日本发现可预测抗癌剂效果的基因

日本札幌医科大学及其附属癌症研究所最近发现一种能预测抗癌剂疗效的基因 ,这种基因在抗癌剂发挥作用时会出现异常。这一研究成果有助于根据不同患者的癌症特征选择药物进行个性化医疗。抗癌剂的效果因人而异 ,用在有些人身上效果明显 ,但同时会殃及正常细胞 ,引起腹泻、骨髓功能下降等症状 ;抗癌剂对另外一些患者却没有任何疗效 ,只有明显的副作用。因此科学家一直在进行研究 ,希望能事先预测抗癌剂的疗效 ,以便因人施药。据日本《朝日新闻》报道 ,研究小组以 16 0位直肠癌和口腔癌等患者的癌组织为对象进行实验。他们发现 ,若抗癌剂对癌…     

美批准首种"饿死肿瘤"抗癌新药上市

一种名为“阿瓦斯丁”(Avastin)的抗癌新药前些日已获得美国食品和药物管理局的批准,这是美国批准上市的第一种采用“饿死肿瘤”技术的抗癌新药。“阿瓦斯丁”是一种基因工程单克隆抗体药物,通过抑制能够刺激新血管形成的“血管内皮生长因子”,使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”,达到抗癌功效。对80 0多名肿瘤已发生转移的结肠直肠癌患者进行的临床试验发现,同时接受“阿瓦斯丁”和化疗治疗的患者,与只接受化疗的患者相比存活期平均要长5个月左右。不过临床试验也发现,该药物会导致高血压等副作用,极少数情况下还…     

甘氨双唑钠对鼻咽癌移植瘤的时辰放射增敏作用

目的 观察甘氨双唑钠（CMNa）联合时辰放疗对鼻咽癌祼鼠移植瘤的时辰放射增敏作用,并探讨其作用机制.方法 将荷瘤裸鼠随机分为3组：放疗组、放疗＋CMNa组、空白对照组,每组分3HALO（光照后小时,hours after light onset）、9HALO、15HALO、21HALO四个时辰进行相应处理.测定肿瘤再生长延长时间（regrowth delay time,TGD）,绘制生长曲线.用免疫组化法检测各组肿瘤标本中HIF-1α、γ-H2AX和凋亡蛋白的表达.结果 通过对各组TGD的比较.以放疗＋CMNa组对肿瘤的抑制效果最好.在该组中,TGD：15HALO＞21HALO＞9HALO＞3HALO,15HALO与3HALO的TGD比较有统计学意义 15HALO与3HALO的HIF-1α、γ-H2AX及凋亡蛋白的表达水平比较有统计学意义.结论 甘氨双唑钠联合时辰放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤有明显的时辰放射增敏作用,以15HALO放疗＋CMNa组对肿瘤的抑制效果最佳.其机制可能与HIF-1α的表达.DNA双链损伤,凋亡有关.     

抑郁模型大鼠海马突触的差异蛋白质组学分析

目的通过抑郁模型大鼠海马突触的差异蛋白质组学分析,为抑郁症发病机制研究提供依据。方法根据糖水消耗基线值将40只健康雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为慢性轻度不可预见性应激组和对照组（每组20只）。通过CUMS实验模式建立大鼠抑郁模型后,运用蔗糖密度梯度离心法提取两组大鼠的海马突触并用透射电镜进行检测。采用传统的双向凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间串联质谱进行差异蛋白质组学分析。结果在行为学评价中CUMS组大鼠糖水消耗量和偏好度均降低（P〈0．01）,表明大鼠抑郁模型建立成功。通过结合双向凝胶电泳和质谱分析,共得到6个在CUMS组表达上调和10个在CUMS组表达下调的蛋白质,这些蛋白质的功能主要归为四类,即囊泡调节／递质释放／信号转导、能量代谢、细胞骨架、物质代谢。结论通过对抑郁模型大鼠海马突触的比较蛋白质组学分析及后续的蛋白质功能预测,发现了一些与突触传导功能障碍可能相关的蛋白质,从而为抑郁症发病机制的研究提供了有价值的线索。     

