人用不育剂对小鼠繁殖的影响

用北京紫竹药业有限公司2001年生产的左炔诺孕酮炔雌醚(复方18-甲)和北京制药厂1991年生产的甲基炔诺酮速效避孕片,按不同剂量采用一次性灌胃法给ICR雌性小鼠用药,观察386d．结果表明,使用复方18-甲1mg／kg剂量组的小鼠生育率为100％,平均控制生育时间为21．8d,平均产仔数降低1．6只;使用过期甲基炔诺酮1mg／kg剂量组的小鼠生育率为100％,同笼后距产仔平均时间是对照组的1．6倍,平均控制生育时间为15．3d,且未见致死现象;由使用复方18-甲和甲基炔诺酮2mg／kg剂量组开始,随着剂量的增加,小鼠的生育率、平均产仔数、首次生育增殖率、平均存活时间均下降,死亡鼠数、致死率、同笼后距产仔平均时间、平均控制生育时间均增大;使用复方18-甲8mg／kg以上剂量组的小鼠平均控制生育时间达到0．5a,使用复方18-甲32mg／kg剂量组的小鼠平均控制生育时间可以控制在1a以上,但致死率达100％,平均存活时间为81．8d;使用过期甲基炔诺酮4mg／kg剂量组的小鼠生育率为57．1％,平均控制生育时间近0．5a,使用过期甲基炔诺酮8mg／kg剂量组的小鼠生育率为28．5％,致死率达71．4％,平均控制生育时间超过0．5a,使用过期甲基炔诺酮64mg／kg剂量组的小鼠生育率为0,致死率为100％,表明不育剂在高剂量时对鼠类有直接的灭杀作用,由此对不育剂的应用提出了若干建议．     

~3H-左旋18-甲基炔诺酮的合成

采用化学合成法制备了不饱和有机化合物~3H-左旋18-甲基炔诺酮,确保了分子中的炔基不被氢化.放射性比度为15.54GBq/mmol,放化纯度为95.7％.产品经热实验证实热稳定性良好,且在37℃生理盐水(pH=6.5)中氢-氚交换速率较低.     

Effects of Dan Zhi Xiao-Yao Power on rat polycystic ovary syndrome and its regulation of P450arom and ERK 1/2

目的:观察丹栀逍遥散(DZXYP)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的作用及机制.方法:用皮下埋植左旋18-甲基炔诺酮硅胶棒联合皮下注射人绒毛膜促性腺激素的方法诱导PCOS模型,化学发光法检测血清黄体酮(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和睾酮(T),免疫组化检测细胞色素P450芳香化酶(P450arom)的表达,western blotting检测P450arom及细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的活化.结果:DZXYP降低LH(P ＜0.05)和T(P＜0.01)水平,增高FSH水平(P＜0.01);增加P450arom的表达,降低ERK 1/2磷酸化.结论:P450arom表达降低是大鼠该PCOS模型发病的因素之一,DZXYP可能通过抑制ERK 1/2磷酸化,增加P450arom表达防治PCOS.     

达英-35、炔诺酮和黄体酮治疗 围绝经期异常子宫出血疗效及安全性分析

目的探讨达英-35、炔诺酮和黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血(AUB)患者的疗效及安全性.方法将137例AUB患者随机分为达英-35组(A组,n=45)、炔诺酮组(B组,n=46)、黄体酮组(C组,n=46).3组患者均给予诊断性刮宫治疗,在此基础上,3组分别给予口服达英-35、炔诺酮、黄体酮进行治疗,连续治疗3个疗程.比较分析3组患者的临床疗效、子宫内膜和性激素水平变化、不良反应.结果治疗结束后,A组总有效率为95.6%,显著高于C组(82.6%,χ~2=3.90,P0.05).B组与A组、C组总有效率比较差异均无统计学意义(χ~2=0.19,2.58,P0.05).治疗后,A组、B组子宫内膜厚度均较C组明显降低(P0.05).A组、B组治疗后子宫内膜厚度比较差异均无统计学意义(P0.05).治疗后,各组FSH,LH及E2水平均明显下降,A组、B组下降幅度明显高于C组(P0.05).A组、B组治疗后性激素水平比较差异均无统计学意义(P0.05).A组、B组、C组不良反应的发生率分别为11.1%,15.2%,17.4%,差异无统计学意义(χ~2=0.74,P0.05).A组1 a复发率为4.4%,显著低于C组复发率(17.4%,χ~2=3.98,P0.05).结论达英-35、炔诺酮治疗AUB具有更好的疗效与安全性,尤其是达英-35在缩短阴道流血时间、改善子宫内膜增生及内分泌环境、调节内分泌激素、减少复发等方面具有明显的优势.     

