甾体11β-羟基生物转化新工艺的研究

通过分析 11β-羟基转化体系中反应介质和发酵液的影响 ,设计了一种将化合物 RS- 2 1醋酸酯转化为氢化可的松的新工艺。确定工艺条件为 :孢子接种浓度 1× 10 6/ m L ,2 8℃ ,摇床转速 (150～ 170 ) r/ min,培养 (17～ 2 1) h,培养液 p H值降至 3.8、菌体处于稳定期前期、菌丝干重达 7.2 mg/m L以上时 ,以 1∶ 1稀释比稀释 ,投料转化 2 4 h,β体转化率达 (75～ 76 ) %。初步研究了新工艺的转化过程特性     

底物的溶解对甾体微生物羟化反应的影响

底物分子的引入会导致表面活性剂PSE水溶液CMC值增大，表面活性剂与超声处理配合使用可以有效地增强底物的溶解．在表面活性剂-底物-水体系中，高强度、长时间的超声处理对底物的溶解不利．超声波(强度为6．2W／cm^2，时间为10min)与表面活性剂PSE(质量分数为0．015％)的配合使用可以降低表面活性剂用量，在增强甾体底物溶解性的同时，能够更好地维持转化阶段茵体酶的活性，有效地实现底物转化。     

β-环糊精对甾体微生物转化菌种生长特性的影响

研究了β-环糊精（简称β-CD）对两种甾体生物转化菌种蓝色犁头霉（Absidia coerulea）和分枝杆菌（Mycobacterium sp．）生长特性的影响。采用以β-CD作为唯一碳源的固体培养法和添加有β-CD的液体培养法，分别观察菌种对β-CD的利用以及β-CD对菌体生长过程和生物量的影响。结果表明，两种菌种均不能利用β-CD；在培养液内添加不同量的β-CD或在菌体生长的不同时期添加一定量的β-CD均不影响菌种的生长特性。     

3β,5α,6β-三羟基-3-取代甾体硫酸酯钠的合成研究

甾醇硫酸酯钠盐化合物由于其独特的结构特征和特殊的生理活性引起人们越来越多的关注.该文从天然存在的甾醇化合物1a-1c出发,经过环氧化、水解得到3,5,6-三羟基甾体化合物2a-2c,然后利用三乙胺-三氧化硫复合物进行硫酸酯化,并通过阳离子(钠型)交换树脂进行Na+交换得到目标产物5α,6β-二羟基-3-取代甾体硫酸酯钠盐.3b-3c是文献中未见报道的新化合物.     

胆甾-5-烯-3β-羟基-7-酮的氧化研究

甾醇3位羟基的氧化有多种方法,但由于邻近基团的影响,使得甾醇3位羟基的氧化结果差异很大,该文通过对胆甾-5-烯-3β-羟基-7-酮(4)的氧化研究,探索了影响其3位羟基氧化的原因,采用邻碘酰苯甲酸(IBX)作为氧化剂氧化化合物4时,得到了一种不稳定的氧化产物5,它易于互变异构为化合物6.     

雷斯青霉转化左旋乙基甾烯双酮15α-羟基化反应工艺研究

对雷斯青霉（Penicillium raistrickii）微生物转化左旋乙基甾烯双酮15α-羟基化反应的培养基组成和转化条件进行优化．结果表明：优化后最佳培养基组分为葡萄糖30g／L,玉米浆20g／L,NaNO3 2g／L,KH2PI4 1g／L,K2HPO4 2g／L,MgSO4 0．5g／L,FeSO4 0．02g／L,KCl 0．5g／L;最适转化条件为接种量10％,初始pH7．5,摇瓶装量50mL,转化温度28℃,投料量0．2％,投料时间30h,转化时间60h,底物添加方式为底物超声粉碎后加4％V醇和1．5％吐温80溶解．在此条件下。摇瓶转化率可达70％以上。     

G-Ⅲy菌株发酵生产聚β-羟基丁酸和聚β-羟基戊酸共聚物的研究

目的研究改善G-Ⅲy菌株生产聚羟基烷酸酯（PHAs）的性能。方法通过添加前体物，对G-Ⅲy菌株发酵生产聚β-羟基丁酸和聚β-羟基戊酸共聚物（PHBV）进行了分析研究。结果G-Ⅲy菌株能以丙酸、戊酸为前体，以蔗糖为碳源合成PHBV共聚物；在2L自控发酵罐上，以丙酸为前体，发酵40h细胞干重可达15．46g／L，共聚物量可达9．60g／L，HV组分含量占38．4％，且通过核磁共振分析此共聚物为3HB与3HV所组成的不规则共聚物。结论添加前体物G-Ⅲy菌可发酵生产PHBV共聚物。     

