异种肝脏移植免疫耐受机制及诱导

器官移植是终末期器官功能衰竭患者的理想治愈手段,被誉为"21世纪医学之巅",但供体短缺和免疫排斥严重制约临床器官移植的发展.以肝移植为例,我国慢性乙型肝炎病毒感染者0.9亿人,每年有30万例肝病患者需肝移植治疗,但仅能实施8,000余例,绝大部分患者因缺少供肝而死亡.开展异种移植研究,用动物的肝脏代替人类肝脏进行移植,...     

ESR1基因多态性能影响慢性乙型肝炎的发病风险

军事医学科学院贺福初院士课题组与国家人类基因组北方研究中心等单位的国内同行合作 ,在对 2 0 2 5名乙型肝炎患者和 2 93个乙型肝炎核心家系的规模化分析后发现 ,ESR1基因上的T2 9C多态性能增加乙型肝炎慢性化的风险。这一发现证实ESR1基因是研究乙型肝炎慢性化的潜在靶标。相关研究论文发表在 2 0 0 4年 8月 13日Hepatology ,4 0 (2 ) :318—32 6上。该领域的国际著名权威、英国伦敦帝国大学的MarkThursz教授在同期杂志上撰写述评认为“这是一项在多个方面皆引人注目的研究”。慢性乙型肝炎是我国最常见的病毒性传染病 ,我国约有 1.…     

什么控制人寿命?基因里藏着长寿秘密

科学家认为,理论上人类寿命有120岁,乌龟有150岁,狗有20岁。这种物种之间的寿命差异是由基因决定的。科学家已经在若干个物种里找到了跟寿命有关的基因,其中既有延长寿命的“长寿”基因,也有缩短寿命的基因。生物体内有一种新陈代谢的副产物,叫活性氧,也叫自由基,与机体老化、癌症等疾病的发生密切相关。细胞氧化会造成细胞损伤或老化,而“长寿”基因的产物能防止细胞氧化,从而使人长寿。还有些基因的产物能修复受     

遗传性凝血机制障碍性疾病分子发病机制的研究

遗传性凝血机制障碍性疾病包括血友病A(HA)、血友病B(HB)、血管性血友病(vWD)及其他先天性凝血因子缺陷症,多数为单基因遗传疾病,是目前分子致病机理研究的主要疾病,由于此类疾病的复杂性,其诊断和治疗尚存在一些问题.     

治疗癌症莫乱来

任何年龄都可患癌症,但以中老人居多,女性有其特殊性,乳腺癌、子宫颈癌也不少见。当今,治疗“专家”,特效治癌药广告宣传铺天盖地,一味药、一包药、一贴药……就把癌症治好了。瘤子化掉了,这都是陷阱,只不过是引诱患者多吃药,多花费,药到病除了吗?只有上当以后的患者清楚。有句名言“科学来不得半点虚假”,因此,癌症治疗莫乱来。     