胶束电动毛细管色谱法分析性激素

用胶束电动毛细管色谱法分离和测定雌三醇、炔诺酮、睾酮、雌酮、雌二醇、炔雌醇、黄体酮性激素,考察各种操作参数及有机添加剂对分离的影响.各组分在7min内得到很好的分离,检出限1.0～4.5 mg/L,样品的加标回收率91.5～106.3 mg/L,相对标准偏差4.7%～5.3%.该方法简便、快速,已成功用于炔诺酮片和鹿鞭提取液中性激素的同时分析.     

雌性Akt2基因缺失小鼠生殖表型研究

通过对雌性Akt2 基因敲除纯合子小鼠(Akt2(-/-))及野生型小鼠(Akt2(+/+))基础指标、大体形态学指标、血清糖脂水平和性激素水平等方面的评估,探讨Akt2基因缺失对糖脂代谢和卵巢功能影响.雌性Akt2(+/+)及Akt2(-/-)小鼠各16只,行口服糖耐量(OGTT)实验(2mg/kg),阴道涂片监测动情周期,于动情间期进行动力学实验,将纯合子和野生型小鼠分别随机分为空白组和刺激组2组,刺激组予HMG(人绝经期尿促性激素)(0.5IU/g)刺激2h,空白组予等体积的生理盐水刺激2h,检测各组小鼠体重、体内脂肪重量、血脂、空腹胰岛素水平和生殖激素水平,卵巢常规病理检测各组小鼠卵巢形态学变化.结果发现,同野生型小鼠相比,纯合子小鼠动情周期显着延长(P<0.05),随机血糖、0h血糖、2h血糖、空腹胰岛素水平和HOMA指数均显著升高(P<0.05),而血清甘油三醑(TG)水平则显著降低(P<0.05);性激素检测发现纯合子小鼠血清17羟孕酮(17-OHP)、雌二醇(E2)、△17-OHP、△E2均显着升高.综上,本文认为Akt2基因不仅可以影响机体糖脂代谢,同时也影响卵巢功能,说明胰岛素调节糖代谢的关键信号分子对卵巢生殖功能同样具有重要的调节作用.     

2,4,5-三苯基咪唑类化合物的合成及其双光子特性

以4,4′-二甲基苯偶酰为原料合成了3个2-(4-取代苯基)-4,5-二(4-甲基苯基)咪唑系列衍生物,对其结构进行了表征,通过测定其光物理性质,发现这类化合物不仅具有较高的荧光量子产率,而且具有较大的双光子吸收截面,是很好的双光子显微和成像以及上转换激射荧光的候选材料.     

手性脯氨醇类咪唑配体的制备

以N-Boc-L-脯氨醇(Boc:tert-butoxycarbonyl)为原料,设计合成了三种手性氮杂环卡宾前体:手性1-(3,5-苯二甲酸甲酯甲基)-3-(2-N-Boc-吡咯甲基)咪唑溴化盐,手性1-(3,5-苯二甲酸甲基)-3-(2-吡咯甲基)咪唑溴化盐和1,3-二苄基双(2-N-Boc-吡咯甲基)二咪唑溴化盐.通过核磁共振谱图对三种氮杂环卡宾前体进行了表征,同时对其氮杂环卡宾钯配合物的合成进行了研究.     

1,3-偶极环加成反应合成螺[吲哚嗪-异噁唑啉]类化合物

环外亚甲基化合物与腈氧化物的1,3-偶极环加成反应是合成螺异噁唑啉类化合物的重要方法之一,通过7-芳亚甲基苯基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮1与2,6-二氯苯腈氧化物2的1,3-偶极环加成反应以中等收率合成了一系列新的螺异噁唑啉类化合物3.所有产物均经IR、NMR、质谱以及元素分析确定了其结构.     

一种含吡啶环和三氟甲基取代基的芳香二胺的合成与表征

以4-三氟甲基苯甲醛、4'-硝基苯乙酮和醋酸铵为原料,在冰醋酸介质中,通过改进的Chichibabin反应得到了二硝基化合物4-(4-三氟甲基苯基)-2,6-二(4-胺基苯基)吡啶(TMPBNPP),继而用Pd/C和水合肼将TMPBNPP进行还原,成功合成了一种新型含吡啶环和三氟甲基侧基的芳香二胺4-(4-三氟甲基苯基)-2,6-二(4-胺基苯基)吡啶(TMPBAPP),2步反应总收率为48;,并用核磁共振谱、红外光谱和X-射线衍射等手段对其结构进行了分析表征.     