双液相体系下对黑根霉C11α-羟基化16α，17α-环氧孕酮的研究

研完了双液相体系下黑根霉对16α,17α-氧孕酮C11α-羟基化的生物转化能力.考察了8种有机溶剂对16α,17α-环氧孕酮和C11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的溶解度的差异,比较了它们对黑根霉细胞毒性的大小.结果表明,乙酸丁酯毒性最小,乙酸丁酯与水双液相体系时转化比较有利,达到了44.2%.同时考察了氧促进剂H2O2和外加电子受体维生素K3对提高该体系转化率的影响,分别提高了8%和6%.     

3β-乙酰氧基-15β,16β-亚甲基雄甾-5-烯-17-酮的合成

在二甲亚砜、四氢呋喃或1,4—二氧杂环己烷溶剂中,当温度为12～30℃时,碘化三甲氧硫锤钅翁((CH3)3S+OI-)与氢化钠(NaH)作用1h生成甲基硫氧叶立德,再与3β 乙酰氧基雄甾 5,15 二烯 17 酮(Ⅱ)反应,产物经分离得到环丙化产物3β 乙酰氧基 15β,16β 亚甲基雄甾 5 烯 17 酮;探讨了反应物配比、反应温度、溶剂种类、加料方式对环丙化反应的影响.当反应温度为12℃,n((CH3)3S+OI-)∶n(NaH)∶n(Ⅱ)=1.10∶1.05∶1.00,加料方式为叶立德溶液加入到甾体溶液中,溶剂为二甲亚砜和四氢呋喃(体积比为4∶1)时,用重结晶法分离得产物,产率为80.5%.测试了产物的比位移值Rf、熔点、旋光度,并采用IR,MS和1HNMR等对产物进行了表征.     

β-羟基脂肪酸的合成及应用

以混合脂肪酸为原料，合成了相应的β—羟基脂肪酸化合物，并用其制备了新型水溶性金属切削液     

高效液相色谱在甾体化合物11-β-羟化研究中的应用

本文建立了用HPLC检测皮质醇中杂质的方法,优化了色谱条件,提高了方法的灵敏度和准确性,并应用于甾体化合物11-β-羟化研究。     

6-氧代-谷甾-3β-硫酸酯钠和6-氧代-谷甾-4-烯-3β-硫酸酯钠的合成

由谷甾醇1经过PCC氧化得到谷甾-4-烯-3,6-二酮2.2在镍离子或钴离子存在的条件下,用硼氢化钠进行选择性还原得到3-羟基-谷甾-6-酮3或4.3或4被三乙胺-三氧化硫复合物硫酸酯化,得到产物5或6.5或6用阳离子(钠型)交换树脂进行Na+交换得到目标产物6-氧代谷甾-3β-硫酸酯钠7和6-氧代谷甾-4-烯-3β-硫酸酯钠8.     

24-亚甲基胆甾-4-烯-3β,6β-二醇的合成

从豆甾醇出发,先合成了胆甾-5-烯-24-酮-3β-乙酸酯(2);再用过甲酸将2的5,6位双键氧化为环氧化物,后者在碱性条件下立体专一地开环得胆甾-3β,5α,6β-三羟基-24-酮(3),用醋酐将化合物3的C3-βOH和C6-βOH乙酰化保护后用亚硫酰氯脱水得胆甾-4-烯-24-酮基-3β,6β-二乙酸酯(4),4在碱性条件下脱去乙酰基得胆甾-4-烯-3β,6β-二羟基-24-酮(5);化合物5通过Wittig反应将C-24羰基亚甲基化得到目标化合物24-亚甲基胆甾-4-烯-3β,6β-二醇1,总产率为26%.合成化合物1的光谱数据与分离得到的天然物完全一致.     