基因治疗

基因治疗是一种主要用于修正疾病相关的缺陷基因的技术。截至2005年1月,全球共有1020个基因治疗临床试验。基因治疗由于尚存在药物生命周期短、给药途径、多基因病和免疫反应等方面的问题,目前还基本处于实验阶段,在临床试验还不是很成功。虽然如此,基因治疗具有经济、直接、高效的优点。在科学家未来的不断努力下,前景十分光明。一、基因治疗的概念人类疾病都是环境因素(如化学物质、辐射、病毒、细菌、营养等)与体内因素(如精神因素、激素、代谢等)共同作用的结果。环境因素与体内因素的相互关系,相当于外因和内因,内因起主要作用,外因通过内因起作用。基因是生物功能的可遗传的单位,是内因的最基本的表现形式。对于非传染性的人体自发性的疾病,主要是人自身的基因及其表达产物出了问题。对于传染性疾病,则是外源的细菌、病毒等病原体通过他们的基因及其表达产物作用于人体而致病。因此,人类疾病的一个主要原因,是人体自身基因出问题,或外源病原体基因及其产物作用的结果。我们刚才提到了基因及其表达产物,现在更具体地说明这些概念的含义。在分子生物学中有一个中心法则,图1表示的是中心法则的示意图。图1 分子生物学的中心法则对人类而言,基因是人体染色体上脱氧核糖核酸(即DNA)的一段序列,是遗传信息的载体。DNA本身可以复制达到新陈代谢和遗传繁殖的目的。基因通过转录过程,产生RNA,即核糖核酸,并进一步通过翻译,生产出蛋白质,即功能作用的具体实现者,也就是我们说的基因表达产物。前面说到的基因出了问题,有以下几种可能：一是自身基因的异常或缺失,二是外源基因的攻击。相应的对策有：对于基因异常或缺失,就是设法加入正常的基因或产物,或补充缺失的基因或其产物,使其发挥应有的正常功能,例如直接加入最终表达物蛋白质。对于外源致病基因或自身病变基因,可以想办法使其不起作用,例如用化学药物阻止这些基因的复制、转录或翻译,或阻断其下游作用通路。可以想像,这些方法可以在中心法则遗传信息传递的任何一个环节使用。基因治疗就是从遗传物质本身,即基因入手,不必产生或纯化基因的最终产物,而是将基因,通常是通过一个载体直接导入人体,再利用人体自身就具有的基因复制、转录与翻译功能来产生这些产物,达到补充正常基因产物或对抗异常基因的目的(参见图2)。图2 基因治疗示意图二、基因治疗的主要特点：从基因治疗的原理可以推断出其主要特点：1.更加经济、方便。因为它利用了人体自身的表达系统和功能,毋需进行产物的分离纯化。2.理论上更加安全。因为它是针对某一特定的异常或缺失基因,不会带来其他的副作用。3.技术上要求更高。因为它必须将基因直接导入人体,并有效调控其表达,因而在操作技术上,特别在有效性与安全性方面提出了苛刻的要求。三、基因治疗涉及到的关键步骤1.基因的识别。识别DNA序列的哪些部分是基因,哪些不是,以及基因的功能为何。对人类自身基因而言,于2003年4月全面完成,中国也参与了的人类基因组计划,识别了3万多个基因。2.疾病的基因基础,就是发现疾病是哪些基因引起的,其作用机制如何。目前国际上的OMIM数据库,即人类孟德尔遗传在线数据库,已经收录了一万多条与疾病相关的条目。3.基因的导入系统。找到了致病基因后,下一个问题是,如何高效、靶向性地导入正常的基因。目前开发了多种导入系统,主要包括逆转录病毒、腺病毒、裸DNA、脂质体等。然而如何针对不同基因不同的目的区,构建高效的导入系统,仍然是科学家们正在不断探索的难题。4.基因表达的可调控性。基因之间存在非常复杂的调控关系,如图3表示的是老年痴呆症相关的基因调控关系,是非常复杂的相互牵制与协同关系。人体本身的基因,是处在整个基因组的大环境下,因而能够进行自身复杂的调控。而导入的基因是装在一个载体上,不具备这些复杂条件,而且我们对这些调控还不十分清楚,因而在什么时候基因该表达,什么时候不应该,以及该表达多少,仍然是巨大的难题。四、基因治疗的现状截至2005年1月,目前全球正在进行1020例基因治疗临床试验,其中约2/3处于临床一期,1.7%处于临床三期。图3 基因调控网络一例(选自KEGG数据库)从所治疗的疾病来看,66%的药物用于肿瘤,其次分别为单基因病(9.4%)、心血管病(8.1%)、传染性疾病(6.6%)等。从所使用的目的基因类型来看,细胞因子最多,占24%,抗原基因14%,肿瘤抑制基因12%,其他还包括自杀基因、缺陷基因、药物抗性基因、受体基因、复制抑制基因等。在地域分布上,美洲占67%,欧洲28%,亚洲、澳洲和非洲分别占1.9%、1.7%和0.1%。从所使用的载体系统来看,27%用的是反转录病毒,26%为腺病毒,裸DNA/质粒为15%。目前世界上只有一个基因治疗药物被批准上市,就是深圳赛百诺基因技术有限公司生产的“重组人p53腺病毒注射液”(商标名：今又生/Gendicine),于2004年1月20日获得国家食品药品监督管理局的准字号生产批文上市。p53是一个肿瘤抑制基因,所以该药主要用于治疗肿瘤。五、基因治疗面临的主要挑战1999年美国一位18岁男孩因为接受基因治疗导致多个器官衰竭,而这据信是因为引起严重的免疫反应而造成的。2002年8月和2003年1月初法国一位小孩和美国一位小孩分别出现了白血病类似的症状,因此美国FDA(食物与药品管理局)在2003年1月暂停了所有在血干细胞上使用反转录病毒载体的基因治疗临床实验。全球对于基因治疗也因此持非常谨慎的态度,这反映在最近几年新批准的基因治疗临床试验方案有所减少：在1999～2004年间,全世界新批准的基因治疗临床方案从117个减少到58个,今年到一月份的数字为1个。总结起来,基因治疗面临的主要挑战在于：1.基因效应时间较短。2.免疫反应：过分反应,特别是重复治疗时。3.病毒载体的问题：病毒虽然经过灭活,但可能会再获得功能而致病。4.多基因病的问题：一个基因不能解决问题,转入基因未必是真正的缺失或异常基因。六、总结基因治疗是从最根本的遗传物质,即基因入手来修正人体功能的缺失或异常,具有经济、直接、高效的巨大优点。虽然在技术上要求很高,以至目前只有一个上市产品,同时还出现了一些失败和挫折,这些挑战将持续很长时间,但从历史发展的规律来看终究是暂时的,在科学家的努力下必将逐步得到解决。因此基因治疗的前景十分光明。     