N-(4-甲基苯基)-N1-(1,2,4-三氮唑)脲的合成

以 4-甲基苯甲酸为原料 ,经过Curtius重排反应制得 4-甲基苯异氰酸酯 ,再进一步与 3-氨基 - 1H- 1,2 ,4-三氮唑发生亲核加成反应 ,合成了目标化合物N - (4 -甲基苯基 ) -N1- (1,2 ,4-三氮唑 )脲 ,其产率为 75 %。对目标化合物经元素分析、lR和′HNMR表征 ,并初步测定了此化合物的植物生长调节活性     

液相色谱-电喷雾串联质谱法快速测定人体血液中左旋甲基炔诺酮的含量

建立了快速测定人体血液中左旋甲基炔诺酮的液相色谱-串联质谱法.样品加入内标后,经过一个简单的预处理,以电喷雾正离子多反应监测方式进行定性定量分析,并且优化了液相和质谱条件.方法简单快速,一个样品的分析时间仅需10min;方法的检出限为0.2 ng/mL,线性范围为0.625ng/mL~35.0ng/mL,测定结果重复性很好,日内和日间的相对标准偏差均小于3.74%,在添加浓度为1.25ng/mL、5.0ng/mL3、5.0 ng/mL时,回收率分别为(92.1±2.8)%,(95.7±3.4)%,(105.8±3.1)%.通过以与新鲜血液比较,经过冷冻~解冻后的血液样品测量值稳定.结果表明,本方法适合于人体血清中左旋甲基炔诺酮含量的测定.     

朱顶红根和叶部挥发油提取与成分对比分析

为了提取朱顶红根和叶中的挥发油并对其挥发油中的成分进行对比.采用常规挥发油提取方法,即水蒸气蒸馏法;利用气相色谱-质谱法(GC-MS)分离鉴定了朱顶红根和叶的挥发性成分.共鉴定出37种化学成分.主要成分有:1-甲基-4-(1-甲基乙基)环己醇、胡薄荷酮、胡椒酮、1,3-二氧戊环-2-甲醇、偶氮、3-硝基丙酸、乙酸薄荷酯、间氯苯硫酚、2,4,5-三甲基-1,3-二恶茂烷、2-亚丙烯基-环丁烯、1,3-二氧戊烷-2-甲基、3-硝基丙酸*、乙酸乙酯、乙苯、邻二甲苯、邻二甲苯*、1,2,4-三乙基苯、三甲基苯、偶氮二甲酸二乙酯*、辣薄荷酮、(Z)-4-氯-2,3-二甲基-1,3-已二烯等.并对朱顶红根和叶中的挥发性化合物进行对比分析,为开发和利用朱顶红不同部位提供理论依据.     

呋喃取代的多芳基咪唑的合成与表征

以呋喃甲醛为原料,在维生素B1的促进下合成出呋喃偶姻,再以呋喃偶姻为原料,通过吡啶氧化,在硫酸铜溶液中合成出呋喃偶酰。以呋喃偶酰、芳香醛、醋酸铵和杂环胺为原料,分别采用一锅3组分和一锅4组分合成法制备了含1个呋喃基团、2个呋喃基团和3个呋喃基团的多芳基1H-咪唑化合物。其中,采用苯偶酰、醋酸铵和糠醛合成了2-(呋喃基-2)-4,5-二苯基-1H-咪唑衍生物;以呋喃偶酰、醋酸铵和苯甲醛合成了4,5-二呋喃基-2-苯基-1H-咪唑衍生物;以呋喃偶酰、2-甲基呋喃、醋酸铵和糠醛合成了4,5-二(呋喃基2)-1-(2-呋喃甲基)-2-苯基-1H-咪唑衍生物。并采用IR,1H NMR对所合成的呋喃基取代的多芳基1H-咪唑衍生物的结构进行了表征和确认。     

花梨木挥发油化学成分的分析

采用毛细管气相色谱-质谱(CGC-MS)联用技术对花梨木挥发油的化学成分进行研究,经毛细管气相色谱分离出29个组分,共确认了其中的24种成分,占总油量的96.9%.其主要成分是2,4二甲基-2,4-庚二烯醛、3,7,11-三甲基-1,6,10-十二碳三烯-3-醇、2-蒈烯-4-醇、2-(5-甲基呋喃-2-基)-丙酸乙醛、反式-2-甲基-5-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇等.     

