癌A549细胞，实验结果显示，经0．1mg/mL牡蛎低分子活性物质处理的人肺腺癌A549细胞，细胞生长抑制率达62．2％，细胞分裂指数下降28．95％。光镜观察显示经牡蛎低分子活性物质 处理的细胞形态发生明显改变。结果表明，牡蛎低分子活性物质能有效的抑制肺癌细胞的增殖。     

介入治疗肺癌伴肋骨转移26例报告

自1993年以来，我们对历例肺场伴有肋骨转移的患者施行了支气管动脉化疗药物灌法术及肋间动脉化疗药物灌注术，效果较好，现报告如下：l临床资料1．l资料本组历例，男17例，女9例，年龄36－71岁，平均sl．4岁。26例肺癌患者均伴有不同程度的肋骨转移Q中心型肺切19例，周围型肺癌7例。患者均表现不同程度咳嗽，咳痰，多中带血，胸痛。1．2方法选用美国C00K公司生产的5．OF肺导管，采用Seldiget法，在局麻下经皮服动脉穿刺插管，分SIJ选插到支气管动脉，肋间动脉内造影。了解肿挠的供血、分支情况，有无变异及和脊闪动脉共干等。确定无误…     

石榴鞣花酸提取物对人肺癌细胞A549凋亡的诱导

为了探讨石榴鞣花酸提取物(EAEFP)诱导人肺癌细胞凋亡的作用及其可能的作用途径,以A549肺癌细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法评估EAEFP对A549肺癌细胞的抑制效果。通过4′,6-二脒基-2苯基吲哚(DAPI)染色法观察EAEFP对A549肺癌细胞形态的作用。利用流式细胞仪测定EAEFP对A549肺癌细胞分裂周期和细胞凋亡的影响。研究结果表明:石榴鞣花酸提取物能显著抑制A549肺癌细胞的生长。随着石榴鞣花酸提取物质量浓度的增加,A549肺癌细胞形态发生明显变化,细胞周期被阻滞在G1期,细胞凋亡率显著增加。石榴鞣花酸提取物能抑制A549肺癌细胞增殖,通过阻滞细胞周期从而诱导细胞凋亡。     

以端粒末端DNAs为靶分子的抗癌药物的研究进展

端粒末端G-四股螺旋DNAs可以抑制端粒酶的键合，进一步抑制癌细胞的生长和大量繁殖。因此，端粒DNAs已成为具有抗癌药物作用的靶分子，能键合并稳定G-四股螺旋DNAs的小分子化合物是潜在的抗肿瘤药物。设计和合成能特异性靶向G-四股螺旋DNAs并显著抑制端粒酶活性的配体成为当今抗癌药物研究的又一大热点。叙述了近年来以端粒G-四股螺旋DNAs为靶分子的抗癌药物设计、合成的最新进展。     

P16基因及其表达在非小细胞肺癌中的研究进展

目的：使我们对P^16基因及其表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)的早期诊断及治疗从分子水平上有进一步的认识。方法：就P^16基因在NSCLC人中的近期研究进展作一综述。结果：P^16（也称多肿瘤的抑制基因，MTS1和CDKN2)，它是一种抑癌基因。原发性NSCLC组织均可出现P^16／P^15基因纯合性丢失。肺鳞癌组织P^16基因的甲基化明显高于其它组织类型。在NSC比中病期愈晚P^16蛋白缺失越明显。被检病人痰及血中的P^16基因异常，有助于NSCLC的早期诊断。P^16和P^53基因联合共转染能显增强对NSCLC细胞增殖的抑制。结论：P^16基因及其表达蛋白与NSCLC的发生、发展、转移密切相关，应用于NSCLC的早期诊断及治疗。     

支气管动脉内灌注化疗药物治疗晚期肺癌的研究

目的：向支气管动脉内灌注化疗药物治疗晚期肺癌．方法：经皮穿刺股动脉插管，经导管注入化疗药物．结果，晚期肺癌70例造影者中，65例有粗大血管供血，其中单支55例、多支10例，约80％病人均能显示肿块大小、轮廓，其余边界不清．结论：支气管动脉内灌注化疗药物治疗晚期肺癌，2～4周后复查肿瘤大部分缩小，临床症状明显改善．     

K-ras突变体对肺癌影响研究获进展

肺癌是严重危害我国人民生命健康的重大疾病之一,揭示其中关键的致病基因在肺癌发生发展及存活中的作用将为临床上肺癌的＂个体化＂分子靶向治疗提供潜在的药靶和新的策略。可时空调控基因表达的小鼠模型能够更好地促进肺癌发病分子机理的研究。     