如何决定基因测序结果

好莱坞“性感女神”安吉丽娜·朱莉为预防癌症隐患切除双侧乳腺，而她决定手术是因为基因筛查发现她携带家族遗传的缺陷基因BRCAl，导致她罹患乳腺癌的风险大大高于常人。     

控制肝脏组织发育、再生重塑与大小的关键蛋白质机器

肝脏损伤、功能衰竭及肝癌等疾病是我国重大健康问题,它们的发生发展与肝脏再生重塑及大小调控异常密切相关。针对肝脏发育、再生及大小控制机理的基础研究对于解决上述重大肝脏疾病的临床需求具有重要意义。前期研究发现Hippo信号通路在调控细胞增殖及分化、干细胞命运等方面起着关键作用,而Hippo通路的失调可导致肝脏等器官发育和大小异常,严重影响受损组织再生与重塑,或导致肿瘤迅速发生。本项目拟以肝脏为研究对象,聚焦Hippo相关信号网络如何感知器官大小并适时调控细胞生长、分化与死亡以实现器官发育、再生重塑和器官大小控制这一关键科学问题,整合基础、临床、药学领域的先进研究技术,拟通过基因编辑、内胚层干细胞肝向分化、肝细胞移植和肝脏重建、肝脏损伤修复等模型、临床病理分析、蛋白结构解析和靶向药物设计等方法,深入探讨该通路失控导致肝脏发育异常、再生重塑障碍、癌症发生的致病机理,并提出靶向干预新策略。     

遗传性耳聋致病基因的克隆研究

由解放军总医院韩东一教授领导的国家863计划“遗传性耳聋致病基因的克隆研究”（2004AA221080）课题组，致力于中国聋病遗传资源的收集保存和聋病基因的克隆研究。在发现与耳聋相关的致病基因及热点突变、研发具有自主知识产权的基因检测方法以及我国聋病防治、降低聋病发病率等方面开展了一系列研究工作，取得了一系列研究成果。     

暴利下的冬虫夏草掺假造假

陷阱一 用竹签穿的断草 在市场走访，拔开一个虫草，在虫体内赫然出现了一根小木棍，而这种作法，商贩是不会主动告诉你的。     

自然排毒更重要

近年来,社会上兴起了“排毒”热,因而我们有必要了解什么是人体中的“毒”,排毒是否可以美容。专家认为,各种对身体的细胞、组织、器官有损害的物质都可称之为“毒”。中医说,宿便的毒素是万病之源。西医说,人体内脂肪、糖、蛋白质等物质在新陈代谢过程中产生的废物和肠道内食物残渣的腐败产物是体内毒素的主要来源。还有由外部环境带入人体内的有害物质,如重金属、农药、化工制品、药物以及被污染的大气、水等。我们处在体内外毒素的包围之中。人体的许多器官都具有化解毒素的能力,例如肝脏是解毒的重要器官,血液中的有毒物质经过肝脏一系…     

六大心理因素让你失眠

从临床来看,由生理因素、疾病因素、药物因素及饮食因素所致病的病例数远远少于由心理因素所致病的病例数。归纳总结,目前有6类导致失眠的心理原因是为心理学界所公认的:怕失眠心理:许多失眠患者都有“失眠期特性焦虑”,晚上一上床就担心睡不着,或是尽力去让自己快入睡,结果适得其反。人的大脑皮层的高级神经活动有兴奋与抑制两个过程。白天时脑细胞处于兴奋状态。工作一天后,就需要休整,进入抑制状态而睡眠,待休整一夜后,又自然转为清醒。大脑皮层的兴奋与抑制相互协调,交替形成周而复始的睡眠节律。“怕失眠,想入睡”,本意是想睡,但“怕失…     