环磷酰胺抑瘤作用及含药血清对肿瘤细胞凋亡水平的影响

目的:采用小鼠腋下接种瘤株的方法,建立肝癌荷瘤小鼠动物模型;利用血清药理学的方法,观察环磷酰胺(CTX)舍药血清体外的抑制肿瘤细胞生长及调亡作用的研究.方法 :小鼠肝癌细胞混悬液用生理盐水按1:1进行稀释制成含瘤腹水混悬液,在给药前24 h,每只小鼠腋窝皮下接种0.2 ml.CTX对小鼠肝癌抑瘤实验连续给药10 d,测定肿瘤作用端粒酶活性与细胞凋亡表达.结果:(1)CTX能够明显抑制肝癌肿瘤的生长(P＜0.01);(2)30%、20%和10%含药血清高中低剂量含药血清对HepG2肿瘤细胞具有明显的抑瘤作用,Hochest染色肿瘤细胞出现凋亡形态;而流式细胞仪检测可见含药血清高中低剂量的促肿瘤凋亡率,明显高于正常血清组.CTX能够明显升高肝癌荷瘤小鼠体内bc1-2的水平(P＜0.01);(3)CTX能够明显促进肝癌细胞的凋亡.结论 :CTX具有抑制小鼠肝癌的作用;能够明显促进肝癌细胞的凋亡;CTX的抑瘤作用可能与升高动物体内的bcl-2水平及促进癌细胞的凋亡有关,从而表现抗肿瘤的作用.     

pEGFPN1-dnEGFR对胃癌细胞的化疗增敏作用

目的研究人 EGFR显性负性突变体真核表达载体(pEGFPN1 dnEGFR)对人胃癌细胞株 SGC 7901和 NCI N87化疗敏感性的影响,并探讨其可能机制.方法 MTT法测定奥沙利铂对稳定转染 pEGFPN1 dnEGFR和 pEGFP N1载体的两种胃癌细胞的量效反应.奥沙利铂作用各组细胞24h后,RT PCR检测各组细胞中 Caspase 3和 CyclinD1的 mRNA表达情况;Westernblot检测各组细胞中 Caspase 3和 CyclinD1蛋白表达情况.结果转染 pEGFPN1 dnEGFR后,两种胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性增加,奥沙利铂对 pEGFPN1 dnEGFR转染组细胞的增殖抑制率(VI)与对照组相比有显著提高(P<0.05).RT PCR显示 pEGFPN1 dnEGFR转染组细胞 CyclinD1mRNA表达较对照组下降,而 Caspase 3mRNA表达较对照组升高(P<0.05);Westernblot显示 pEGFPN1 dnEG FR转染组细胞 CyclinD1蛋白表达较对照组下降,而 Caspase 3蛋白表达较对照组升高(P<0.05).结论 EGFR显性负性突变体能提高胃癌细胞对化疗药物奥沙利铂的敏感性,其机制可能与 Caspase 3和 CyclinD1有关     

生物能量在生命体中传递的新理论及实验证实

我们从蛋白质的分子结构和ATP水解所放出能量的特征出发,提出了一个新的生物能量传递理论。并用新的哈密顿函数和波函数代替了原来旧的函数,用解析的方法求出了传递生物能量的孤子在其生理温度和它的寿命时间内能够传递过上千个氨基酸分子,于是它可能是传递生物能量的真正载流子。用解析和数值模拟的方法研究了这种传递生物能量孤子的特性和在生理温度300K时的热力学稳定性,证明了这种孤子在生理温度时是十分稳定的,它的寿命能达到300ps,可能是生物能量的传递者。再通过实验测定了在胶原蛋白和牛血清蛋白等(-螺旋蛋白的光谱特性及其在27-95℃范围内其谱线分布和谱线强度随温度的变化,把所检测的三个结果与能量传递的理论预示的结果相比较,发现它们完全一致,从而从实验上证明了在蛋白质分子中建立的生物能量传递理论是正确的。而理论预示的孤子是蛋白质当中生物能量传递的真正载流子。     

