棉酚及其衍生物的医药研究进展

本文主要介绍天然植物棉花中的棉酚在医药方面的应用研究。全文以棉酚及棉酚的衍生物为例在三个方面（抗生育作用、抗癌作用以及其它方面）进行综述。并着重阐述该物质对男性抗生育能力的机理和主要副作用的研究。     

棉酚及其应用研究的概况和某些进展

介绍了棉酚应用研究的概况,结合自己的工作报道了这方面研究的某些进展,并提出了几个急待解决的问题。     

棉酚衍生物对雌性大鼠的局部抗早孕作用

本文报道了六种毒性低于棉酚的酚醛类化合物对雌性大鼠的抗生育作用。将妊娠大鼠按不同药物及不同剂量分组,在动物妊娠第七天,分别在子宫内注入棉酚衍生物,于妊娠第14天剖腹观察宫内胚胎情况。结果表明,六种棉酚衍生物在剂量大于棉酚抗早孕药量一倍时,均有显著的抗早孕作用。抗早孕率为95—100%。与棉酚同剂量时,其中三种的抗早孕作用显著下降,抗早孕率低干55%。2,4二羟基荼醛的抗早孕作用也显著低于棉酚。酚醛类 NC009的抗早孕作用虽然很强。但局部刺激症状严重,似不宜作局部抗生育药。酚醛类 NS013具有明显的抗早孕作用,当与棉酚同剂量时,抗孕作用超过棉酚。剂量为棉酚的2/3时,抗早孕率为95.7%,当剂量为棉酚的1/2时,抗早孕率为89.4%。由此可见,毒性低于棉酚的酚醛类 NS013有希望代替棉酚作为女性局部抗生育药物。即代替手术作为人工流产的药物。     

小鼠宫腔内用醋酸棉酚的抗生育作用及其与钙调素的关系

于小鼠妊娠第３天每侧子宫角内注入０．１８ｍｇ醋棉酚混悬液（０．０５ｍＬ），对照组注入等量溶剂，结果表明，醋酸棉酚对小鼠有显著的抗生育作用，抗生育率为９３％，抗着床率为７７％，钙调素（ＣａＭ）含量的测定表明，实验组子宫组织的ＣａＭ含量明显低于对照，证明子宫内ＣａＭ的降低是局部用棉酚抗生育作用的机理之一。     

棉酚——值得开发的避孕药

棉酚具有抗生育作用。这是我国科学家首次发现的。上世纪70年代山东中草药避孕研究协作组对山东产棉区的集中不育现象进行了调查和体检。证实棉籽食品对男性生育影响较大．男性棉籽食用者．精液中无精子的占80．5％．精子数及精子活力低于正常者占16．5％．精液正常者仅占3％。     

提取棉酚的简易方法

本文介绍以乙醚为溶剂,使用萃取的方法自棉籽中提取棉酚;棉籽首先脱脂再用乙醚萃取,萃取液与冰醋酸的反应,制得醋酸棉酚,在室温下直接水解,可得黄色的游离棉酚。此法简便易行,产品纯度高,产率大,溶剂可循环使用,适于推广批量生产。     

食用棉籽蛋白中总棉酚与游离棉酚含量测定

采用间苯三酚比色法测定食用棉籽蛋白中总棉酚(TGP)与游离棉酚(FGP)含量时,将棉籽蛋白中结合棉酚(UGP)水解,提取后测定TGP。以丙酮浸提棉籽蛋白,浓缩后测定FGP,同时以HPLC法对照。测得值结果表明:棉籽蛋白总棉酚测定准确简便,间苯三酚比色法可灵敏准确定量FGP,并与HPLC法结果一致。     

提取棉籽中棉酚的工艺研究

棉酚的制备可以从棉仁粉、棉籽饼粕和棉籽油皂脚中得到,先将游离棉酚转化为苯胺棉酚、醋酸棉酚,然后经水解精制得到纯棉酚.     

