大理州盾叶薯蓣皂素植物优质丰产高效栽培技术规范

根据省政府“把云南省建成我国甾体激素药物原料及重要药物中间体的生产基地”的发展目标。州政府结合本州产业结构调整实际．已将甾体皂素产业作为新兴产业着力培植。并针对国内同类产业发展缓慢、难于实现应有效益的关键制约因素是原料基地建设滞后、优质原料短缺的实际．将原料基地建设作为产业的第一车间纳入农业产业化科技项目强化建设。     

警惕药源性胆石症

药源性胆石症虽然是一老问题，但在药物品种日新月异的今天，药源性胆石症也与日俱增，应引起重视。鉴于此，结合文献对可致胆石症的药物分别概述如下，以资警惕。 ⒈ 甾体类避孕药 甾体类避孕药可影响胆汁的排泄功能，增加肝细胞对脂蛋白的摄取，使胆固醇浓度升高，胆汁酸浓度降低，因此长期服用该药可促使胆石形成。国外报导服药组比对照组高2倍。 ⒉ 雌二醇(Estradiol、E2)及孕酮(Progesterone) 近年来，雌性激素水平的变化与胆结石的关系已日益受到重视，雌性激素的代谢物异常可通过多种途径参与成石过程。在胆石形成中，过饱和胆固醇…     

转化左旋乙基甾烯双酮的微生物筛选及转化产物研究

为了满足甾体药物日益增长的市场需求,从南方采集的新鲜树皮中筛选出具有转化新型甾体化合物左旋乙基甾烯双酮活力的微生物米根霉.利用该菌对左旋乙基甾烯双酮进行生物催化,转化产物经纯化、重结晶后,通过单晶衍射鉴定为6,β–羟基–13,β–乙基–4–烯–3,17–二酮和10,β–羟基–13,β–乙基–4–烯–3,17–二酮.通过高效液相色谱对转化过程中的甾体化合物进行分析,发现转化24,h后,底物左旋乙基甾烯双酮、6,β–羟基化产物和10,β–羟基化产物的含量分别为28.4%、32.2%和35.7%.     

对称的吡嗪双甾体的简便合成方法

吡嗪双甾体是一类结构复杂的甾体-生物碱杂化体,它们不仅具有独特的化学结构,而且表现出极其显著的抗肿瘤活性.由于此类化合物的天然来源极其有限,所以吡嗪双甾体的应用有待于化学方法合成来实现.该文以甾体类化合物番麻皂甙元(hecogenin)、胆甾醇(cholesterol)、麦角甾醇(ergosterol)、豆甾醇(stigmasterol)等为原料,经羟基氧化及Rubottom氧化得到α-羟基酮甾体衍生物,将所得α-羟基酮与醋酸胺作用,一步合成得到对称的吡嗪双甾体类化合物.利用这种方法制备得到了10个对称的吡嗪双甾体类化合物,其中7个吡嗪双甾体未见报道(化合物7,14,25,26,28,29及35).与文献报道的方法相比,该研究工作简化了对称的吡嗪双甾体类似物的合成方法,为此类化合物的合成及进一步的活性研究打下了基础.     

新月弯孢霉CICC40301催化4–烯–3–酮甾体化合物羟基化反应产物的鉴定

丝状真菌是工业上甾体微生物羟基化反应菌种的主要来源.本文首次报道新月弯孢霉(Curvularia lunata)转化孕酮、雄甾–4–烯–3,17–二酮和睾酮及其对应产物.利用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振方法分析了相应的主要转化产物,鉴定结果为:C17α–羟基孕酮、C14α–羟基4AD、C15–羟基睾酮,其中新月弯孢霉CICC40301转化孕酮生成的产物C17α–羟基孕酮是用于合成氢化可的松等多种甾体药物的重要中间体,C14α–羟基4AD是合成抗肿瘤化合物C14α–羟基–3,6,17三酮的关键前体.     

开口箭中甾体皂甙元含量的测定

利用香草醛—高氯酸作为显色剂，使用可见分光光度法测定了神农架民间习用药物开口箭中甾体皂甙元的含量。     

怀山药与同属植物甾体成分差异性比较研究

采用HPLC、GC-MS等技术手段,对怀山药块茎甾体成分进行了分析.结果在怀山药中未检测到薯蓣皂苷及其苷元,而检测到大量的植物甾醇;同时对薯蓣属植物进化次序与甾体成分差异之间的关系进行了分析,指出甾体皂苷是一类原始成分,植物甾醇是一类进步成分,其差异性主要由参与生物合成的关键酶的差异所致.研究结果为山药的开发利用及薯蓣属植物的分类提供了参考.     