中国传统蛋清灰浆的应用历史和科学性

蛋清灰浆是一种传统有机-无机复合灰浆,在中国古代应用广泛,主要用于三合土建筑、砖石砌筑、泥塑彩绘壁画等方面,与糯米灰浆、桐油灰浆、血料灰浆等共同构成了具有中国特色的古代建筑胶凝材料体系.研究这一人工复合材料的应用历史和科学性无疑可对中国古代建筑史和科技史起到丰富和补充作用.研究发现,将蛋清加入石灰、黏土等无机物浆体中时,会产生一系列物理化学作用,如加气作用、黏接作用、杀菌作用和防水作用等,其作用机理与蛋白质分子及水化产物的界面活性作用有关,也与生物矿化的模板调控作用有关.运用化学检测和酶联免疫检测分析方法,在149处古建筑及遗迹的灰浆样品中发现含有蛋白质成分的有32个以上,充分说明蛋白质类灰浆应用广泛和历史久远的事实,同时也为文物建筑维修保护方案设计提供了参考资料.     

世界研究开发动态与评论

俄白两国科研人员联手培育转基因山羊乳传递蛋白质是母乳中的一种非常重要的蛋白质,婴儿出生时,母乳中的乳传递蛋白质含量可达每升6克。这种蛋白质具有很强的抗氧化性,能够很好地保护婴儿免受疾病干扰,提高婴儿的免疫力,对婴儿的成长和发展具有重要作用。俄罗斯科学院遗传生物研究所和白俄罗斯国家科学院动物科研所正在积极合作,培育含有人体基因的转基因母山羊,以大量获取含有乳传递蛋白质的转基因山羊奶。俄罗斯和白俄罗斯两国科研人员联手,已研制出获取乳传递蛋白质基因结构的方法,并在老鼠身上进行了试验。结果发现,实验鼠分泌的乳汁中…     

日本将斥巨资实施"基因组网络研究"计划

日本文部科学省决定从2 0 0 4年度起斥巨资实施一项规模宏大的计划,查明基因、蛋白质如何在体内发生复杂的相互作用,最终引发癌症等疾病的整体过程,以获取大量与制药相关的信息。据日本《读卖新闻》前些日报道,文部科学省决定实施的名为“基因组网络研究”的新计划将持续5年,预定2 0 0 4年度先期投入30亿日元(约合2 830万美元)。2 0 0 3年4月,人类基因组测序工作全部结束,与各种疾病相关的基因也正陆续被发现。但到目前为止,很多发现还没能应用于开发新药和新的治疗手段。有关人士认为,受基因控制合成的蛋白质与别的物质结合后,能对其它基因…     

ERK5阻断剂BIX02188介导的流体剪切力对成骨细胞OPG、RANKL mRNA表达的影响

目的观察在流体剪切力(Fluid Shear Stress,FSS)作用下,成骨细胞(MC3T3-E1)中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)mRNA的表达情况,以及探讨ERK5信号通路在其中的作用。方法用不同浓度的ERK5特异性阻断剂BIX02188干预MC3T3-E1成骨细胞,用MTT比色法检测490nm吸光度值,观察成骨细胞的增殖情况,并检测ERK5 mRNA的表达情况。给成骨细胞加载生理强度为12 dyne/cm~2的流体剪切力,观察OPG、RANKL mRNA的表达。结果浓度为15μM的ERK5特异阻断剂BIX02188能够有效的抑制ERK5 mRNA的表达;生理强度为12 dyne/cm~2的FSS能够显著地促进OPG mRNA表达(P0.05),降低RANKL mRNA表达(P0.05);当BIX02188干预成骨细胞后,FSS对成骨细胞OPG、RANKL mRNA的影响明显减弱(P0.05)。结论 ERK5特异阻断剂BIX02188能够有效介导FSS对成骨细胞OPG、RANKL mRNA的表达。     

