胰岛素与去五肽胰岛素可及性的比较

利用自制的计算机程序，计算了猪胰岛素和去五肽（Ｂ_（２６）－Ｂ_（３０））胰岛素的可及性，根据计算结果分析讨论并比较了这两种蛋白质的三维结构、分子表面情况及其相关的生物功能。     

由猪胰岛素酶促半合成人胰岛素的研究进展

本文通过查阅化学文献,收摘了1972年以来的有关由猪胰岛素促半合成人胰岛素的大量文献,这里引用了21篇,在总结文献的基础上综述了由猪胰岛素促半合成人胰岛素方法中酶的选择,反应条件的影响,苏氨酸酯的选择,以及反应历程和反应动力学的研究,认为由猪胰岛素促半合成人胰岛素的方法操作简单,生产成本相对较低,是生产人胰岛素的一种不可缺少的方法。     

蛋白水解酶转肽使猪胰岛素转成人胰岛素

利用赖氨酸专一性的蛋白水解酶进行了酶促人胰岛素半合成反应，猪胰岛素经该酶切去Ｂ链羧基端丙氨酸形成去丙氨酸胰岛素素ＤＡＩ。进一步在水／有机溶剂介质中该酶的转肽反应，使Ｂ链生成苏氨酸叔丁酯羧基末端，水解去酯后产生人胰岛素。研究了转肽反应的最佳条件。转肽反应生成的人胰岛素具有较强的生物活性。     

大鼠肝细胞膜胰岛素受体与胰岛素的相互作用

采用125I-胰岛素标记法研究大鼠肝细胞膜中胰岛素受体与胰岛素的结合性质,用31P-核磁共振法(31P-NMR)研究大鼠肝细胞膜中胰岛素刺激下的胰岛素受体体外自磷酸化,实验结果表明大鼠肝细胞膜胰岛素受体与胰岛素结合的最佳酸度大约为pH=7.5,并且表明大鼠肝细胞膜上的胰岛素受体为高亲和、低容量和低亲和、高容量两型受体.非放射性的31P-NMR波谱法检测到胰岛素刺激下的大鼠肝细胞膜胰岛素受体的体外自磷酸说明所提取纯化的胰岛素受体具有生物活性.     

中枢神经系统内的胰岛素及其受体

众所周知,胰岛素是一个小分子的蛋白质类激素,其主要作用是维持外周的血糖平衡,而对于中枢神经系统内胰岛素的研究则相对较少。大脑中非胰岛素依赖性葡萄糖的摄取,是大家认为脑是胰岛素不敏感器官的主要原因。然而,最近的研究结果显示,大脑的提取物中有高浓度的胰岛素;外周分泌的胰岛素,可以经过特异的转运系统穿过血脑屏障进入中枢神经系统。与大脑中胰岛素的来源、定位和功能的研究相比,中枢神经系统中胰岛素受体的表达也得到了相当高的关注。将从中枢神经系统尤其是脑内的胰岛素及其受体,中枢神经系统内胰岛素的功能,包括繁殖、食物摄入与体重控制、糖代谢调节和记忆等方面进行简要的综述。     

胰岛素抵抗与心血管疾病

胰岛素抵抗(IR)的核心问题及严重的后果是导致致命的心血管并发症。人们对胰岛素抵抗在高血压、动脉粥样硬化、冠心病等的发生、发展机理的进一步了解及深刻揭示,为糖尿病、动脉粥样硬化及心血管疾病的全面防治开辟了新的思路。本文就胰岛素抵抗在心血管疾病领域的进展作一综述。     

胰岛素抵抗和基因治疗

胰岛素抵抗是一种复杂的多基因疾病,鉴定胰岛素抵抗基因将有助于阐明其发病,并能更好地制定治疗策略.文章总结了胰岛素抵抗基因治疗的现状,目前研究重点应为胰岛素受体相关基因.     