无机纳米载体在靶向药物输送中的应用研究进展

纳米材料在生物领域的渗透形成了纳米生物材料,而纳米药物载体的研究是纳米生物材料的前沿和热点之一.常见的无机纳米药物载体包括磁性纳米粒子、介孔二氧化硅、纳米碳材料、量子点等,这些无机纳米药物载体在实现靶向性给药、控释和缓释药物以及癌症靶向治疗等方面表现出良好的应用前景.而且,集成像、靶向给药和癌症治疗功能于一身的多功能纳米药物载体比常规化疗药物载体具有明显优势.文中综述了近年来上述无机纳米材料尤其是多功能无机纳米载体在靶向药物输送中的应用及其载药释药行为的研究进展.     

以端粒末端DNAs为靶分子的抗癌药物的研究进展

端粒末端G-四股螺旋DNAs可以抑制端粒酶的键合，进一步抑制癌细胞的生长和大量繁殖。因此，端粒DNAs已成为具有抗癌药物作用的靶分子，能键合并稳定G-四股螺旋DNAs的小分子化合物是潜在的抗肿瘤药物。设计和合成能特异性靶向G-四股螺旋DNAs并显著抑制端粒酶活性的配体成为当今抗癌药物研究的又一大热点。叙述了近年来以端粒G-四股螺旋DNAs为靶分子的抗癌药物设计、合成的最新进展。     

抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺再优化

以对甲基苯甲酸为起始原料,与氯化亚砜反应得对甲基苯甲酰氯(2),酰氯直接与异丙胺反应得对甲苯甲酰异丙胺(3);化合物3经硝酸铈铵(CAN)氧化得4-甲酰基苯甲酰异丙胺(4);以氰基硼氢化钠为还原剂,化合物4与甲基肼硫酸盐在碱性条件下经经缩合还原反应生成目标化合物丙卡巴肼.该工艺路线共4步反应,总收率44.7%,每个单元反应收率71%~86%.所有化合物的结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS确认.     

基于冬虫夏草制剂的药物设计研究进展

近年来,各种中药制剂的研发取得了较大的进展,冬虫夏草作为名贵中药因其疗效独特而倍受青睐。总结了冬虫夏草各种制剂的设计原理、制备方法、制剂特点和目前存在的一些问题,并对其中活性成分的药理作用、生物利用度等进行了分析;提出未来发展应重视下列方面:1单一活性成分的分离与提纯;2基于药物分子机制对其抗癌活性成分的合理设计;3利用缓控释和靶向控制释放等提高其活性成分的生物利用度;4人工替代品的研制与开发。     

可降解纳米氧化钇空心球载药体系的体外抗肿瘤效应

纳米氧化钇空心球在生物医学领域具有广泛的应用.以酚醛树脂微球为模板,合成出了尺寸均一、分散性好的纳米Y₂O₃空心球(HYNPs).它不仅在体外表现出显著的酸性降解行为,而且负载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)后,载药体系HYNPs-DOX也表现出明显的pH响应药物释放特点.pH为5.0时,72 h的药物释放可达到70.46%;而pH为 7.4时,72 h的药物释放仅25.04%.进一步通过激光共聚焦显微镜监测载药体系在细胞内的DOX释放,发现随着时间的延长,细胞内DOX的荧光逐渐增加,表明DOX在细胞内释放量的增加.体外抗肿瘤细胞毒性结果显示,HYNPs对肿瘤细胞MCF-7和MDA-MB-231的活性没有影响,而HYNPs-DOX则表现出较高的体外抗肿瘤效应,与游离DOX相当.可见,该材料作为抗肿瘤药物载体具有潜在的应用价值.     