Lumican基因对人肺腺癌细胞株A549体外增殖和侵袭的影响

目的 观察基膜聚糖(Lumican)基因过度表达对人肺腺癌细胞株A549体外增殖和侵袭的影响.方法 以携带人Lumican基因的重组慢病毒感染A549细胞,用嘌呤霉素(puromycin)筛选法建立稳定细胞株.分别用Real-time PCR和Western blotting方法检测A549细胞组、空载体组及Lumican感染组目的基因mRNA和蛋白的表达.运用MTT法研究Lumican基因对A549细胞增殖的影响.运用Transwell法检测Lumican基因对A549细胞侵袭的影响.结果 ①各组Lumican mRNA表达差异显著(x2=21.60,P＜0.01),Lumican感染组明显高于其它两组(F=102.86,P＜0.000 1),Lumican感染组的蛋白表达水平高于其它两组.②Lumican感染组在不同时间(1、2、3、4、5 d)OD(吸光度)值与A549细胞组和空载体组差异不显著(P＞0.05).③各组穿膜细胞数差异显著(x2=23.49,P＜0.01),Lumican感染组明显高于其它两组(F=73.92,P＜0.001).结论 成功构建了Lumican高表达的人肺腺癌A549稳定细胞株,Lumican基因对人肺腺癌细胞的体外增殖能力无影响,但能增强人肺腺癌细胞的体外侵袭能力.     

日本“自身癌疫苗”用于临床实验

近来 ,日本细胞医药公司和日本物理化学研究所合作 ,用患者自身的癌细胞制作疫苗 ,以提高患者免疫机能治疗癌症 ,在日本引起广泛关注。据《日经产业新闻》日前报道 ,所谓“自身癌疫苗”是从患者通过手术切除的病变部分提取 2克癌细胞组织 ,用福尔马林使其失去活性 ,不再具有癌变功能。然后给这些组织施以特殊药剂制成疫苗注入患者体内。这样 ,失去活性的癌细胞就可以提高免疫机能利用患者自身的癌细胞制作疫苗并用于临床研究还是第一次。日本细胞医药公司计划今后把它作为一种新的癌症治疗方法加以普及和推广。日本细胞医药公司的“自身癌疫…     

表观遗传基因沉默研究新进展

美国弗吉尼亚联邦大学Massey癌症中心的研究人员确定出了一种蛋白质在血红蛋白基因沉默中的作用。这种蛋白将可能成为在分子水平上治疗遗传性血液疾病如镰刀细胞贫血症和β-地中海贫血症的一个非常有潜力的靶标。这项研究的结果公布在4月的PNAS（美国科学院院刊）中。研究人员首次发现蛋白质MBD2蛋白通过甲基化作用（DNA的一种化学修饰过程）介导胎儿gamma球蛋白基因沉默。     

世界研究开发动态与评论

美国开发流感疫苗辅助贴剂美国一家公司正在研制一种新型贴剂 ,它可加强流行性感冒疫苗对人体的作用 ,有利于老年人等免疫力低下者更好地预防感冒病毒。每年 ,全球约有 5 0万人死于流感 ,而其中大部分是 6 5岁以上的老年人。因为老年人免疫系统逐渐衰退 ,每年一度的流感疫苗接种只能对他们起到轻微的预防作用。英国《自然》杂志网站曾报道说 ,美国马里兰州的艾欧迈(IOMAI)公司的研究人员目前正在研究一种贴剂 ,其中含有从大肠杆菌中提取的有毒蛋白质。如果将这种贴剂贴在疫苗接种后留下的针孔上 ,该有毒蛋白便可接触皮肤中的免疫细胞 ,作…     

等离子体医学

近年来,等离子体医学研究受到了极大的关注,人们尝试着使用等离子体来取代或者辅助药物和传统的医疗手段来达到更好的治疗效果,这样不仅可以避免药物对人体造成的副作用,如化疗手段等给人们带来巨大的伤害,而且更加快速高效,不会对人体产生明显伤害.国际上许多课题组在等离子体医学的诸多应用方向,如凝血、慢性伤口愈合、癌细胞处理、牙齿根管治疗等方面进行了相关研究,并取得了一定的研究成果.本文主要从等离子体医学入手,首先介绍几种典型的用于等离子体医学的大气压低温等离子体源然后简要介绍了大气压低温等离子体与生物体相互作用的机制、国际上等离子体医学的几个研究方向（病菌的灭活、癌细胞处理、正常细胞的处理、凝血等）,及等离子体医学的临床应用研究情况,文章最后简要分析了等离子体医学目前的机遇和挑战,并对等离子体医学的未来研究进行了展望.     