应用基因表达谱芯片研究人肺鳞癌相关基因

应用基因表达谱芯片检测人肺鳞癌与正常肺组织间差异表达基因,并对其进行初步分析。提取5例人肺鳞组织及其癌旁正常肺组织的RNA,混合后分别逆转录合成标记有荧光分子的cDNA探针,与联合基因BiostarH-1×1型基因芯片杂交。计算机分析扫描芯片荧光信号图像,比较两种组织中差异表达基因,对筛选的肿瘤相关基因进行初步分析。结果:两种组织间存在大量差异表达基因,其中113条基因在肺癌组织中较正常肺组织表达上调,112条基因在肺癌组织中较正常肺组织表达下调。分析这些差异表达基因发现,肺鳞组织及其癌旁正常肺组织的基因表达谱差异主要集中在原癌基因和抑癌基因、免疫相关基因、代谢相关基因、蛋白翻译合成相关基因、细胞信号和传递蛋白、细胞凋亡相关基因等方面;而在细胞周期蛋白、细胞骨架和运动、细胞受体、DNA合成和修复及结合和转录等方面则关联甚少。说明基因芯片在筛选疾病相关基因的改变时,具有快速、高效、高灵敏度等特点,人肺鳞癌基因差异表达谱的分析为阐明肺癌的发病分子机制提供了新线索。     

心包内处理肺动静脉及部分左心房切除治疗中心型肺癌

心包内处理肺动静脉及部分左房切除治疗中心型肺癌，目的就扩大肺癌手术的适应症，增加肿瘤的切除率，使某些病情重的病人获得手术机会，得以延长生存时间。自1990年6月至1998年12月，我们共手术36例。全部病例经手术切除而临床治愈。1 临床资料男27例，女9例，年龄36-62岁。影像诊断学分类：肺癌均为中心型。左肺22例，右肺14例。鳞癌17例，腺癌12例，大细胞癌1例，小细胞癌4例，腺鳞癌2例。胸部X线片显示：肺门肿块均＞3cm×3cm。纤维支气管镜析查：癌肿侵及主支气管，主支气管狭窄，部分堵塞12例，支气管腔被癌肿堵塞并肺叶不转9例，支…     

气管内灌注20-甲基胆蒽碘油溶液诱发大鼠肺癌的实验研究

作者采用２０－甲基胆蒽碘油溶液成功地诱发了大鼠肺癌。本法只需气管内灌注一次，诱癌率为１００％，诱癌时间短。此模型可作为研究人类肺鳞状细胞癌的首选，在药物筛选等研究中发挥作用     

治疗NSCLC的EGFR靶向性药物设计与筛选

计算了现有的治疗非小细胞肺癌(NSCLC)常见药物的相关参数,总结了以表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶为靶标的药物分子的药效团特征.在Gefitinib的基础上进行了药物分子的组合化学设计,通过虚拟筛选得到了分子对接得分较高的结构分子,并对其进行了预测和模拟.结果表明:新设计筛选出的2种分子在药代动力学和毒性方面...     

人类逆转录病毒的长末段重复序列（VRTVLTR）的表达与肺癌转移的关系

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤癌很容易发生转移。实验以17例肺癌（5例肺腺癌、1例腺鳞癌、7例肺鳞癌及4例小细胞末分化癌）的原发灶、癌旁正常组织及转移淋巴结为材料,采用PCR及非放射性标记的RNA斑点杂交分析LTR在基因组的存在及其表达情况。研究结果发现：LTR序列在17例肺癌病人的正常组织及肿瘤组织的基因组中普遍存在,LTR致肺癌转移与其插入基因组中无关;LTR致肺癌转移与其表达增高有关,而且其高表达与小细胞肺癌的转移无关,而与非小细胞肺癌的转移密切相关。提示LTR参与了非小细胞肺癌的转移过程。实验结果为从细胞系获得的结论提供了进一步的证据。     

怀牛膝多糖对肺腺癌细胞系凋亡的调节

目的:研究怀牛膝多糖的抗肿瘤作用.方法:应用MTT法检测怀牛膝多糖在体外对肺腺癌细胞系(LTEP-a-2)增殖的调节,同时采用流式细胞术(FCM)检测其对LTEP-a-2细胞周期和凋亡的影响.结果:怀牛膝多糖对LTEP-a-2的增殖具有抑制作用,并可以诱导其凋亡.结论:怀牛膝多糖在体外能抑制肺癌细胞的生长,可作为一种抗肺癌药物.