肾脏50岁开始衰老

<正>延缓肝脏、肾脏、肠道延缓衰老的运动处方。肝脏:70岁前是关键肝脏是体内唯一能挑战老化进程的器官,因为肝细胞的再生能力非常强大。但是让它青春常驻的条件是不     

降低胆固醇食疗推介

如何利用“食疗”降低胆固醇。其实我们所说的“饮食治疗”,跟一般人所说的“食疗”并不一样。“食疗”是利用食物去帮助改善身体健康状况,而“饮食治疗”所包括的,却不只是“食疗”这样简单。“饮食治疗”是注册营养师的主要工作范畴,当中包括①详细了解及分析病人的营养状况、健康状况及饮食习惯;②找出致病的原因;③就个别病人所需而设计餐单;④提出建议,当中除了饮食上的建议,还包括运动及行为改善;⑤订下目标及跟进。一般饮食治疗大概需要一至三个月时间,适用的疾病除了高胆固醇外,还包括糖尿病、痛风症、肾病、高血压、肥胖症等慢性疾…     

这3种水果竟是肝病“克星” 趁着夏天要多吃!

<正>肝脏是人体重要的代谢器官,帮助排出人体内的有害物质和毒素,平时养肝就是在养命,除了要养成健康的生活习惯以外,还要从饮食上着手,有些食物竟会让人"吃"出肝病,有的食物竟是肝病的"克星",有利于肝脏健康。三类食物可"吃"出肝病1、酒水酒水中的主要成分是酒精,     

这样吃碱性食物可以“吃走”肝病!

正大家都知道肝病是一种慢性病,同时也分为多种病症。在年龄上也有不同表现,不同的时期,肝病症状不用,治疗方式不同,护理方式也截然不同。肝脏不好,重在调理菊花中含有丰富的菊甙、氨基酸、胆碱、水苏碱等碱性物质,能有效的去除肝火,还有黄酮类、菊色素、维生素,微量元素等物质,可以增强毛细血管抵抗力,常喝菊花茶不仅可以养肝还能明目。     

遏制致毁知识增长——颠覆激励不对称是当务之急

<正>目前AI、合成生物学等尖端科技的风险愈演愈烈,而人类安全防控机制与措施却存在诸多严重漏洞,“致毁知识”增长、双刃剑陷阱,拜技主义魔咒等等,世界面临前所未有的双重挑战与人类安全危机,将引发新科技革命、新产业革命、新分配革命与社会巨大变革。笔者就AI大爆炸与人类应对表现、西方科学知识体系与科研体系的缺陷、颠覆激励不对称是化解人类安全危机的当务之急等进行分析、论述。     

遗传物质的认识史(续完)

在新突破的前夕由于认识上出现混乱,竟使得哥德施米特起来激烈反对基因概念。他认为“没有基因这回事”(1937),主张最好“是放弃基因概念”(1938)。哥氏瞩目于“明天的基因论”。他从当时蛋白质化学的材料出发,设想未来的基因论中的基因是化学分子——蛋白质。蛋白质分子链上的任何断裂与重新排列导致特性的破坏或损伤,结果产生“表现型的变化”,因     

接吻、一起进餐……可能感染胃病

近年来的医学实践已经证实,胃病是可以传染的,“肇事元凶”则是胃病患者体内一种叫“幽门螺杆菌”的细菌。     

环境污染物暴露与非酒精性脂肪肝病的相关性研究

为了探讨环境污染物与非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）之间的关系,基于近年来增塑剂、农药残留物、重金属、空气污染物以及纳米微颗粒5类环境污染物的研究进展,从外源性致病因子的角度探讨NAFLD病理机制和潜在干预策略。研究结果发现,环境污染物在长期暴露下能够在肝脏内蓄积,并通过破坏肝脏脂代谢稳态、诱发氧化应激和造成炎症性损伤等多种方式参与NAFLD病理进程。研究环境污染物与NAFLD发病进程之间的关系,有助于更深入地了解外部致病因素引起肝脏损伤和代谢紊乱的内在机制,并为预防和治疗NAFLD提供新的视角。