孕甾-5-烯-3β,20-二取代硫酸酯钠盐的合成

甾醇硫酸酯钠化合物由于其独特的结构特征和特殊的生理活性正引起人们越来越多的关注.从孕邕醇酮出发,在Ce3+离子存在下经过硼氢化钠还原得到孕甾-5-烯-3β, 20-二醇(2),2利用三乙胺-三氧化硫复合物进行硫酸酯化,得到产物(3).然后3通过阳离子(钠型)交换树脂进行Na+交换得到目标产物孕甾-5-烯-3β, 20-二取代硫酸酯钠(4).     

氰基吡啶的微生物羟基化活力的稳定性研究

微生物转化被认为是生物技术的第三次浪潮 ,微生物转化与化学合成相结合创制新农药是当前一个研究热点 .前文我们报道一株假单孢菌NJ(Pseudomonassp .NJ)具有很高的羟基化3 氰基吡啶为 6 羟基 3 氰基吡啶的转化能力[1] ,6 羟基 3 氰基吡啶作为中间体可以通过化学合成方法进一步合成一些吡啶衍生物的农药[2 ] .但在研究工作中发现 ,该菌的转化活力很不稳定 ,通常在转化 36h之后 ,酶转化活力就下降了 50 %左右 .本文简要报道对该菌的氰基吡啶羟基化活力的稳定性研究的初步结果 .1　材料与方法1 1　菌种　　假单孢菌NJ菌株 (Pseudomona…     

对羟基-β-硝基苯乙烯的合成

本文报道以对羟基苯甲醛和硝基甲烷为原料，苯胺作为催化剂，乙醇为溶剂。油浴加热回流８ 小时，合成了对羟基－ β－ 硝基苯乙烯。收率为６５．４％ 。     

3β-乙酰氧基雄甾-5,15-二烯-17-酮的合成

以醋酸去氢表雄酮为原料,经C17保护,C16溴代,C15和C16间脱溴化氢及C17脱保护4步反应法合成了3β-乙酰氧基雄甾-5,15-二烯-17-酮.探讨了影响缩酮化反应、溴代反应、消除反应及去保护反应的主要因素,测试了各步产物的物理常数,并用高效液相色谱,红外光谱,质谱,氢核磁共振等对产物进行了表征.研究结果表明:缩酮化反应中催化剂对甲苯磺酸与甾体的量比为0.066时比较适宜,过量会产生油状物;溴代反应中,溴化试剂C5H5N·HBr·Br2的性能优于Br2的性能;溴代反应中间体偕二溴代物中,脱溴试剂NaI的性能优于KI的性能,KI的性能优于Zn粉的性能;消除反应中反应速度与叔丁醇钾的用量成正比,溶剂二甲亚砜优于二甲苯;升高温度不利于去保护反应的进行.上述4步反应的收率分别为93.4%,81.8%,88.8%和96.7%,总收率为65. 6%.     

兔儿伞中甾体成分的研究

兔儿伞中甾体类化学成分的研究,采用硅胶柱色谱及HPLC等色谱技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。从兔儿伞全草正己烷萃取物中分离得到5个甾体类化合物,分别鉴定为:β-谷甾醇(1)、?-波甾醇(2)、β-谷甾醇-3-Ο-β-D葡萄糖苷(3)、豆甾醇(4)、7?-羟基谷甾醇(5)。化合物4,5为首次从该植物中分离得到。     

1β-羟基-β-莎草酮对映异构体的首次不对称全合成

报道了以(-)-香芹酮为起始原料,首次完成了对天然的1β-羟基-β-莎草酮的对映异构体(1')的不对称全合成.     

温和条件下β-羟基酸甲酯的合成及MS分析

在光促进温和条件非贵金属催化下,实现了环氧化合物(环氧丙烷、1,2-环氧丁烷)与HCOOCH₃的羰基化反应,合成得到了相应的β-羟基酸甲酯。通过对β-羟基丁酸甲酯和β-羟基戊酸甲酯的MS图分析,并与CH₃OD或CD₃OD代替CH₃OH 的同位素实验所得MS图的比较,说明HCOOCH₃在光照下是先分解为CO和CH₃OH后再与环氧化合物作用的,同时还证实β-羟基酸甲酯有两种氢参与McLafferty重排,即γ-H和β-OH中的H都可以参与McLafferty重排,且β-OH中的H参与的McLafferty重排比γ-H参与的McLafferty重排作用强。另外,当β-OH中的H由D取代后,更易进行McLafferty重排。