超声辅助提取胡芦巴甾体皂苷的工艺研究

以胡芦巴甾体皂苷的得率为指标,研究了超声辅助提取胡芦巴种子甾体皂苷的工艺,在考察单因素对提取得率影响的基础上设计正交实验,优化提取胡芦巴甾体皂苷的最佳工艺备件.结果表明:影响超声辅助提取胡芦巴甾体皂苷因素的次序为:乙醇体积分数料液比(g:mL)超声时间超声功率;其最佳提取工艺参数为:乙醇体积分数50%,料液比1:20,超声时间40 min,超声功率60 w.此时,皂苷得率为3.07%.     

离体大鼠肠内菌群对知母甾体皂苷代谢研究

目的：观察大鼠肠内菌对知母主要活性成分甾体皂苷的代谢及对相应代谢产物进行鉴定。方法：离体培养大鼠肠道菌群,用LC/MS/MS法检测离体肠内菌对甾体皂苷样品的代谢产物。灌胃给予大鼠甾体皂苷样品15 mg.kg-1,于给药后不同时间采集尿样及粪样,用LC/MS/MS法检测甾体皂苷样品的代谢产物。对主要代谢物M1进行结构鉴定。用合成的方法制备代谢物M1标准品进行LC/MS/MS法分析并与大鼠离体和在体样品对比。结果：甾体皂苷样品容易被大鼠消化道菌群代谢,代谢速率很快,其主要代谢产物为代谢物M1,随着代谢时间的延长,代谢物M1的量逐渐增多,而甾体皂苷样品的量则下降迅速。结论：甾体皂苷可被大鼠肠内菌迅速代谢。     

甾体皂苷的选择性酸水解研究

甾体皂苷的药物活性不仅与苷元有关,而且与糖链部分有更为密切的联系.为了研究糖链结构对甾体皂苷生物活性的影响,从龙葵(Solanum nigrum L.)和穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)中提取了3种甾体皂苷类化合物澳洲茄边碱、澳洲茄碱和薯蓣皂苷,通过选择性酸水解,制备了一系列糖链结构不同的产物.研究结果表明,澳洲茄边碱水解得到4种产物,澳洲茄碱水解得到3种产物,β1-澳洲茄碱无法分离得到.用浓度为2%的H2SO4水解薯蓣皂苷,90℃反应75 min,主要得到γ-薯蓣皂苷水解产物,此条件下具有很好的选择性;而用5%的H2SO4水解,75℃反应75 min,则主要得到β-薯蓣皂苷水解产物.     

Advance on the C21 steroidal glycosides from Cynanchum otophyllum

青阳参是民间传统药材,其主要有效成分为C21甾体类化合物。本文综述了青阳参中C21甾体类化合物的结构类型与常见化合物,对其苷元骨架的13C NMR谱、糖基的13C NMR和1H NMR谱数据进行了归纳总结,分析了不同结构类型和不同取代基的C21甾体化合物的核磁共振谱学数据特征,并对C21甾体苷中常见糖的甲基苷的碳谱数据进行了分析总结。     

青阳参C_(21)甾体苷类化学成分研究进展

青阳参是民间传统药材,其主要有效成分为C21甾体类化合物。本文综述了青阳参中C21甾体类化合物的结构类型与常见化合物,对其苷元骨架的13C NMR谱、糖基的13C NMR和1H NMR谱数据进行了归纳总结,分析了不同结构类型和不同取代基的C21甾体化合物的核磁共振谱学数据特征,并对C21甾体苷中常见糖的甲基苷的碳谱数据进行了分析总结。     

二次酸水解法从黄姜中提取薯蓣皂甙元的工艺

薯蓣皂甙元是合成甾体激素药物和甾体避孕药物的重要原料，是黄姜中的主要活性物质。采用正交实验的方法，探讨了经过二次酸水解法从黄姜中提取薯蓣皂甙元的工艺条件，结果表明该方法提取的薯蓣皂甙元产率达到了2．41％，比直接水解法（2．20％）提高了9．55％。另外，采用熔点、元素分析法、红外、核磁等一系列的手段对产品进行表征，结果表明该法是可行的，提取的薯蓣皂甙元的质量纯度达到了工业的要求。     

甾体雌激素在不同污水处理工艺中的去除规律

采用气相色谱-质谱技术,研究甾体雌激素在4座具有深度处理工艺的污水厂中的去除效果。研究结果表明:4座污水厂的进水中均检出甾体雌激素,雌酮、17β雌二醇和雌三醇的质量浓度为15.1~607.0 ng/L,高于国外污水厂进水中雌激素的平均质量浓度。污水厂对雌酮、雌三醇和乙炔基雌二醇平均去除率为88.1%~97.3%,优于传统的污水处理工艺;生物处理工艺段对甾体雌激素的去除占主导地位,且活性污泥系统对雌激素的去除效果优于生物膜系统。沉淀预处理和混凝沉淀+过滤深度处理工艺段对甾体雌激素的去除效果不佳,平均去除率为10%~20%。4座污水厂均不能彻底去除污水中的甾体雌激素,污水厂尾水及剩余污泥中残留较高质量浓度雌激素。     