非胰岛素依赖型糖尿病与胰岛素基因改变的实验研究

用分子生物学的实验方法对非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）进行胰岛素基因检测。从ＮＩＤＤＭ患者外周血的白细胞中提取ＤＮＡ，以胰岛素基因５′－末端上游的某一ＤＮＡ序列为引物，对特定的靶序列进行体外扩增，即ＴａｑＤＮＡ聚合酶链式反应（ＰＣＲ），将其扩增产物进行电泳分离，在紫外分析仪下观察结果并与正常人对照，发现１６例ＮＩＤＤＭ患者胰岛素基因有所改变，提示此型糖尿病患者的胰岛素基因改变可能与ＮＩＤＤＭ的发生有关。进一步说明遗传因素在此型糖尿病中的作用。     

高蔗糖膳食诱发大鼠胰岛素抵抗的研究

用高蔗糖饲料喂养雄性ＳＤ大鼠,诱发高胰岛素血症及胰岛素抵抗。实验发现第２周时高糖组血糖明显低于对照组,４周的与对照组相比无明显区别。     

一个简便、经济的转化胰岛素基因表达产物为重组胰岛素的方法及其应用

建立了直接用胰蛋白酶酶解重组胰岛素基因表达产物的方法,并用以加工猪胰岛素前体(PIP),[B16Ala]PIP和[B26Ala]PIP,分别获得保留了各自亲本全部生物活力的(去B30)胰岛素、(去B30)[B16Ala]胰岛素和(去B30)[B26Ala]胰岛素.进一步证明胰岛素的B链C末端残基不是胰岛素生物活力所必需的.该方法比转肽方法简便、产品得率高、避免了使用有机溶剂;比胰蛋白酶/羧肽酶方法,省去了羧肽酶制剂的使用.(去B30)[B16Ala]胰岛素和(去B30)[B26Ala]胰岛素还保留了其亲本的无自身聚合能力的性质,是单体胰岛素,在临床应用中可代替原单体胰岛素,[B16Ala]胰岛素和[B26Ala]胰岛素.     

老年高血压与胰岛素抵抗的关系

目的探讨高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高血脂和肥胖与老年高血压之间的关系.方法对无糖尿病病史的老年原发性高血压患者100例,老年对照组50例的空腹血糖及餐后2 h血糖、胰岛素、C肽、血脂、体质量指数和胰岛素敏感指数进行对照分析.结果空腹胰岛素高血压组为(14.2±6.0)IU/L,对照组为(7.4±5.7)IU/L(P<0.001),高血压组有明显的高胰岛素血症,其胰岛素敏感性指数差异显著(P<0.001),血清甘油三脂明显增高和载脂蛋白A1(apoA1)明显下降(P<0.005),肥胖者占74%.结论老年高血压患者多伴有糖代谢和脂蛋白代谢异常,胰岛素抵抗所产生的高胰岛素血症为其基本的代谢异常.     

胰岛素人工合成课题的提出

在采访当事人和分析文献档案的基础上,叙述和分析了胰岛素人工合成课题的提出过程,澄清了一些历史事实,确认该课题是由中国科学院上海生物化学研究所的研究人员在1958年夏季集体提出.同时指出这一过程受到科学内部因素、意识形态和当时的社会政治环境的影响,而这一课题之所以得以正式立项并获得国家的大力支吵     