人结肠癌CW-2干细胞获取方法研究

目的运用3种不同的方法分离纯化人结肠癌CW-2干细胞,并对其分离纯化效率进行比较,探讨获得癌干细胞的有效方法。方法采用单纯无血清悬浮培养、无血清悬浮培养联合化疗药物、流式细胞分选技术分别富集人结肠癌细胞株CW-2干细胞;然后运用流式细胞术、NOD—SCID小鼠致瘤实验和Transwell侵袭实验分析比较3种方法的富集效率。结果无血清悬浮培养细胞．无血清悬浮培养联合化疗药物处理细胞和流式细胞仪分选技术分选后细胞中具有结肠癌干细胞特性的CD44＋EPCAM_细胞分别为（59．39±4．55）％、（74.36±6．78）％、（86．43±8．43）％;3群细胞的成瘤能力和侵袭能力都存在显著统计学差异（P值〈0．05）：流式细胞分选技术分选后细胞〉无血清悬浮培养联合化疗药物处理细胞〉单纯无血清悬浮培养细胞。结论流式细胞分选技术富集癌干细胞的能力强于单纯无血清悬浮培养和无血清悬浮培养联合化疗药物,无血清悬浮培养联合化疗药物又强于单纯无血清悬浮培养。     

胃癌侧群细胞耐药性研究及干细胞相关基因检测

目的研究胃癌侧群（Side Population,sP）细胞对化疗药物5-Fu（氟尿嘧啶）的耐药性及可能机制,并检测干细胞相关基因Nanog、Musashi-1及cD44的表达情况。方法选择人胃癌细胞株sGc-7901,以荧光染料H0echst 33342染色,维拉帕米桔抗对照,应用流式细胞仪分选sP细胞和nonsP细胞。细胞耐药实验比较sP细胞与nonsP细胞对化疗药物5．Fu的耐药性差异;westem_h10t检测ABcG2和bcl-2蛋白表达情况;流式细胞仪分析细胞周期;荧光定量PcR检测两组细胞中干细胞相关基因Nanog、Musashi-1及cD44mRNA的表达差异。结果胃癌细胞株sGc．790l中sP细胞的比例为2．8％,sP细胞对5-Fu的耐药存活率明显高于non-sP细胞（P〈0．05）,与nonsP细胞相比,sP细胞高表达耐药蛋白ABcG2和抗凋亡蛋白bcl-2,有更多的细胞处于c0／G1期（P〈0．05）,并高表达干细胞相关基因Musashi-1和cD44。结论胃癌sGC_7901细胞株中sP细胞对化疗药物5．Fu的耐药性明显高于nonsP细胞,其耐药机制可能与sP细胞高表达耐药蛋白ABcG2和抗凋亡蛋白bcl-2,有更多细胞处于G0／Gl期有关;Musashi-1和cD44可能是相对特异性的胃癌干细胞标志物。     

日本斥巨资开发人类基因组后续研究

随着人类基因图谱的绘制完成 ,各国纷纷加强基因组后续研究。日本文部科学省日前决定 ,从 2 0 0 4年起在 5年时间内斥资 1 0 0亿日元 (1美元约合 1 1 8 6 0日元 ) ,研究人类生命的形成过程 ,破译生命原理。这一研究项目的对象是构成生命活动基础的蛋白质合成机理。蛋白质的合成受遗传信息控制 ,而被称为“转录调节因子”的物质起着举足轻重的“开关”作用。目前 ,科学家认为这种因子有 80 0 0种 ,但迄今为止只破译了其中的 30 0 0种。这些转录调节因子分别对哪种基因起着调节作用 ,对人类来说还是一个谜。如果发现其中的奥秘 ,人类对生命形…     

意大利专家发现女性乳腺癌发病新机理

意大利的一个科研小组最近在女性乳腺肿瘤细胞内发现了一种能促使肿瘤细胞病变、转移的蛋白质和一种能抑制肿瘤细胞扩散的蛋白质,这一发现为人类进一步研制有效的药物治疗女性乳腺癌提供了新的可能据意大利媒体的道,这个科研小组是由那不勒斯癌症研究实验室的研究员马西莫·佐洛牵头,由设在萨丁岛的人类基因研究所等机构研究人员组成,研究得到了意大利全国癌症研究协会的资助。佐洛等人在连续数年的跟踪调查和研究后发现,在女性乳腺肿瘤细胞内,存在一种被称作“H -PRUNE”的蛋白质和指导合成这种蛋白质的基因,“H -PRUNE”蛋白质会试图…