冠瘤海鞘克生活性筛选及低极性组分GC-MS分析

为研究冠瘤海鞘（Styela canopus Savigny）的抗卤虫活性部位及有效成分,采用卤虫致死活性筛选模型,对冠瘤海鞘的提取物及甾体粗晶进行了生物活性测定,并采用GC-MS技术对石油醚相进行了成分分析.结果表明：乙醇提取物和各有机相均有明显克生活性,冠瘤海鞘甾体粗晶的克生活性是石油醚相的3.2倍;从冠瘤海鞘石油醚相中鉴定出12个化合物,主要为脂肪类和甾醇类化合物,而且冠瘤海鞘抗卤虫活性成分主要在乙酸乙酯相和石油醚相中,石油醚相中的甾醇类化合物是冠瘤海鞘的克生活性物质之一.     

甾体5α-还原酶抑制剂的高效液相色谱法体外筛选模型

报道了一种用高效液相色谱法(HPLC)筛选甾体5α-还原酶抑制剂的体外模型.将甾体5α-还原酶液、睾酮溶液、辅酶(NADPH)与5α-还原酶抑制剂(非那甾胺和爱普列特)在37℃下反应30 min,反应终止后,通过HPLC测定反应前后底物睾酮量的变化来分析酶的活性,进而由酶活性的降低来判断抑制剂对5α-还原酶的抑制作用.将实验数据按Lineweaver-Burk倒数作图,求得甾体类抑制非那甾胺抑制常数Ki=4.32±0.38μmol/L,爱普列特抑制常数Ki=1.14±0.23μmol/L.实验所得的数据和图形均说明了本实验所采用的高效液相色谱法作为一种甾体5α-还原酶抑制剂体外筛选模型是简便可行的.     

MS营养液对苦良姜组培假植苗生物学产量的效应

苦良姜又名黄姜。属于薯蓣科，薯蓣属。是理想的提取甾体激素类药物的重要原料，皂甙元(俗称皂素)，其甾体结构化合物加以改造，就可得到各种不同的甾体激素类药物。从苦良姜根状茎中提取的最初产品为皂雄酮、醋酸孕酮(单酯)、强的松、可的松系列以及催产素、避孕     

天然甾族化合物在药物合成中的应用

一些甾族化合物大量存在于植物和动物体内,它们可作为廉价原料用于合成医药上有价值的甾族激索药物。本文简要介绍了一些廉价的天然甾族化合物。并以墨西哥薯蓣植物中得到的地奥配质为合成源,讨论了天然甾族化合物在药物合成中的应用。     

利用固定化微生物细胞羟基化左旋乙基甾烯双酮

研究了海藻酸钙包埋法固定化技术在甾体化合物的生物转化中的应用.利用固定化 Penicillium raistrickii 细胞实现对左旋乙基甾烯双酮（13-ethyl-estr-4-ene-3,17-dione）的15α 位羟基化作用,合成了重要的药物中间体15α-羟基左旋乙基甾烯双酮.优化了固定化孢子浓度,固定化孢子接种量,投料浓度,投料时间,转化时间等转化条件.结果表明：在摇瓶发酵生物转化中,固定化 Penicillium raistrickii 细胞可重复利用5次而转化能力没有明显下降.     

黑曲霉ATCC1015催化16α,17α–环氧黄体酮11α–羟基化及相关P450基因诱导表达

为了定向遗传改造黑曲霉菌种,研究了黑曲霉(Aspergillus niger)ATCC1015转化甾体16α,17α–环氧黄体酮活性.转化产物经过薄层层析(TLC)、高效液相色谱(HPLC)以及氢谱、碳谱分析最终确定为11α–羟基–16α,17α–环氧黄体酮.确定了黑曲霉ATCC1015 11α–羟基化活性受底物16α,17α–环氧黄体酮的诱导.鉴于真菌的甾体羟化酶属于细胞色素P450酶,从黑曲霉ATCC1015的P450(CYP)基因数据库中筛选出57个具有编码甾体羟化酶潜力的CYP基因;利用实时荧光定量PCR确定了2个受甾体底物高度诱导的候选目标甾体羟化酶基因An A100和An A154.分别构建了An A100基因和An A154基因的重组酿酒酵母菌株p YES2-An A100和p YES2-An A154,甾体转化结果显示重组酵母菌p YES2-An100能够转化16α,17α–环氧黄体酮生成11α–羟基–16α,17α–环氧黄体酮.