胰岛素与运动的关联性

本文综述了胰岛素在运动中的作用,同时也涉及运动对胰岛素作用的影响,即二者相互的关联性。     

胰岛素增敏剂对卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的调控作用

以人工诱导卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)细胞模型,观察细胞内关键信号分子的表达以及胰岛素增敏剂的体外作用。通过沃曼青霉素(Wortmannin,WT)特异性地抑制胰岛素传导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)通路,作用于体外培养的猪卵巢颗粒细胞48h后,再加入曲格列酮、二甲双胍、小檗碱、隐丹参酮48h,观察对IR的改善情况。以葡萄糖氧化酶法检测细胞对葡萄糖的消耗量,以蛋白印记法(Western Blot)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光PCR法,检测葡萄糖转运蛋白4(Glut4)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达。结果表明:胰岛素糖代谢途径被WT阻滞,IR细胞对培养基中葡萄糖的摄取明显抑制。二甲双胍、小檗碱和隐丹参酮,都能使葡萄糖摄取增加,但稍逊于曲格列酮。IR细胞的Glut4的表达下降,MAPK和PPAR-γ表达升高;胰岛素增敏剂可以部分逆转IR细胞的上述信号蛋白的表达异常,以曲格列酮作用最为显著。总之,WT阻断PI-3K途径产生IR,胰岛素增敏剂能改善IR,隐丹参酮和小檗碱增敏的作用类似二甲双胍,而曲格列酮作用最为显著。     

甘精胰岛素专利的技术特点及发展趋势

 胰岛素是治疗糖尿病最有效的药物。分析了胰岛素类药物中甘精胰岛素的结构及作用方式,介绍了甘精胰岛素原研厂和仿制商的专利技术、专利特点和专利申请情况,探讨了中国药企的技术探索及专利申请进展情况。     

非胰岛素依赖型糖尿病与胰岛素基因发迹的实验研究

用分子生物学的实验方法对非胰岛依赖型糖尿病进行胰岛基因检测。从ＮＩＤＤＭ患者外周血的白细胞中提取ＤＮＡ，以胰岛素基因５’－末端上游的某一ＤＮＡ序列为引物，对特定的靶序列进行体外扩增，即ＴａｑＤＮＡ聚边式反应，将其扩增产物进行电泳分离，在紫外分析仪下观察结果并与正常人对照，发现１６例ＮＩＤＤＭ患者胰岛素基因有所改变。     

钒化合物与胰岛素的结合扰动胰岛素的构象和聚集状态

运用荧光光谱、圆二色散(CD)及Fourier变换红外光谱(FT-IR)等谱学方法研究了不同钒化合物与去锌胰岛素的相互作用.结果表明,钒化合物NaVO 3 、VO(acac) 2(bis(acetylacetonato)oxovanadium)和VO(ma) 2 (bis(maltolato)oxovanadium)都能与胰岛素结合,在20℃下的表观结合常数依次为(0.17±0.01)×10 4 ,(2.8±0.2)×10 4 和(4.0±0.1)×10 4 L@mol -1 .钒化合物的作用使源于酪氨酸残基的蛋白质自身荧光发生静态淬灭;同时280nm处的散射峰强度减弱,提示钒化合物的作用使胰岛素趋向解聚,且CD谱273nm峰减弱也支持胰岛素的解聚.另外,钒化合物使胰岛素FT-IR谱中1650～1653cm -1 处出现新峰,此峰代表胰岛素B链中的B(9-19)肽段的α-helix结构,它的出现表明胰岛素从伸展的构象(T状态)向螺旋构象(R状态)的改变.总之,钒化合物与去锌胰岛素结合后,可导致去锌胰岛素的解聚,同时诱导胰岛素从T→R的构象转变,这些作用可能是钒化合物使胰岛素与其受体结合力增强的一个原因.     

脉冲可控胰岛素注射系统

糖尿病是仅次于心脑血管病、癌症的第三大杀手。其不仅发病率高，且会导致严重的合并症，如75％的糖尿病人死于糖尿病心脑血管合并症，年轻糖尿病人40％死于糖尿病尿毒症，糖尿病眼底病变致盲已成为眼科致盲的主要原因，还有的会导致下肢血管阻塞、最终截肢的恶果。     

口服胰岛素载体的研究进展

对于糖尿病病人而言,胰岛素给药的传统途径是通过皮下注射给药.多次反复的注射会给糖尿病病人带来巨大的痛苦.而胰岛素的口服给药具有巨大的优越性,可以极大的降低患者的注射痛苦.胰岛素作为蛋白质的一种,若口服给药将被人体蛋白酶分解.因此,选择装载胰岛素的载体的材料将非常重要.本文将从多聚糖,高分子纳米材料,脂质体和囊泡,凝胶等四种载体简单概述当前胰岛素药物载体的研究现状.