5-(4-氯苯甲酰基)-1,4-二甲基吡咯-2-乙酸和5-(4-氯苯甲酰基)-1,4-二甲基吡咯-2-乙酸钠二水物的~(13)CNMR谱的研究

本文对5-(4-氯苯甲酰基)-1,4-二甲基吡咯-2-乙酸和5-(4-氯苯甲酰基)-1,4-二甲基吡咯-2-乙酸钠二水物(吡痛平)进行了~(13)C核磁共振的研究。本实验和利用FX—60Q脉冲付里叶变换核磁共振波谱仪(磁场强度为14093高斯,观察频率为15.04MHz)测定了这两种化合物的非去偶谱、质子完全去偶谱和偏共振谱。借助于偏共振技术,质子完全去偶谱,取代基电负性、诱导效应、场效应等确定了各峰的化学位移和一键,二键偶合常数。并根据化学位移加和规则对苯环~(13)C的化学位移进行了验证。实验结果表明,~(13)C化学位移和一键,二键偶合常数~1J_(CH),~2J_(CCH)都有一定的规律。因此,它们不仅对鉴别此类化合物的结构可提供有力的依据,而且还能推断未知化合物的碳键类型与碳键状态。     

小叶龙船花对醋酸铅引起氧化压力的抑制作用

为了探讨小叶龙船花乙醇提取物对醋酸铅引起的雌鼠氧化压力的抑制作用,将60只雌鼠分6组喂食,时间为2周,测定小叶龙船花提取物对小鼠的体重和肝肾的重量、血液生化指标和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力和丙二醛(MDA)的影响,并对肝组织进行切片扫描.结果表明:单独服用小叶龙船花提取物对小鼠体重和肝、肾的重量,血液生化指...     

2-(4-三氟甲基苯氧基)对苯二甲酰氯的合成与表征

在KOH和K2CO3存在下,通过对氯三氟甲苯(PCTFB)和2,5-二甲基苯酚在N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的缩合反应制得了2-(4-三氟甲基苯氧基)对二甲苯(TFDMB),该步最佳的反应条件为:PCTFB与2,5-二甲基苯酚的摩尔比为1∶1.2,反应时间为8 h,反应温度为140~190℃,TFDMB的产率达93.7%.TFDMB继而用KMnO4作氧化剂分别在吡啶、NaOH的水溶液中经两步氧化制得关键中间体2-(4-三氟甲基苯氧基)对苯二甲酸(TFPA),产率为75%;再将TFPA和氯化亚砜反应以92%的产率合成了聚合单体2-(4-三氟甲基苯氧基)对苯二甲酰氯(TFTPC),三步总收率为64.6%.     

甲基取代主链含酰亚胺-砜基的聚芳醚酮酮树脂的合成与表征

以N,N'-(4,4'-二苯砜)二偏苯三甲酰亚胺酰氯为单体,分别与4,4'-二(2-甲基苯氧基)三苯二酮(o-Me-DPOTPDK)、4,4'-二(2,6-二甲基苯氧基)三苯二酮(o-Me2-DPOTPDK)采用低温溶液亲电缩聚合成了两种主链含酰亚胺砜基甲基取代的聚芳醚酮酮树脂,聚合物的对数比浓粘度为6.6和7.5 mL·g-1.用FT-IR、1H NMR对其化学结构进行了表征,DSC、TGA、WAXD研究了其热转变和形态.研究表明:共聚物有较高的玻璃化转变温度(T8:250,278℃)和热分解温度(5%Td:425℃),常温下能溶于N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、氯仿和间甲酚等有机溶剂中,可采用溶剂法加工成型.     

浙江产石胡荽的挥发性成分研究

采用气相色谱-质谱联用技术 (GC-MS) 对浙江产石胡荽的挥发性成分进行研究,鉴定出41种成分,并测定了其相对含量. 结果表明其主要成分为反式-乙酸菊花烯酯 (42.18%)、4,4-三甲基-二环[3.2.0]-6-庚烯-2-醇 (6.85%)、石竹烯氧化物 (4.42%)、2-(2-甲基呋喃基)-5-甲基-呋喃 (3.76%)、棕榈酸 (3.55%)、2-甲基-5-(1-甲基乙基)-苯酚 (3.53%)、2-甲基丙醇酸-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酯 (2.97%)、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇 (2.93%)、麝香草酚 (2.88%) 及-葎草烯 (2.29%). 该研究为不同产地石胡荽的化学成分探索及其药用价值提供了新的依据.