The chemistry of the polymyxin antibiotics

Zusammenfassung Die Chemie der Polymyxine, einer Klasse von basischen Polypeptid-Antibiotika, begann 1954, als durch Gegenstromverteilung erstmals ein definierter Vertreter, das Polymyxin B₁ in reiner Form isoliert werden konnte (L. C.Craig). Partialhydrolyse mit Mineralsäuren führte zum Schluss, dass es sich um Cyclohepta- oder Cyclooctapeptide mit Seitenketten handelt, die, -Diaminobuttersäure (Dab) enthalten (W.Hausmann).Amidartige Verknüpfung der Seitenkette mit einer Fettsäure [(+)-6-Methyloctansäure (MOA) oder 6-Methylheptansäure (IOA)] (S.Wilkinson) verleiht diesen Antibiotika den Charakter von Invertseifen. Sie sind besonders gegen gramnegative Erreger wirksam. Schwierigkeiten bereiteten die Aufklärung der Verknüpfungsweise der Seitenkette (- oder-) und die Beantwortung der Frage, ob das Molekül nebend-Phenylalanin in der Ringsequenz noch einend-, -Diaminobuttersäurerest in Nachbarschaft zur Fettsäure in der Seitenkette enthält. Synthetische Versuche mitd-, -Diaminobuttersäure an dieser Stelle führten zu hochaktiven Produkten, die aber mit natürlichem Polymyxin B₁ nicht identisch waren. Entscheidende Fortschritte wurden mit dem bakteriellen Enzym Nagarse (T.Suzuki) erzielt, das schrittweise die Seitenkette bis zum Ringpeptid abbaut. Dabei ergab sich, dass den Polymyxinen die allgemeine Struktur eines Cycloheptapeptides mit-verknüpfter Seitenkette zukommt (Figur 4).Die Polymyxine B₁ E₁ (Colistin A) sowie Circulin A unterscheiden sich voneinander nur durch eine Variation in der gleichen Dipeptidsequenz des 7-gliedrigen Ringes. Die im Polymyxin B₁ vorhandene Dipeptidsequenzd-Phe-l-Leu ist in Polymyxin E₁ (Colistin A) durchd-Leu-l-Leu und in Circulin A durchd-Leu-Ll-Ile ersetzt. Im Polymyxin D₁ ist neben dem Ersatz der entsprechenden Sequenz durchl-Leu-l-Thr noch ein, -Diaminobuttersäurerest der Seitenkette durch eind-Serin ausgetauscht. Die entsprechenden Verbindungen mit dem Index 2 unterscheiden sich von denjenigen mit dem Index 1 durch einen Austausch der (+)-6-Methyloctansäure durch 6-Methylheptansäure.Die Struktur von Polymyxin B₁ E₁ und Circulin A konnte durch Totalsynthese gesichert werden (K.Vogler). Weitere Fortschritte in der Erforschung der Natur der noch unbekannten Vertreter sind in Kürze zu erwarten.     

Total synthesis of the antibiotic polymyxin B1

Zusammenfassung Es wird über die Synthese des cyclo-Decapeptides 7, in welchem alle Dab-Reste diel-Konfiguration aufweisen, berichtet. Dieses erwies sich als identisch mit natürlichem Polymyxin B₁ (Figur 2).     

Chemical structure of polymyxin D1

Zusammenfassung Es wird über die Strukturaufklärung von Polymyxin D₁, einem Antibioticum ausBacillus polymyxa ATCC 10401, berichtet, dem die Formel der Figur zukommt.     

Autoradiographic study of a bacterial colony. Application to the effects of polymyxin on Pseudomonas aeruginosa colonies]

The autoradiograph of a colony of Ps. a. which has been transferred, during growth, on a medium added with polymyxin and tritiate leucin makes it possible to locate an upper zone with a high metabolic activity and a basal zone with no metabolic activity. The latter, which consists of lysed cells, acts probably as a selective filter against the drug.     

一种基于集总参数的心血管系统仿真模型及心音产生机理

基于流体力学与电气网络的相关基础理论,建立一种基于集总参数的心血管系统仿真模型.该心血管系统仿真模型分为三个子模型:体循环子模型、肺循环子模型及心脏子模型.重点分析了体循环子模型和心脏子模型,给出收缩压、舒张压、射血分数等血流参数和仿真波形图,并对心音产生机理进行了分析.然后在此基础上进行扩展,增加了肺循环、血管、耦合壁等,使其形成一个闭合的循环回路,构成了心血管系统仿真模型.利用状态变量分析法建立该模型的数学表达式,并进行模拟仿真,得出心室心房血容量、心房心室压力、动脉血流量等仿真结果,该结果符合健康心脏的生理状况,并且利用该模型仿真了高血压病态和心衰病态状况,仿真结果与临床表现基本一致,表明本文提出的心血管系统仿真模型具有实际的可行性.     

On the inactivation of thrombin

Zusammenfassung Es wird eine Analogie zwischen der bekannten Thrombininaktivierung in Serum und dem Inaktivierungsprozeß von Thrombin durch gebundenes Heparin gezeigt. Es ist möglich, daß die Thrombininaktivierungsfähigkeit des Serums dem gebundenen Heparin zu verdanken ist.     

A study of the mechanism of lowering the sensitivity of smooth muscle to noradrenalin with sympathetic hyperinnervation

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A comparison of methods for the inactivation of third component of guinea-pig complement

Riassunto Sono stati esaminati comparativamente tre reagenti per la titolazione di C₃, rispettivamente allestiti con siero di cavia inattivato con zymosan, formalina e «Liquoid». Le differenze esistenti tra essi sono state analizzate e discusse in base alle attuali conoscenze sulla natura del terzo componente complementare.

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Supported in part by Contract DA-49-007-MD-696 with the Office of the Surgeon General, Department of the Army.     

Protective action of substrate from heat inactivation of Taka-Amylase A

Zusammenfassung Nachweis eines Schutzes der Eiweissstruktur, der Taka-Amylase A, gegen Wärme-Inaktivierung und -Denaturierung durch das Substrat. Auf Grund der pH-Abhängigkeit dieser Schutzwirkung kann angenommen werden, dass sie die Folge der Stabilisierung der Sekundärstruktur des Proteins durch Enzym-Substrat- und -Produkt-Komplexe ist.     

An autoradiographic study of the mechanism of neural induction in the chick embryo

Résumé On a étudié de l'RNA nucléaire, synthétisé par des cellules ectodermes embryoniques qui avaient été mises en contact pendant 3 et 5 h avec des greffes organisatrices du nud Hensen normales aussi bien que traitées par l'hinstone. On a suggéré un mécanisme probable par lequel des molécules inductrices pourraient produire une différenciation dans le tissu neural.