立方液晶作为药物载体的研究

甘油单油酸酯(MO),嵌段共聚物((PEO)99-(PPO)67-(PF0)99,F127),水立方液晶体系在水中分散可形成立方液晶颗粒分散体系,该分散体系可作为药物缓释的载体、利用原子力显微镜(AFM)和动态激光光散射法测试了立方液晶颗粒的尺寸,分别用紫外分光光度法和高压液相色谱仪测定了甘油单十四烷酸酯(MM)、甘油单十六烷酸酯(MP)、F127以及不同溶剂对立方液晶颗粒包结阿司匹林或咖啡因缓释效率的影响,结果表明：分散体系中加入MP后,可提高阿司匹林的释放效率;而MM的加入则降低药物的释放效率,F127的质量分数达到一定值时,对药物缓释效率有显著的促进作用．制备前体时,使用不同的溶剂,包结药物的释放效率也有所不同。     

筛选p53靶向药物的细胞模型的构建

为了筛选可以恢复肿瘤细胞中p53功能的小分子,作者用表达野生型p53的人类直肠癌细胞HCT116建立了一株能够应答激活p53信号通路的荧光素酶报告基因的稳定细胞系,同时用表达野生型p53的人类骨肉瘤细胞U2-OS建立了一株能够应答激活p53信号通路的mCherry红色荧光蛋白报告基因的稳定细胞系.为了检测筛选p53靶向药物的有效性,利用三种已知的以p53为靶点的小分子药物(cisplatin,doxorubicin以及Nutlin-3)处理这两种稳定细胞系,结果显示p53信号通路在这两个稳定细胞系中均能够被激活.为了探索小分子RNA作为恢复p53功能的靶标药物,并进一步验证这两种细胞模型用于药物筛选的可行性,分别检测了MDM2和MDMX的5个不同shRNA.通过比较HCT116稳定细胞的荧光素酶活性和U2-OS稳定细胞中荧光蛋白的荧光强度,我们筛选出了有效沉默MDM2或MDMX的shRNA.数据表明,这两种细胞模型不仅可用作筛选激活p53的小分子化合物的平台,而且可用于筛选激活p53信号通路的小分子RNA.     

牛皮蝇驱避剂的固化及其挂饰

将牛皮蝇驱避剂(SM2H）辅以固化材料混合成型，制成牛皮蝇缓释驱避块，这样即延长驱避药物的有效使用期，又使其成型，方便更换、回收和处理，制作一款可将牛皮蝇缓释驱避块按放在其中并可佩带在牛体上的挂饰，如牛项圈、牛耳环等，在夏季将其佩带在牛体上，让药力缓慢释放达3-4个月，其散发的气味能驱赶牛皮蝇离开牛体，从而阻断牛皮蝇在牛体上产卵，破坏其生活史，达到防治牛皮蝇蛆病的目的。     

反相微乳液制备pH响应型纳米水凝胶及其作为药物载体的研究

利用反相微乳液聚合,通过改变交联剂含量制备不同粒径的纳米水凝胶聚(甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-co-甲基丙烯酸羟乙酯)(P(DMAEMA-co-HEMA)).纳米水凝胶的结构和形貌通过FT-IR、1H-NMR和TEM等进行了表征.利用紫外-可见分光光度计(UV)检测溶液在不同pH下的透光率,结果显示纳米水凝胶在酸性条件下有明显的溶胀现象.选取阿霉素(DOX)为模型药物研究了该纳米水凝胶作为药物载体的可行性,结果发现该纳米水凝胶能很好地负载药物,载药率达45.7%.利用紫外光谱法测定载药纳米水凝胶分别在pH 5.0和7.4的溶液中的药物释放行为,结果表明该纳米水凝胶具有较好的pH响应性,在酸性条件下纳米水凝胶的溶胀现象使得药物释放速率比在中性环境下快.     

磁性pH响应型纤维素水凝胶的制备及载药研究

利用沉淀聚合和原位共沉淀法制得四氧化三铁负载的聚(羟丙基纤维素丙烯酸酯-co-丙烯酸)(P(HPCA-co-AA)@Fe_3O_4)水凝胶.研究了羟基(—OH)与丙烯酰氯(AC)的摩尔比和反应时间对羟丙基纤维素(HPC)的乙酰基修饰度的影响,通过FT-IR、~1H-NMR等对产物进行了表征.以水杨酸钠为模型药物,研究了水凝胶在不同pH环境下对药物的可控释放行为.结果表明,水凝胶具有良好的pH响应性,在碱性环境下的溶胀行为使药物释放量明显大于酸性环境下.